4 Заверка: нестероидни противовъзпалителни лекарства

 Неселективни COX-1/СОХ-2 инхибитори с доминираща COX-1 инхибиция

Притежават противовъзпалителен (предимно антиексудативен), аналгетичен и антипиретичен ефект. Противоъзпалителният ефект се проявява в по-големи денонощни дози (ДД) в сравнение с аналгетичния и антипиретичния ефекти.

▼Производни на киселини салицилова (Acidum acetylsаlicylicum – Aspirin^, въведен в 1899 г.), фенилоцетна (Diclofenac), индолоцетна (Indometacin, Sulindac), пропионова (Aceclofenac, Flurbiprofen, Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxene) и енолова (Meloxicam – предимно COX-2 инхибитор; Piroxicam, Piroxicam beta-cyclodextrin (Flamexin^® – предлекарство), Tenoxicam). Остра салицилова интоксикация. Синдром на Рей. Стомашно-чревна, респираторна и нефротоксичност на НСПВЛ. Приложение след хранене, под защитата на протонни инхибитори, Н₂-блокери или мизопростол (PGE₁).

▼Бутилпиразолидиндиони: Oxyphenbutazone, Phenylbutazone. Ограничено значение

▼Пиразолони (с изключение на метамизол са неселективни COX инхибитори): Aminophenazone (хематотоксчен), Phenazone, Propyphenazone

 СОХ-2 инхибитори

▼Селективни СОХ-2 инхибитори (коксиби): Celecoxib, Etoricoxib, Parecoxib; Rafecoxib* и Valdecoxib* (забранени за употреба. поради увеличаване склонността към инфаркти и инсулти)

Силна аналгетична и противовъзпалителна (предимно антиексудативна) активност, кардиотоксичност и фертилитетна токсичност на коксибите.

▼Преференциални СОХ-2 инхибитори

Представляват неселективни COX-1/COX-2 инхибитори с доминираща COX-2 инхибиция.

Оксиками: Meloxicam (tab. 15 mg)

Други: Nabumetone, Nimesulide (с ограничени показания поради хепатотоксичност)

Краткосрочно (3 до 5 дни) приложение в ревматологията и денталната медицина като аналгетични и противовъзпалителни средства под защитата на протонни инхибитори (Омепразол) или Н₂-блокери (Ранитидин)

 Ревулзивни и локални противовъзпалителни лекарства (показани при контузии, артралги, миалгии, лубалгии и др.).

Ben-Gay^, Finalgon^, Diclac^ (Diclofenac), Fastum^ (Ketoprofen), Methylii salicylas^, Oleum Terebinthinae rectificatum, Reparil^, Revulsan^, Spiritus camphoratus, Spiritus Sinapis

 Някои пиразолони (COX-3 инхибитори): Metamizole (Analgin^: tab. 500 mg); Propyphenazone (влиза в състава на Saridon^®). Аналетична, антипиретина и спазмолитична активност на аналгина; стимулиране секрецията на бета-ендорфини (Власковска и др., 1989).

 Аналгетици, отварящи селективно невроналните калиеви канали: Flupiritine

 Аналетици за интратекална инфузия, блокиращи калциевите канали от N-тип: Ziconotide

 НСПВЛ (в ниски дози): Aspirin^, Diclofenac, Ibuprofen, Naproxen, СОХ-2 инхибитори

 Комбинирани аналгетични препарати: с предимно аналгетичен ефект (Coldrex^, Maxgrip^, Paracofdal^, Saridon^, Sedalgin Neo^), с аналгетичен и антипиретичен ефект (Benalgin^, Efferalgan vitamin C^, Fervex^), с аналгетичен и спазмолитичен ефект (Spamalgon^)

 Фитопрепарати с аналгетичен и противовъзпалителен ефект: Migrenon^®, Phytodolor^®

55. Изпишете неопиоиден аналгетик от групата на анилините за повлияване на главоболие в таблетки по 500 mg (ацетилсалицилова киселина, парацетамол, индометацин).

Rp./ Paracetamoli 500 mg D. scat. № 1 in tab. S. По 1–2 таблетки 1 до 3 пъти на ден.

Ацетисалицилова киселина – първото НСПВЛ, въведено през 1899 г. от Bayer. Индометацин – НСПВЛ (СОХ-1/2 инхибитор)

56. Изпишете нестероидно противовъзпалително средство, представляващо индолово производно, под форма на филм-таблетки по 25 mg (ибупрофен, мелоксикам, индометацин).

Rp./ Indometacini 25 mg D. scat. № 1 in film-tab. S. По 1 табл. 3 пъти на ден след хранене.

Ibuprofen - НСПВЛ (СОХ-1/СОХ-2 инхибитор) Meloxicam (НСПВЛ) – преференциален СОХ-2 инхибитор.

СЛЕДВА: Местни и общи анестетици
Семинарен тест № 13: Ненаркотични аналгетици и НСПВЛ

1. 
   Посочете основните фармакологични ефекти на НСПВЛ: А. Антипиретичен. Б. Аналгетичен. В. Антиулкусен. Г. Противовъзпалителен.
   
2. 
   Аспиринът: А. Повишава тромбоцитната агрегация. Б. Потиска тромбоксансинтазата. В. Удължава времето на кървене. Г. Скъсява времето на кървене.
   
3. 
   Посочете механизъм, общ за НСПВЛ: А. Инхибиране на освобождаването на хистамин от мастоцитите. Б. Инхибиране на фосфолипаза А₂. В. Инхибиране на липоксигеназата и понижаване продукцията на левкотриени. Г. Инхибиране продукцията на простагландини и тромбоксани чрез блокиране на циклооксигеназата.
   
4. 
   Кое от твърденията е коректно за СОХ-1 и СОХ-2 изоформите? А. Инхибицията на СОХ-1 се свързва с антиинфламаторните ефекти. Б. Инхибицията на СОХ-1 се свързва с гастроинтестиналната токсичност. В. Инхибицията на СОХ-2 се свързва с бъбречната токсичност. Г. Инхибицията на СОХ-2 се свързва с противовъзпалителния ефект.
   
5. 
   Посочете препарат, ефективен при артрозен спондилит, който се прилага и за ускоряване затварянето на ductus arteriosus при недоносени деца: А. Paracetamol. Б. Methamizole. В. Indometacin. Г. Methotrexate.
   
6. 
   Кое твърдение за парацетамола (ацетаминофена) е вярно? А. Метаболизира се до продукти, които са хепатотоксични. Б. Притежава добре изразен противовъзпалителен ефект. В. Представлява ефективна алтернатива на аспирина при главоболие и фебрилитет. Г. Не инхибира тромбоцитната агрегация.
   
7. 
   Посочете селективните инхибитори на СОХ-2: А. Valdecoxib. Б. Ketoprofen. В. Parecoxib. Г. Celecoxib.
   
8. 
   Посочете вярното твърдение: А. СОХ-1 се експресира в повечето тъкани постоянно. Б. Аспиринът е неселективен СОХ-1/CОХ-2 инхибитор. В. Индометацинът е неселективен СОХ-1/COX-2 инхибитор. Г. Парацетамолът няма противовъзпалителна активност.
   
9. 
   Посочете препаратът с клинично незначима противовъзпалителна активност: А. Metamizole. Б. Paracetamol. В. Diclofenac. Г. Meloxicam.
   
10. 
    Вярно за НСПВЛ е, че: А. Рискът от НЛР не зависи от ДД на прилагания препарат. Б. Приемът на лекарството трябва да бъде преустановен при първите кожни или други прояви на свръхчувствителност. В. При продължително приложение може да се развие фармакогенна бронхиална астма. Г. Ефективни са при улцерозен колит.
    
11. 
    Ако плазмените концентрации на парацетамола се задържат над 50 mcg/ml в продължение на 12 h: А. Не е необходима терапия. Б. Може да се развие чернодробно увреждане. В. Може да се развие некроза на бъбречните тубули. Г. Наблюдава се силен противовъзпалителен ефект.
    
12. 
    Посочете верните твърдения: А. В ниски дози аспиринът повишава серумната концентрация на пикочната киселина. Б. Продължителната употреба на коксиби може да предизвика сърдечно-съдови инциденти, а също да увреди репродуктивната способност на жената. В. Алкализирането на урината при отравяне със салицилати затруднява излъчването им. Г. Инхибиторите на COX имат силен протективен ефект по отношение на ставния хрущял при ревматоиден артрит.
    
13. 
    Изберете дозата аспирин, подходяща за антитромбозна профилактика: А. 500 mg/24 h. Б. 350 mg/24 h. В. 100 mg/24 h. Г. 100 mg/6 h.
    
14. 
    Главоболие, шум в ушите, световъртеж и метаболитна ацидоза са симптоми, наблюдавани при остро оравяне със: А. Парацетамол. Б. Аспирин. В. Атропин. Г. Барбитурати.
    
15. 
    В комплексната терапия на ревматоидния артрит се прилагат и: А. Препарати с имуносупресивна активност. Б. Имуностимулиращи средства. В. Glucosamine. Г. Литиеви соли.