Антимикотични лекарства1 Микозите

Пов

• 
  Имидазоли: Bifonazole, Clotrimazole, Econazole, Ketoconazole, Miconazole
  
• 
  Триазоли: Fluconazole, Isavuconazole, Itraconazole, Voriconazole
  
• 
  Алиламини: Terbinafine, Naftifine
  
• 
  Тиокарбамати: Tolciclate, Tolnaftate
  
• 
  Субституирани пиридони: Ciclopirox
  
• 
  Полиенови антибиотици: Amphotericin B, Nystatin
  

• 
  Caspofungin, Griseofulvin
  

• 
  Flucytosine
  

▲Bifonazole (Bifunal^® – crème 1% 15 g) се използва за локална терапия на повърхностни кандидози, pityriasis versicolor и еритразма. Лечебният курс при микози на стъпалото и интердигиталните области е около 3 седмици, а на онихомикозите е два и повече месеци.

▲Ketoconazole (Nizoral^® – tab. 200 mg) е показан при дерматомикози, онихомикози, pityriasis versicolor, системна кандидоза, хистоплазмоза, криптококоза и кокцидиоидомикоза. Подходящ е за профилактика и лечение на микози, предизвикани при терапия с широкоспектърни антибактериални лекарства. Прилага се перорално преди или по време на хранене в денонощна доза 200–400 mg.

При пърхот, който се причинява от Pityrosporum ovale, косата се трeтира с Nizoral shampoo^® (fl. 2% 60 ml) – лечебно по 5 min 2 пъти седмично в продължение на 1 мес., а след това профилактично – един път на 7 до 10 дни. Кетоконазолът е по-силен инхибитор на CYP 3A4 от индинавир и затова увеличава плазмените му нива. При терапия кетоконазол може да предизвика: повръщане, диария, главоболие, сърбеж и повишаване на серумните нива на уреята, билирубина, трансаминазите и алкалната фосфатаза.

▲Clotrimazole действа фунгистатично върху дерматофити, бифазни мицелни гъбички, хромомицети, плесени, трихомонаси, стрептококи и стафилококи. Прилага се локално.

▲Miconazole (Daktarin^® – мукозоорален гел 2% 40 g) е подходящ за профилактика и лечение на орофарингеална кандидоза, кандидоза на хранопровода и СЧТ.

▲Fluconazole е триазолов антимикотик с 90% орална бионаличност, t_1/2 30 h и уринна екскреция в непроменен вид 80%. Ликворните концентрации на флуконазол при здрави и възпалени менинги са близки и представляват 70–80% от плазмените. Флуконазоловият клирънс корелира с креатиновия и при нарушена бъбречна функция ДД трябва да се редуцира. При орофарингеална кандидоза (вкл. атрофична букална, свързана със зъбни протези) първия ден флуконазолът се приема в доза 200 mg p.o., а следващите 13–14 дни – по 100 mg/24 h. При системна кандидоза лечението продължава 28 дни по определна схема. При криптококов менингит лечението е многомесечно. За лечение на кандидоза на СЧТ, пикочните пътища и перитонеума флуконазолът се инфузира i.v. Неговите нежелани реакции включват: стомашно-чревни, чернодробни, бъбречни и хематологични нарушения.

▲Itraconazole (Orungal^® – caps. 100 mg) е триазолов антимикотик с t_1/2 1–1,5 дни. Концентрациите му в кератиновия слой на кожата са 3–4 пъти по-високи в сравнение с тези в плазмата. Задържа се в кожата в терапевтични концентрации 2–4 седмици след спиране на едномесечната терапия. Тъканните му концентрации в белите дробове, бъбреците, черния дроб, стомаха, далака, костите и скелетните мускули са 2–3 пъти по-високи в сравнение с плазмените. Натрупва се във влагалището в терапевтични концентрации. Има широк антимикотичен спектър и се прилага орално за краткотрайна терапия на кандидозни вулвовагинити, pityriasis versicolor, дерматомикози, гъбичен кератит и орална кандидоза, а също – за продължителна терапия на системна аспергилоза и кандидоза, криптококоза (вкл. криптококов менингит), хистоплазмоза, споротрихоза, паракокцидиоидомикоза и бластомикоза.

За пулсова терапия на онихомикоза той се назначава по 200 mg/12 h в курсове (пулсове) с продължителност 7 дни. При онихомикоза на ръцете се препоръчва лечение с два пулса (курса), а при микотични инфекции на ноктите на краката – три пулса. Интервалът между отделните пулсове е винаги 21 дни, през които итраконазол не се приема. Лекарствата ензимни индуктори (фенитоин, карбамазепин, рифампицин) намаляват значително оралната бионаличност на итраконазол. Ензимните инхибитори кларитромицин, ритонавир и индинавир повишават бионаличността му. Итраконазолът не дискредитира ановулаторния ефект на хормоналните контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол и норетистерон. Той обаче повишава плазмените нива на циклоспорин А, терфенадин, варфарин и дигоксин поради ензимно инхибиране. При дълготрайно лечение при 16% от случаите преобладават стомашно-чревните оплаквания. Има единични съобщения за хепато- и невротоксичност.
1.2. Алиламини

▲Terbinafine (Lamisil^® – crème 1% 15 g, дермален течен spray 1% в полиетиленови бутилки по 15 ml и tab. 250 mg) е алиламинов дериват с фунгициден ефект. Показан е при микози, предизивкани от дерматофити (трихофития, епидермофития, микроспория, онихомикози) и кандиди. Орално се назначава по 250 mg/24 h в продължение на 2–4 седмици (при онихомикози ≥4 месеца). Кремът се използва за локална терапия на дерматомикози, предизвикани от дерматофити и дрождевидни гъби. Той се прилага 1–2 пъти на ден в продължение на 1–4 седмици.

Прилага се под форма на 8% лак за лечение на ониxомикози. Преди първото нанасяне на лака с пиличката, приложена към опаковката, се отстранява по възможност по-голяма част от засегнатата повръхност на нокътя. След това лакът се нанася върху засегнатите нокти 1 път/48 h в продължение на първия месец, 2 пъти седмично през втория месец и 1 път седмично от третия месец нататък (максимално до 6 мес.). Нанесеният върху ноктите лак се почиства 1 път всяка седмица, като се използва обикновен разтворител за лак. Циклопироксът предизвиква еритем и десквамация на околната кожа.

▲Nystatin (tab. 500 000 UI; крем и унгвент 100 000 UI/g в туби по 15 g) има незначителна перкутанна и пермукозна (вкл. в СЧТ) резорбция. Показан е за лечение на кандидоза и други гъбични инфекции на кожата, устната лигавица (в този случаи преди да се погълнат таблетките, трябва да се задържат известно време в устата), червата, ануса, влагалището, glans penis; профилактично – при продължителна терапия с широкоспектърни противомикробни лекарства. Предписва се p.o. по 500 000 UI през 6 или 8 h. При дерматомикози се прилага под форма на крем или унгвент 1–2 пъти дневно до изчезване на клиничните прояви, а след това с профилактична цел – 1–2 пъти седмично. Може да предизвика: повръщане, диария и кожни обриви.

▲Griseofulvin е неполиенов антибиотик, който потиска синтеза на хитин в клетъчната стена. Неговата стомашно-чревна резорбция зависи от големината на частичките, интервала между отделните дози и съдържанието на мазнини в храната.