Азотен оксид и нитроксидергични механизми на лекарственото действие1



Дата10.02.2018
Размер29.35 Kb.
Азотен оксид и нитроксидергични механизми на лекарственото действие1

Азотният оксид (NO) се синтезира от аминокиселината L-аргинин и молекулярен кислород при участие на азотоксид (нитрикоксид) синтазата (NO-синтаза, NOS). Познати са няколко изоформи на NOS.  Конститутивната NOS е калций/калмодулин зависима. Тя е локализирана в ендотела на кръвоносните съдове и невроналните тъкани (ЦНС и неадренергичните и нехолинергичните периферни нерви). Изпълнява физиологична роля. ▼С намалена активност на коститутивната NOS се свързва и намалената продукция на NO при някои заболявания – болест на Crohn, ахалазия, хипертрофична пилорна стеноза у деца, еректилна дисфункция у мъжете. Индуцируемата NOS е калций/калмодулин независима и действа при патологични състояния. Образува се в отговор на стимулиращо действие на цитокини (IL-1, TNF-α) върху макрофаги, неутрофили, съдови миоцити и ендотелни клетки.

Засилен синтез на NO под влияние на индуцируемата NOS се наблюдава при пациенти с екзацербация на бронхиална астма, ревматоиден артрит и улцерозен колит. ▼При септичен шок се установят ексцесивни количества NO в тъканите, предизвикващи животозастрашаваща хипотензия. ▼Порочният кръг глутамат-NO-глутамат е въвлечен в патологичната каскада на епилептичните припадъци. ▼Съдоразширяващият ефект на ACh, SP, АТФ и брадикинина има нитрoксидергичен механизъм. ▼Донори на NO са Glyceryl trinitrate (Nitroglycerin®), Isosorbide dinitrate, Nitroprusside, Molsidomine, Nebivolol, Propofol. ▼Препаратът NCX4016 представлява ацетилсалицилова киселина, свързана чрез естерна връзка с NO-донорен радикал. Ефективен е при миокарден инфаркт, атеросклероза, рестеноза и АХ. ▼NOS-инхибитори (L-NMMA, L-NAME и др.) може да имат благоприятен вазоконстрикторен (антихипотензивен) ефект при лечение на септичен шок. ▼Инхалирането на NO (5–50 ppm) има терапевтичен ефект при персистираща пулмонална хипертония у новородени и при хронична пулмонална хипертония у възрастни.

Пурини2
Пурините (аденозин) и пуриновите нуклеотиди (АТФ – ATP) изпълняват важна роля в енергийния метаболизъм. Те обаче имат и други неметаболитни ефекти, които се обясняват с тяхната роля на автакоиди и/или невромедиатори (невротрансмитери). Отначало са били описани два основни класа пуринови рецептори – P1 и P2. По-късно P1-рецепторите са преименувани в аденозинови.

 При P2-пуриновите рецептори медиатор е ATP. Различават се няколко вида P2-рецептори. ▼Голям интерес представляват P2X-рецепторите, които са селективни за катйонните йонни канали (Na+, К+, Ca2+). Те са 7 подвида и участват в бързото предаване на нервните импулси в ЦНС, вегетативните нерви и гладките мускули. Стимулирането на тези рецептори от ATP предизвиква постсинаптична деполяризация и възбуда. ▼В тромбоцитите има P2X-рецептори, които се активират не от ATP, а от ADP. Освободеният от ендотела ADP засилва тромбоцитната агрегация и заедно с тромбоксаните и PAF (фактор, активиращ тромбоцитите) участва в патогенезата на тромбозите.



 Различават се два вида мембранни аденозинови рецептори – А1 и А2, които са свързани съответно с инхибиране или стимулиране на аденилатциклазата. ▼Стимулирането на А1-рецепторите потиска AV проводимостта, предизвиква бронхоконстрикция и бъбречна вазоконстрикция. ▼Стимулирането на А2-рецепторите предизвиква вазодилатация (вкл. коронародилатация), потиска тромбоцитната агрегация и активира ноцицептивните аферентни неврони в сърцето. Като лекарство аденозинът се въвежда bolus i.v. при SV тахикардия с тесен QRS комплекс.


1 Ламбев, Ив. В кн.: Принципи на медицинската фармакология. Медицина и физкултура, София, 2006, 113.

2 Ламбев, Ив. В кн.: Принципи на медицинската фармакология. Медицина и физкултура, София, 2006, 113.

Каталог: kft -> sites -> default -> files -> uch programi -> web edu -> Lectures in Bulgarian
Lectures in Bulgarian -> Антимикобактериални лекарства1 16 Противотуберкулозни лекарства синтетични препарати
Lectures in Bulgarian -> Справочник VII основно преработено и допълнено издание. П/р Ив. Ламбев София. Мед изд. "Арсо" еоод, София, 2010
Lectures in Bulgarian -> Лекарства за локална дентална терапия ив. Ламбев1
Lectures in Bulgarian -> Лекарства, повлияващи храносмилателната система1 12 Антиулкусни лекарства
Lectures in Bulgarian -> 4 Психотропни средства1
Lectures in Bulgarian -> Избрани официнални прескрипции1 Твърди лекарствени форми Rp
Lectures in Bulgarian -> Антихелминтни лекарства1 18 Антицестодни лекарства Антицестодните лекарства
Lectures in Bulgarian -> Антипротозойни лекарства1 15 Антималарийни лекарства
Lectures in Bulgarian -> Витамини, минерали, олигоелементи Ив. Ламбев1 Витамини
Lectures in Bulgarian -> One of the features which is thought to distinguish man from other animals is desire to take medicine


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©obuch.info 2019
отнасят до администрацията

    Начална страница