Хипнотици (сънотворни лекарства)



Дата19.01.2018
Размер80.21 Kb.


Хипнотици (сънотворни лекарства)
Иван Ламбев1

За лечение на различни форми на безсъние се прилагат бензодиазепинови, бензодиазепино-подобни, барбитурови и пиперидиндионови производни. Хипнотичният ефект на първите три групи лекарства се дължи на улесняване на ГАМК-ергичната медиация. Бензодиазепиновите и бензодиазепиноподобните производни не променят съотношението между ортодоксал-ната и парадоксалната фаза на съня. Те улесняват заспиването (действат еухипнотично). Препаратите с кратък t1/2 (мидазолам, триазолам) по-бързо могат да предизвикат привикване и зависимост. Барбитуратите скъсяват парадоксал-ния сън и могат да предизвикат отпадналост, главоболие, сънливост. Бензодиазепините и барбитуратите се предписват на зелени рецептурни бланки. Алкохолът улеснява резорбцията и повишава токсичността на хипнотиците. За успешна терапия на безсънието е важно да се спазва хигиена на съня и да се отстранят причините, които го пораждат.



П
Осло (10.12. 2012) – връчване на Нобеловата награда за мир на ЕС
РИЧИНА ЗА БЕЗСЪНИЕ
може да бъде: болка (зъбна, артритна, диспептична), диспнея при сърдечна недостатъчност (респ. кашлица, бронхоспазъм), микционни смущения (при ДХП или стриктура на уретрата), пълен колон и/или пикочен мехур, повишена емоционална възбуда, сух въздух и температура > 22 C, тютюнопушене, консумация на кафе и/или алкохол в следобедните и вечерните часове, късни TV екшъни, пътуване със самолет и промяна в “биологичния часовник”, депресия, нощен труд, силен шум, зависимост към хипнотици (обикновено при хронично безсъние).

ХИГИЕНАТА НА СЪНЯ ВКЛЮЧВА: спазване на постоянно време за лягане и събуждане; намаляване на спането през деня; всекидневни разходки на открито или умерени физически упражнения (но не и вечер непосредствено преди лягане); избягване използването на психостимуланти (кафе, кòла, силен чай, съдържащи кофеин лекарства), алкохол, тютюнопушене вечер и дори в късния следобед; установяване на рутинни полезни навици преди лягане (напр. изпиване на чаша прясно мляко, избягване разсъжденията върху различни пробеми); удобно легло, вкл. завивки и възглавница, тишина, подходяща температура в спалнята. Всички хипнотици предизвикват привикване, а в случай на продължително приемане бензодиазепините (особено тези с кратък полуживот) и фенобарбиталът могат да предизвикат зависимост.


БЕНЗОДИАЗЕПИНОВИ ЕУХИПНОТИЦИ (предписват се на зелена бланка): Bromazepam (Lexotan® – tabl. 3 mg), Cinolazepam (Gerodorm®), Diazepam (t1/2 43 h), Flunitrazepam (Rohypnol® – t1/2 15 h), Nitrazepam (Berlidorm® – tab. 5 mg; t1/2 26 h), Midazolam (Dormicum® – t1/2 2 h), Triazolam (t1/2 3 h)

БЕНЗОДИАЗЕПИНОПОДОБНИ ЕУХИПНОТИЦИ (предписват се на зелена бланка): Zaleplone (Andante® – caps. 10 mg), Zolpidem (Hypnogen® – tab. 10 mg), Zopiclone

ПИПЕРИДИНДИОНИ: Glutethimide (предписват се на зелена бланка)

БАРБИТУРАТИ (предписват се на зелена бланка): Phenobarbital, Amobarbital, Cyclobarbital

МЕЛАТОНЕРГИЧНИ ХИПНОТИЦИ: Ramelteon, Tasimelteon

АНТАГОНИСТИ НА ОРЕКСИНОВИТЕ РЕЦЕПТОРИ В ЦНС: Suvorexant




БЕНЗОДИАЗЕПИНИТЕ са aгонисти на бензодиазепиновите рецептори, които са интегрирани с ГАМКА-рецепторния хлорен йонофорен комплекс. ▼Flunitrazepam (Rohypnol®) има орална бионаличност 85% и t1/2 15 h. Отличава се с добре изразен еухипнотичен ефект. При безсъние се прилага интермитентно (с прекъсване) през 1–3 дни p.o. При комедикация с антипсихотици и морфиномиметици анксиолитчният ефект и НЛР на флунитразепама се потенцират. Лекарствата ензимни инхибитори увеличават плазмените нива на препарата. Основните му странични ефекти са: вялост, отпадналост, главоболие, сънливост през деня, световъртеж, мускулна слабост, потисната емоционална активност, намалено внимание и удължено реакционно време, атаксия (двигателна дискоординация) и диплопия (двойно виждане).

Midazolam (Dormicum®). Има орална бионаличност 44% и t1/2 2 h. Показан е за краткотрайно лечение на безсъние, а също – за въвеждане в анестезия. Като еухипнотик се предписва през 2–3 дни p.o. вечер. След i.m. или i.v. инжектиране се наблюдава краткотрайна антероградна амнезия. При бързо i.v. въвеждане на препарата при ПНВ може да се развие дихателна депресия. Поради краткия си t1/2 мидазоламът предизвиква по-лесно толеранс и зависимост (физическа и психическа). Nitrazepam (Berlidorm®) им висока орална бионаличност (78%), t1/2 26 h и СПП 87%. Ефективен е при безсъние, дължащо се на емоционален стрес. Предписва се по 5–10 mg 30 min преди лягане вечер. Сънят настъпва след 20–45 min и продължава 6–8 h. Необходимо е повишено внимание, ако нитразепамът се приема от пациенти с дихателна недостатъчност, атаксия, апноични епизоди по време на сън или увредена чернодробна функция. Diazepam (вж. гл. 7.1.2). При безсъние се назначава еднократно вечер през няколко дни в доза 5–10 mg p.o.



БЕНЗОДИАЗЕПИНОПОДОБНИТЕ ЕУХИПНОТИЦИ (Z-лекарства) избирателно се свързват с BZ1-рецептора, представляващ алфа-субединицата на ГАМКА-рецептора, и засилват хиперполяризиращото действие на ГАМК. ▼Zolpidem (Hypnogen®) има орална бионаличност 70% и t1/2 4 h. Еухипнотичният му ефект се проявява след около 30 min и продължава 6–8 h. Показан е за краткотрайна p.o. терапия на безсъние.

БАРБИТУРАТИ. Phenobarbital има орална бионаличност > 90% и дълъг t1/2 (50–140 h). Засилва хиперполяризиращото действие на ГАМК. Удължава фазата на бавния сън, на което се дължат неприятните прояви след събуждане. Притежава седативен (в ниски дози), сънотворен и противогърчов ефект. Индуцира CYP450 и повлиява ефектите на други лекарства. Може да предизвика привикване и зависимост. След внедряване на бензодиазепините фенобарбиталът се използва рядко (предимно при старчески тип безсъние, характеризиращo се с лесно заспиване и лесно събуждане).

ПИПЕРИДИНДИОНИ. ▼Glutethimidе е хипнотик, структурно близък на талидомида (препарат с установена тератогенна активност). Включва се в ентерохепатална рециркулация и може да кумулира. Подобно на фенобарбитала действа като ензимен индуктор. Може да предизвика привикване и зависимост.

МЕЛАТОНИНЪТ (melatonin) е хормон, който се синтезира от 5-HT в пинеалната жлеза (епифизата), която играе важна роля в поддържане на биологичните ритми. Секрецията му е най-висока нощем и най-ниска – денем. Мелатониновите рецептори са G-протеинсвързани и са локализирани главно в мозъка и ретината. Няма големи и достатъчно добре контролирани клинични изследвания, доказващи хипнотичната ефективност на мелатонина. Чревната му резорбция е добра, но той се метаболизира бързо и има t1/2 само няколко минути. Изглежда, мелaтонинът облекчава отпадналостта (jet-lag) при нарушаване на биологичния часовник след дълги полети и подобрява работата при честа смяна на нощни и дневни смени. Mоже да предизвика сънливост. Твърдението, че подобрява настроението и имунните функции, остава недоказано. В клиничната практика (напр. в Япония, САЩ) са въведени мелатонергични хипнотици, които преставляват синтетични мелатонинови аналози. Към тази група принадлежи препаратът Ramelteon, който стимулира MT1- MT2-мелатонергичните (мелатонинови) рецептори.

Tasimelteon. Aгонист на мелатон(ин)-ергичните рецептори – МТ1 и МТ2. Приема се орално за лечение на циркадианните нарушения на сън и бодърстване при възрастни напълно незрящи индивиди.

Голям брой ХД, съдържат мелатонин: Melatonin Ambros® forte SR (табл.по 5 mg), Melatonin Max Adipharm® (табл. по 3 mg), Melatonin Relax forte® (табл. по 5 mg) и др.
АНТАГОНИСТИ НА ОРЕКСИНОВИТЕ РЕЦЕПТОРИ В ЦНС: Suvorexant (Belsorma). Потиска орексиновите рецептори в хипоталамуса, които са свързани с будността, съня и апетита.
Класически седативни лекарства


ФИТОПРЕПАРАТИ: T-ra Valerianae aetherea, Benosen, Validol®, Validolex®, Dormiplant®

РАСТИТЕЛНИ ДРОГИ (под форма на инфузи и декокти): Folia Melissae (листа от маточина), Herba Leonuri (стрък от дяволска уста), Radix et flores Paeoniae (корен и цветове от червен див божур), Radix Valerianae, Strobuli Lupuli (шишарки от хмел)

БРОМИДИ: Calcii bromidum, Natrii bromidum

КОМБИНИРАНИ ПРЕПАРАТИ (p.o.): Bellergamin®, Eunervina®




ФИТОПРЕПАРАТИ. Като седативни лекарства в комплексната терапия на неврозите често се използват продукти, получени от корените и коренището на валерианата. Седативният им ефект се свързва с наличието на валепотриати (с ГАМК-миметична активност) и етерични масла, които понижават възбудимостта на ЦНС, потенцират действието на анксиолитиците, хипнотиците, морфиномиметиците и алкохола. Седативният ефект на валерианата има и рефлекторен механизъм, свързан с нейната специфична миризма. Спазмолитичният ефект на валериановите препарати се дължи на съдържащата се в тях валерианова киселина. Препаратите Validol® и Validolex® съдържат 25–30% разтвор на ментол в изовалерианова киселина. Приемат се сублингвално при леко гадене от неврогенен произход, сърдечна невроза, неврастения и кинетозa (болест на пътуването).

БРОМИДИТЕ засилват и концентрират процеса на задържане в кората на главния мозък, което се дължи на изместване на хлорните йони от бромните в междуклетъчните пространства на ЦНС. Отличават се с дълъг t1/2 (10–12 дни) и могат да кумулират. Хроничната интоксикация (бромизъм) се манифестира с психическа депресия, кожни обриви (acne bromica), конюнктивит, хрема и бронхит. Това се дължи на екскрецията на бромиди с потта, сълзите, бронхиалните и други секрети. Лечението се провежда с натриев хлорид. Преди въвеждане на анксиолитиците бромидите са прилагани в комбинация с кофеин под форма на микстури за p.o. лечение на неврози, a в комбинация с атропин (i.v.) – при язвена болест.

1 Ламбев, Ив. В кн.: Принципи на медицинската фармакология – второ издание. Под редакцията на доц. д-р Иван Ламбев. Медицина и физкултура. София, 2010, 66–67 (актуализация: 2016).




База данных защищена авторским правом ©obuch.info 2016
отнасят до администрацията

    Начална страница