I. водноразтворими витамини (1) Аскорбинова киселина



Дата02.02.2018
Размер166.51 Kb.


Витамини, минерали, олигоелементи

(Резюме1)



Витамините са органични съединения с висока биологична активност. Участват в обменните процеси като коензими (с изключение на витамин A и D).
I. ВОДНОРАЗТВОРИМИ ВИТАМИНИ
(1) Аскорбинова киселина (витамин C). Физиологичните денонощни дози (ФДН) витамин C за възрастни са 60 mg, за бременни и кърмачки – 100 mg; при студ или повишено физическо натоварване – 250 mg. При авитаминоза C се развива скорбут (петехиални кръвоизливи, субпериостални екхимози, отоци и кръвоизливи от венците, забавен растеж на костите и зъбите, мускулна слабост, задух, депресия). Аскорбиновата и дехидроаскорбиновата киселина образуват редокс-система, която е необходима за процесите на хидроксилиране при синтез на колаген, NA, 5-HT, тетрахидрофолиева киселина, кортикостероиди. Витамин C потиска окислението на адреналина. Намалява капилярната пропускливост, отслабва ексудативните и алергичните реакции. Биофлавоноидите потенцират неговия ефект. Витамин C увеличава устойчивостта на организма към инфекциозни заболявания и улеснява неговата адаптация към студ. Подобно на токоферола и селена (който влиза в състава на глутатионпероксидазата), витамин C притежава антиоксидантна активност. Затова той повлиява благоприятно обмяната на липидите при атеросклероза. Прилага се орално или парентерално при хеморагична диатеза, хиповитаминоза и авитаминоза C, вирусни и други инфекции, алергични и шокови състояния, malabsorbtion синдром, трудно заздравяващи рани и фрактури, дерматози, стоматит, зъбен кариес, ЗД, рахит (заедно с витамин D), атеросклероза. Лечебната доза варира от 300 до 600 mg, разпределена в 3 приема. При орално приемане на витамин C в ДД над 1,2 g са възможни безпокойство, безсъние, главоболие, хипертензия, глюкозурия, диария (свързана с осмотичното му действие в чревния лумен). Прилагането на витамин C в големи дози води до изразходване на допълнителна енергия, необходима за неговото елиминиране, и е нерационално. При предозиране на витамин C съществува нефролитиазен риск.

(2) Витамини от групата В. Витамин B1 (тиамин). Тиаминкиназите превръщат тиамина в кокарбоксилаза (тиаминдифосфат). Кокарбоксилазата е коензим на пируватдехидрогеназата, игрaеща ключова роля в окислителното разграждане на глюкозата. По този начин нервните клетки се осигуряват енергийно. Във високи дози витамин B1 има антихолинестеразно действие. За хиповитаминоза B1 са характерни мускулна слабост, парестезии (мравучкания), парези, брадикардия, депресия, отоци. Тези симптоми са силно изразени при авитаминоза B1 (бери-бери). При алкохолизъм поради нарушена чревна резорбция може да се развие кардиомиопатия с дилатация на десния вентрикул, резистентна на СГ и ACE инхибитори. Тиаминът се прилага орално или мускулно при неврити, алкохолни и постинфекциозни полиневрити, радикулити, травми на ЦНС, сърдечно-съдови заболявания, миастения, бери-бери. При бързо i.v. инжектиране във високи дози тиаминът може да предизвика циркулаторен колапс с анафилактични прояви, което е свързано с антихолинестеразната му активност. Препаратът Benfothiamine (Benfogamma®) e предлекарство. След орално приложение той се дефосфорилира до мастноразтворим S-Вenzoylthiamine. Последният се резорбира по-добре в сравнение с водноразтворимия тиамин и значително по-бързо прониква в клетките, където се извършва ензимно дебензоилиране до водноразтворимия тиамин (витамин B1). В експерименти върху опитни животни Surcheva et. al. (2006) и Янев (2011) установяват, че прекурсурът на витамин В1бенфотиамин, който се отличава с висока перорална бионаличност, а също и с преодоляване на ХЕБ, потенцира аналгетичните ефекти на ибупрофена и парекоксиба, което вероятно би позволило НСПВЛ да се прилагат в по-ниски дози и с по-малък риск за развитие на НЛР. След фосфорилиране витамин B2 (рибофлавин) участва във въглехидратната, белтъчната и мастната обмяна. Той има значение за нормалната функция на очите, лигавиците и кожата. Подобрява жлъчетворната функция на чернодробните клетки. При хиповитаминоза и авитаминоза B2 се наблюдават рагади на устните ъгли, глосит, стоматит, васкуларизация и помътняване на роговицата, фотофобия, дерматози. Недостигът на рибофлавин при бременни животни води до развитието на фокомелия, подобна на тази, предизвикана от талидомида. Рибофлавинът се прилага при хипо- и авитаминоза B2, дерматози в детската възраст поради нерационално хранене (предимно с мляко и въглехидрати), смущения в растежа на кърмачета, хронични ентерити, стеаторея, порфирия, анемия, комодационни смущения, конюнктивити, хемералопия (в комбинация с витамин A), стоматит и хейлит (рагади по устните ъгли). Витамин B6 (Pyridoxine) под форма на коензим участва в метаболизма на хистамина и някои аминокиселини (триптофан, метионин, цистеин и глутамин). Способства за нормализиране на липидния обмен. За хиповитаминоза B6 са характерни дерматит, хипохромна анемия, периферни неврити, парестезии, гърчове. Тя може да бъде причинеа поради недостатъчно приемане на витамина с храната, при комбинирана терапия с лекарства, представляващи антагонисти на витамин B6 (изониазид, пенициламин, циклозерин), и лъчетерапия. Пиридоксинът е показан при хиповитаминоза B6, сидеробластна анемия, агранулоцитоза, повръщане по време на бременността, кинетози, chorea minor, енцефалопатии, полиомиелит, спастични състояния от централен произход, парестезия и неврити, миастения; терапия с изониазид, циклозерин или пенициламин. Предписва се p.o., i.m. или i.v. в доза от 50 до 100 mg. Фолиевата киселина (Neopholic® – tab. 0.4 mg, витамин B9) е изградена от ПАБК, птеридин и глутаминова киселина. Нейната активна форма – тетрахидрофолиева (фолинова) киселина, участва като коензим (CoF) в пренасянето на C1-тела (CHO–, CH2OH и други едновъглеродни радикали), нужни за синтез на аминокиселини, пуринови и пиримидинови бази, изграждащи нуклеиновите киселини. Фолиевата киселина улеснява синтеза на холин и метионин. Стимулира еритропоезата. Нейните ФДН (по FDA) за мъже са от 0.15 до 0.20 mg, а за жени – от 0.15 до 0.18 mg. ФДН по време на бременност и кърмене са 0.8 mg. Фолиев дефицит се развива при шпру, malabsorbtion синдром (напр. след резекция на тънко черво или при бременност), след терапия с орални контрацептиви, някои противомикробни средства (сулфонамиди, ко-тримоксазол, нитрофурантоин), терапия с фолиеви антагонисти (метотрексат и др.) или средства, потискащи чревната резорбция на фолиевата киселина (фенитоин, барбитурати, етанол), пернициозна анемия, дефицит на ензима деконюгаза и проблеми във фертилитета (развитие на spina bifida и др.). В тези случаи е показано лечение с фолиева киселина. Calcium folinate. Прилага се като интензивна протективна терапия за предотвратяване на миелосупресивния ефект на метотрексата, а в комбинация с 5-FU за лечение на метастатичен колорекатален карцином. Cyanocobalamine (витамин B12, extrinsic factor) се резорбира в дисталния отдел на илеума задължително при наличие на вътрешния фактор (intrinsic factor) посредством гликопротеин, синтезиран от париеталните стомашни клетки. Резорбираният витамин B12 се транспортира в целия организъм чрез плазмения гликопротеин транскобаламин II, като излишъкът се отлага в черния дроб или се екскретира с урината. ФДН от цианокобаламин са 2 mcg. Витамин B12 има t1/2 5 дни. Той участва в много ко-ензими, свързани с процесите на трансметилиране и пренос на водородни йони, респ. в синтеза на холин, метионин, креатинин, нуклеинови киселини. Стимулира съзряването на еритроцитите, действа благоприятно върху черния дроб и нервната система (повлиява образуването на миелин). Активира системата на кръвосъсирване. При пернициозна анемия дефицитът на витамин B12 възниква поради образуването на антитела срещу вътрешния фактор или срещу париеталните стомашни клетки. Цианокобаламинът се инжектира i.m. Показан е при пернициозна (мегалобластна) анемия, постхеморагични и желязодефицитни анемии, апластични анемии и фармакогенни анемии, предизвикани от хлорамфеникол, аминофеназон, цитотоксични антинеопластични лекарства. Включва се в комплексната терапия на много заболявания: лъчева болест, полиневрити, радикулити, невралгия на n. trigeminus и n. facialis, диабетична невропатия, полиомиелит, херпетиформен дерматит, хънтеров глосит, невродермит. Лечението започва със 100 до 1000 mcg цианокобаламин, инжектиран i.m. през 1–2 дни в продължение на 10–14 дни. После се продължава със 100 mcg месечно. Ретикулоцитоза обикновено се развива на 2-ия или 3-ия ден от лечението. Стойностите на хемоглобина се нормализират след 30–60 дни. Хидроксикобаламинът е предпочитан пред цианокобаламина поради по-високата си степен на СПП и по-бавното излъчване с урината, но той води до образуване на антитела и рядко се използва. Niacin (никотиновата киселина, витамин В3, витамин PP) влиза в състава на пиримидиновите коензими на NAD и NADP, а също – в състава на дехидрогеназите, пренасящи водород и електрони при оксислително-редукционните процеси. Освен пелагропревантивен ефект ниацинът (наричан също витамин PP) има още миотропен съдоразширяващ ефект и антихиперлипидемичен ефект (понижава серумните концентрации на VLDL).Декспантенолът (витамин В5) е пантотенов дериват с важна роля в процесите на ацетилиране и окисление. Участва в обмяната на въглехидратите и мазнините, в синтеза на ACh, кортикостероиди, порфирини. Има значителен епителотоничен ефект и известна противовъзпалителна активност. Показан е при възпалителни заболявания на устната кухина, носа, ларинкса, дихателните пътища и стомашната лигавица.
II. МАСТНОРАЗТВОРИМИ ВИТAМИНИ И ТЕХНИ АНАЛОЗИ
(1) Витамин D (холекалциферол, ергокалциферол) и фармакологично активните му форми – калцитриол (дихидроксихолекалциферол), алфакалцидол (1-алфа-хдроксихолекалциферол) и калцифедиол (25-хидроксихолекалциферол). Colecalciferol (Cholecalciferol, Vigantol2, Vitamin D3). По биологично действие ерго- и холекалциферолът са близки. Витамин D2 (ергокалциферол) се получава от растителен ергостерол. Витамин D3 се получава в кожата от 7-дехидрохолестерола след облъчване с ултравиолетова светлина с дължина на вълната 290–320 nm. Той се съдържа в големи количества в рибеното масло – Oleum Jecoris Aselli. ФДН от холекалциферол за възрастен човек са 100 UI (= 2,5 mcg); за бременни и майки, които кърмят – от 400 до 500 UI (респ. 10 до 12,5 mcg) и за деца – 500 UI.

Калциферолите се резорбират в тънкото черво при наличие на жлъчни киселини. В черния дроб, а след това и в бъбреците холекалциферолът се хидроксилира до активен метаболит дихидроксихолекалциферол (калцитриол). При уремия поради недостатъчно образуване на калцитриол, се нарушава чревната резорбция на Ca2+. Калциферолите се депонират в костите, черния дроб, лигавицата на тънкото черво и други тъкани. Елиминират се с фекалиите и урината. Витамин D участва в обмяната на калциевите и фосфатните йони и лимонената киселина. Той играе важна роля в синтеза на специфичен белтък, необходим за чревната резорбция в СЧТ на Ca2+ и фосфор, за реабсорбцията на HPO4- в бъбречните тубули и транспорта и отлагането на Ca2+ в матрикса на зъбите и костите. Има известен туберкулоциден ефект. Хиповитаминоза D се проявява под форма на рахит у децата и остеопороза и остеомалация у възрастните. Хиповитаминоза D може да се развие и при продължителна терапия с лекарства ензимни индуктори (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) или с лекарства (напр. холестирамин), намаляващи неговата чревна резорбция. Холекалциферолът е показан за профилактика и лечение на рахит, остеопороза, остеомалация, зъбен кариес, за ускоряване срастването на счупени кости и за лечение на lupus vulgaris, псориазис, туберкулоза на ларинкса и бъбреците, хипопаратиреоидизъм. За профилактика на рахит новородените получават през първата година на живота си по 500 UI (около 1 к Vigantol oil®) дневно за доносените и по 1000 UІ (около 2 к) за недоносените деца в курсове по 4–6 седмици с интервали между тях 15 дни. През втората година витамин D се назначава евентуално през зимните месеци. Холекалциферолът увеличава екскрецията на оловото от организма. При предозиране се развива хипервитаминоза D, протичаща с главоболие, АХ, полидипсия, повишена концентрация на Ca2+ в кръвта и урината, отлагане на Ca2+ в съдовете и в бъбречните тубули с анурия. В тези случаи са необходими: спиране на препарата; диета, бедна на Ca2+; инфузия на течности; прилагане на калцитонин и ГКС.


Calcitriol (Rocaltrol®) има t1/2 3–6 h. Преминава диаплацентарно. Калцитриолът е активната форма на витамин D3дихидроксихолекалциферол. В ДД 0.25 mcg той стимулира чревната резорбция на калций и неорганични фосфати и повишава бъбречната им реабсорбция. Нормализира минерализацията на костите. Във високи ДД (≥ 2 mcg/24 h) стимулира активността на остеобластите, което води до увеличаване плътността на костите. Използва се при постменопаузална остеопороза, остеодистрофия при ХБН, идиопатичен и постоперативен хипопаратиреоидизъм и хипофосфатемичен витамин D-резистентен рахит. При комедикация с тиазидни салуретици се повишава рискът от развитие на хиперкалциемия, а със СГ нараства аритмогенният риск. Холестираминът намалява стомашно-чревната резорбция на калцитриола. Ензимните индуктори фенобарбитал и фенитоин ускоряват метаболизма на калцитриол и понижават неговите плазмени нива. При предозиране на калцитриол се наблюдава хиперкалциемия. Alfacalcidol (Alpha D3®) – 1-алфа-хидроксихолекалциферол, е метаболит, който се получава в бъбреците от витамин D. В черния дроб той много бързо се превръша в активния метаболит на витамин D – калцитриол (дихидроксихолекалциферол). Последният води до увеличаване чревната абсорбция на каций и фосфати, увеличава костната минерализация, понижава плазмените нива на паратхормон и инхибира костната абсорбция. Calcifediol. Представлява 25-хидроксихолекалциферол – 25(OH)D, е метаболит, който се произвежда в черния дроб чрез хидроксилиране на витамин D под влияние на ензима 25-холекалциферол хидроксилаза. Използва сe като кръвен тест за определяне съдържанието на витамин D организма.Calcipotriol (Daivonex®) е синтетичен аналог на холекалциферола, който се свързва с нуклеарен рецептор в кератиноцитите, дермалните фибробласти, макрофагите, T-лимфоцитите и лангерхансовите клетки. Инхибира пролиферирането и стимулира терминалното диференциране на кератиноцитите. Показан е за локална терапия на psoriasis.

(2) Retinol (Vitamin A) по структура е сходен с растителния пигмент β-каротин. В лигавицата на тънкото черво и черния дроб от една молекула β-каротин чрез хидролитично разграждане под влияние на ензима каротиназа се получават две молекули витамин A. Различават се два витамера – A1 и A2. Витамин A1 е два пъти по-активен. У повечето висши животни и в черния дроб на морските риби преобладава витамин A1, а в черния дроб на сладководните риби – витамин A2. ФДН от ретинол за възрастни са 5000–8000 UI. Ретинолът участва в протеиновата обмяна на кожата и лигавиците, обмяната на мукополизахаридите и синтеза на зрителния пурпур родопсин. При неговия дефицит се нарушава равновесието между метионина и цистеина в епителните клетки и тяхната ранимост и склонност към вроговяване се повишават. Родопсинът осигурява адаптацията на окото към слаба светлина. Функцията на ретинола като растежен витамин е свързана с неговото стимулиращо действие върху синтеза на полови хормони и ГКС. Освен това той способства за формирането на скелета, повишава устойчивостта на организма към студ и инфекции. Авитаминоза A се проявява с хемералопия, нарушена адаптация, отслабване на зрението, кератоза (по кожата и лигавиците), бавно зарастване на раните и отслабване на имунитета. Ретинолът е показан при хиповитаминоза A, възпалителни и инфекциозни заболявания на дихателната система, кожата, очите, СЧТ, нефро- и холелитиаза, тиреотоксикоза (във високи дози). При хиповитаминоза A ретинолът се предписва орално в ДД 30 000 UI в продължение на 2–3 седмици. Приемането на ретинол по време на бременност в ДД до 5000 UI не се свързва с тератогенен риск, но прилагането му в ДД над 10 000 UI увеличава този риск. При продължително прилагане на витамин A във високи ДД се наблюдават уморяемост, безапетитие, алопеция, менструални нарушения, сънливост. При плазмено ниво на ретинол ≥ 50 UI/100 ml се развива хипервитаминоза А (главоболие, повишено вътречерепно налягане, повръщане, нарушения в съня, сърбеж, оток на папилата на зрителния нерв, диплопия, рагади, артралгии, хиперостоза на кортикалната част на костите и преждевременно затваряне на епифизите). Третиноинът е ретиноид (метаболит на ретинола), показан за локално лечение на acne vulgaris.

(3) Витамин E (токоферол) има значителна антиоксидантна активност и предпазва от окислително (оксидативно) разрушаване хормони, ензими, липиди, други витамини, простагландини. Той участва в обмяната на прогестерона, холестерола и ГКС, а така също – в процесите на фосфорилиране и активиране (вкл. и на витамините). Увеличава устойчивостта на организма към хипоксия. Има противовъзпалителен ефект. Прилага се i.m./p.o. при хабитуален и заплашващ аборт, аменорея, стерилитет, азооспермия, импотенция, прогресивна мускулна дистрофия, амиотрофична латерална склероза, болест на Alzheimer, ССЗ (във високи дози – от 200 до 400 mg/24 h), атеросклероза.

(4) Витамин К. Фитоменадиoнът (витамин K1) е мастно разтворим и има растителен произход. Витамин K2 (7-менадинон) се синтезира в малки количества от чревната микрофлора. Витамин K е необходим за синтеза в черния дроб на редица плазмени фактори на кръвосъсирването – протромбин, проконвертин, фактори IX и X. Ефектът му се проявява постепенно и е най-силен след 24 h. Антагонист е на кумариновите антикоагуланти. При дефицит на витамин K се развиват кръвоизливи в различни органи. Показан е при риск от хипопротромбинемия у новороденото; кръвоизливи, предизвикани поради предозиране на кумаринови антикоагуланти, цироза на черния дроб, преди хирургични операции. Витамин K преминава диаплацентарно. При неговото предозиране по време на бременност у новородени е наблюдаван керниктер.
III. ПОЛИВИТАМИНИ, МИНЕРАЛИ И ОЛИГОЕЛЕМЕНТИ


ПОЛИВИТАМИНИ: Deavit (А/D2), Geritamin® (A/E), Faex medicinalis® (B-complex), Мilgamma® (benfothiamine/B12), Milgamma N® (benfothiamine/B12/B6), Neurobex® (B1/B6/B12), Oelum Jecoris Aselli® (D3/А), Sanostol®, Vitamin B-complex® (B1/B2/B3/B6)

ПОЛИВИТАМИНИ С МИНЕРАЛИ И/ИЛИ ОЛИГОЕЛЕМЕНТИ: Centrum®, Multisanostol®, Pikovit®, Revalid®, Spectrum Vitae®, Supradyn®, Supravit®, Triovit (бета-каротин, селен, витамин C и Е), Марсианци®

Поливитамините, съдържащи пиридоксин, тиамин и цианокобаламин, се включват в поддържащата терапия при невралгии, неврити и полиневрити. При витаминна недостатъчност, свързана с небалансирана или ограничена диета, malabsorbtion синдром, алкохолна невропатия, продължителна орална терапия с широкоспектърни антиинфекциозни лекарства, кахексия, хронични изтощителни заболявания (вирози, туберкулоза, паразитози), постклимактеричен синдром с артралгични оплаквания, полихиповитaминоза у ПНВ и други един от елементите на комплексния терапевтичен подход е прилагането на препарати, съдържащи мастно- и водноразтворими витамини. В тези случаи по-голяма ефективност може да се очаква, ако към поливитамините са добавени минерални соли и/или олигоелементи (мед, цинк, молибден, селен, манган). Препаратите, съдържащи аскорбинова киселина, токоферол и селен притежават антиоксидантна активност. С такива препарати обаче няма мащабни клинични проучвания и метаанализи относно ефективността им. Рационален избор на препарат в случая е възможен, ако се имат предвид ФДН от витамини, минерали и олигоелементи за съответната възрастова група. Важно е да не допусне предозиране, особено на витамините A и D. Немалка част от комбинациите са регистрирани като хранителни добавки, чието прецизно стандартизиране понякога е съмнително, а някои комбинации съдържат и растителни дроги. Да се отчетат възможните взаимодействия е трудно. За да бъдат предотвратени грешки по отношение на адекватния и рационален избор на поливитаминен препарат със или без минерали и олиголементи, лекарят трябва да използва лекарства на реномирани фармацевтични производители.




1 Ламбев, Ив. Фармакотерапевтичен справочник 7 изд. Под. ред. на Ив. Ламбев. Мед. изд. "Арсо". София, 2010. 535−544 (Актуализация: 2015 г.).

2 Vigantol® – перорален маслен разтвор с концентрация 0,5 mg/20 000 UI/ml във флакони по 10 ml. В 1 ml има около 30 капки (1 капка съдържа ≈ 667 UI холекалциферол).




Каталог: files -> DIR%203 -> Head%2012
Head%2012 -> Антиподагрозни лекарства
Head%2012 -> 9 Антихиперлипидемични лекарства1 холестерол и триглицериди
Head%2012 -> Стероидни анаболни лекарства1 Metandienone
Head%2012 -> I. водноразтворими витамини (1) Аскорбинова киселина
Head%2012 -> Глюкокортикоиди  Хидрокортизонови препарати
Head%2012 -> Лекарства, повлияващи магнезиевата и цинковата обмяна1 магнезият
Head%2012 -> Хипоталамични и хипофизни хормони и техни аналози1
Head%2012 -> Глюкокортикоиди  Хидрокортизонови препарати
Head%2012 -> I. водноразтворими витамини (1) Аскорбинова киселина
Head%2012 -> Средства за лечение на затлъстяване1 Затлъстяването е хронично многофакторно заболяване


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©obuch.info 2019
отнасят до администрацията

    Начална страница