Лекарства за лечение на костни заболявания. Хондропротектори1



Дата28.10.2018
Размер227.45 Kb.
#102981


Лекарства за лечение на костни заболявания. Хондропротектори1


I. ЛЕКАРСТВА, ПОВЛИЯВАЩИ КАЛЦИЕВАТА ОБМЯНА

Витамин D: Alfacalcidol (Alpha D3®), Calcifediol – 25(OH)D, Calcitriol (Rocaltrol® – caps. 0,25 mcg), Colecalciferol (Cholecalciferol, Vigantol oil® – перорален разтвор 200 000 UI/10 ml, Vitamin D3), Ergocalciferol (Vitamin D2)

Аналози на витамин D: Dihydrotachysterol (Тасhystin®)

Хормони: Calcitonin (Miacalcic®), Parathormon

Калций-съдържащи препарати: Calcium carbonate (Vitacalcin®), Calcium gluconate, Calcium phosphate, Calcium Sandoz Forte® (calcium carbonate/calcium gluconate)

II. ОСЕИН-ХИДРОКСИАПАТИТНИ ПРЕПАРАТИ: Ossopan, Osteogenon

III. ФЛУОРИДИ: Sodium fluoride (Natrii fluoridum – Fluorisor и Zymafluor)

IV. БИФОСФОНАТИ (инхибитори на костната резорбция): Alendronic acid (Fosamax), Clodronic acid, Ibandronic acid, Pamidronic acid (Aredia), Risedronic acid, Tiludronic acid, Zoledronic acid

V. СТРОНЦИЕВИ ПРЕПАРАТИ: Osseor (Strontium ranelate)

VI. МОНОКЛОНАЛНИ АНТИТЕЛА: Denosumab (Prolia®)

VII. БИОФЛАВОНОИДНИ ДЕРИВАТИ: Ipriflavone (Osteochin)

VIII. ГОНАДОАКТИВНИ ЛЕКАРСТВА
 Фиксирани естроген/гестагенни комбинации: Activelle, Cyclo-Menorette, Cycloprogynova, Estracomb TTS, Klimonorm, Kliogest, Pausogest, Trisequens, Trisequens forte

Фиксирани естроген/тестостеронови комбинации: Ambosex

Препарати с естрогенна, гестагенна и андрогенна активност: Tibulone (Livial®)



Естрогенни рецепторни модулатори: Raloxifen (Evista), Remifemin (фитопрепарат)

IX. ХОНДРОПРОТЕКТОРИ: Glucosamine hydrochloride (Cartilasine), Glucosamine sulfate (Dona-S), Flexodon A (glucosamine sulfate/chondroitin sulfate)


I. ЛЕКАРСТВА, ПОВЛИЯВАЩИ КАЛЦИЕВАТА ОБМЯНА. Хомеостазата на Ca2+ и фосфати се регулира от витамин D, паратхормон и калцитонин. Без витамин D паратхормонът не проявява пълното си действие. От друга страна, понижаването на калциевата концентрация в плазмата води до засилена секреция на паратхормон, а нейното повишаване – до засилена секреция на калцитонин.

▼При наличие на витамин D паратхормонът стимулира резорбцията на Ca2+, Mg2+ и фосфати в лигавицата на тънкото черво. Това най-вероятно се опосредства от цАМФ подобно на другите пептидни хормони. Colecalciferol (Cholecalciferol, Deavit Neo®, Vitamin D3, Vigantol oil®). По биологично действие ерго- и холекалциферолът са близки. Витамин D2 (ергокалциферол) се получава от растителен ергостерол. Витамин D3 се получава в кожата от 7-дехидрохолестерола след облъчване с ултравиолетова светлина с дължина на вълната 290–320 nm. Той се съдържа в големи количества в рибеното масло – Oleum Jecoris Aselli. ФДН от холекалциферол за възрастен човек са 100 UI (= 2,5 mcg); за бременни и майки, които кърмят – от 400 до 500 UI (респ. 10 до 12,5 mcg) и за деца – 500 UI. Калциферолите се резорбират в тънкото черво при наличие на жлъчни киселини. В черния дроб, а след това и в бъбреците холекалциферолът се хидроксилира до активен метаболит дихидроксихолекалциферол (калцитриол). При уремия поради недостатъчно образуване на калцитриол, се нарушава чревната резорбция на Ca2+. Калциферолите се депонират в костите, черния дроб, лигавицата на тънкото черво и други тъкани. Елиминират се с фекалиите и урината. Витамин D участва в обмяната на калциевите и фосфатните йони и лимонената киселина. Той играе важна роля в синтеза на специфичен белтък, необходим за чревната резорбция в СЧТ на Ca2+ и фосфор, за реабсорбцията на HPO4- в бъбречните тубули и транспорта и отлагането на Ca2+ в матрикса на зъбите и костите. Има известен туберкулоциден ефект. Хиповитаминоза D се проявява под форма на рахит у децата и остеопороза и остеомалация у възрастните. Хиповитаминоза D може да се развие и при продължителна терапия с лекарства ензимни индуктори (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) или с лекарства (напр. холестирамин), намаляващи неговата чревна резорбция. Холекалциферолът е показан за профилактика и лечение на рахит, остеопороза, остеомалация, зъбен кариес, за ускоряване срастването на счупени кости и за лечение на lupus vulgaris, псориазис, туберкулоза на ларинкса и бъбреците, хипопаратиреоидизъм. За профилактика на рахит новородените получават през първата година на живота си по 500 UI (= 1 к Deavit Neo® или Vigantol oil®)2 дневно за доносените и по 1000 UІ (= 2 к) за недоносените деца в курсове по 4–6 седмици с интервали между тях 15 дни. През втората година витамин D се назначава евентуално през зимните месеци. Холекалциферолът увеличава екскрецията на оловото от организма. При предозиране се развива хипервитаминоза D, протичаща с главоболие, АХ, полидипсия, повишена концентрация на Ca2+ в кръвта и урината, отлагане на Ca2+ в съдовете и в бъбречните тубули с анурия. В тези случаи са необходими: спиране на препарата; диета, бедна на Ca2+; инфузия на течности; прилагане на калцитонин и ГКС. Calcitriol (Rocaltrol®) има t1/2 3–6 h. Преминава диаплацентарно. Калцитриолът е активната форма на витамин D3дихидроксихолекалциферол. В ДД 0,25 mcg той стимулира чревната резорбция на калций и неорганични фосфати и повишава бъбречната им реабсорбция. Нормализира минерализацията на костите. Във високи ДД (≥ 2 mcg/24 h) стимулира активността на остеобластите, което води до увеличаване плътността на костите. Използва се при постменопаузална остеопороза, остеодистрофия при ХБН, идиопатичен и постоперативен хипопаратиреоидизъм и хипофосфатемичен витамин D-резистентен рахит. При комедикация с тиазидни салуретици се повишава рискът от развитие на хиперкалциемия, а със СГ нараства аритмогенният риск. Холестираминът намалява стомашно-чревната резорбция на калцитриола. Ензимните индуктори фенобарбитал и фенитоин ускоряват метаболизма на калцитриол и понижават неговите плазмени нива. При предозиране на калцитриол се наблюдава хиперкалциемия. Alfacalcidol (Alpha D3®) – 1алфа-хидроксихолекалциферол, е метаболит, който се получава в бъбреците от витамин D. В черния дроб той много бързо се превръша в активния метаболит на витамин D – калцитриол (дихидроксихолекалциферол). Последният води до увеличаване чревната абсорбция на каций и фосфати, увеличава костната минерализация, понижава плазмените нива на паратхормон и инхибира костната абсорбция. Calcifediol. Представлява 25-хидроксихолекалциферол – 25(OH)D. Той е метаболит, който се произвежда в черния дроб чрез хидроксилиране на витамин D под влияние на ензима 25-холекалциферол хидроксилаза. Използва сe като кръвен тест за определяне съдържанието на витамин D организма. Calcitonin (Miacalcic®) е едноверижен полипептиден хормон, изграден от 32 аминокиселини. Продуцира се главно от C-клетките на щитовидната жлеза и в по-малка степен – от околощитовидните жлези и тимуса. Като лекарство се получава от сьомга. Има t1/2 10 min. Ефектът му се проявява по-бързо при назално приложение поради по-бързото достигане до хипоталамуса, регулиращ болковата реакция. Калцитонинът се свързва със специфични рецептори в остеокластите и посредством цАМФ инхибира тяхната деминерализация. Стимулира минерализацията на костите, извършвана от остеобластите, което се проявява с понижаване на плазмените нива на калция и неорганичните фосфати и с екскреция на хидроксипролин с урината. Потиска тубулната реабсорбция на калций, фосфати и натрий и засилва уринната им екскреция. При хиперкалциемия калцитонинът понижава плазменото ниво на Ca2+ и фосфати. Подобрява калциевата обмяна. Има силен аналгетичен ефект при костни болки, свързани с остеопороза и артроза. Прилага се назално, подкожно или мускулно при болест на Paget, вторична хиперкалциемия (свързана с метастази в костите и със злокачествени костни тумори), хиперпаратиреоидизъм, предозиране и интоксикация с витамин D, първи стадий на болестта на Sudeck. Страничните ефекти на калцитонина включват: алергични реакции, повръщане, гастралгия, диария, често уриниране, главоболие. Dihydrotachysterol (Тасhystin®) по структура е близък на ергокалциферола. Подобно на него повишава чревната резорбция на калций и фосфати. Регулира мобилизацията на калций от костната тъкан и повишава уринната екскреция на неорганични фосфати. Прилага се при хипопаратиреоидизъм (идиопатичен, следоперативен), тетания и заболявания на костите, свързани с дефицит на витамин D. ▼Калций-съдържащите препарати (Calcium carbonate, Calcium gluconate, Calcium phosphate, Calcium Sandoz Forte®) са показани при хипокалциемия, ХБН, хипопаратиреоидизъм и постменопаузална остеопороза. При p.o. приложение те намаляват резорбцията на флуорохинолоните, тетрациклините, феросолите, натриевия флуорид и фенитоина. При комедикация със СГ повишават аритмогенния риск. Естроген-съдържащите контрацептиви увеличават калциевата резорбция.

II. ОСЕИН-ХИДРОКСИАПАТИТНИTE ПРЕПАРАТИ (Ossopan и Osteogenon) съдържат осеин (органична съставка на костната тъкан), хидроксиапатит (неорганична съставка на костната тъкан, богата на калций и фосфор) и микроелементи. Осеинът стимулира остеобластите, a хидроксиапатитът потиска активността на остеокластите. Осеин-хидроксиапатитните препарати се прилагат p.o. при първична остеопороза (предклимактерична, климактерична, сенилна), фармакогенна остеопороза (постглюкокортикоидна или хепаринова) и остеопороза след продължителна имобилизация или при ревматоиден артрит, хипертиреоидоза, хиперпаратиреоидоза, ХБН. Osteogenon намалява стомашно-чревната резорбция на тетрациклините и феросолите. За да се предотврати това нежелано вазимодействие, интервалът между неговия прием и посочените лекарства, трябва да е поне 4 h.

III. ФЛУОРИДИ. Sodium fluoride (Natrii fluoridum). Повлияват флуорната обмяна. Във високи дози – 25 до 50 mg/12 h (напр. Fluorisor®) флуоридите стимулират остеобластите, образуването и минерализацията на костната тъкан и са показани при остеопороза. В ниски ДД (0,250,5 mg) флуоридите (напр. Zymafluor®) потискат образуването на киселини при микробната гликолиза и намаляват разтворимостта на минералните съставки на зъбите (хидроксиапатитът се замества от по-малко разтворимия флуороапатит). Те са показани за профилактика на кариес в райони, където питейната вода съдържа флуор <1 mg/l.

IV. БИФОСФОНАТИ. Алендроновата (Fosamax®), клодроновата, ибандроновата, памидроновата (Aredia) киселина и други потискат костната резорбция чрез намаляване активността на остеокластите. Образуването на костна тъкан започва временно да превишава резорбцията и се постига умерено увеличаване на костната маса и плътност. Показани са при постклимактерична остеопороза, болест на Пейджет и хиперкалциемия при малигнени тумори, а също – при фармакогенна остеопороза. При едновременно приемане на бифосфонати с храни и/или лекарства, съдържащи Ca2+, Fe2+/3+, Al3+ или Mg2+, се образуват нерезорбируеми комплекси, намаляващи оралната бионаличност на бифосфонатите. Това може да се предотврати, ако интервалът между приемите е поне 3 h. Препаратите алендронат, памидронат, ризедронат и золедронат могат да предизвикат възпалителни очни реакции; те са по-чести при i.v. приложение (напр. памидронат и золедронат). При развитие на склерит бифосфонатната терапия се спира. Други НЛР на бифосфонатите са: епигастралгии, язви на хранопровода, еритем, кожни обриви, миалгия, по-рядко – запек или диария, метеоризъм, дисфагия, главоболие, увреждания на очите (много рядко – глаукома, ослепяване, макулна дегенерация). За предотвратяване на езофагеални разязвявания е необходимо при орално приложение бифосфонатите да се приемат с 250 ml вода сутрин 30–60 min преди закуска. След приема пациентът трябва да остане в изправено или седнало положение в продължение на 30 min.

V. СТРОНЦИЕВИ ПРЕПАРАТИ. Osseor (Strontium ranelate) се състои от 2 атома стронций и 1 молекула ранелинова киселина. Osseor едновременно увеличава костното изграждане и намалява костната резорбция. Увеличава минералната костна плътност. Прилага се за p.o. терапия на постменопаузална остеопороза с цел да се намали рискът от фрактури на гръбначния стълб и бедрената шийка. Отличава се с добра поносимост.

VI. МОНОКЛОНАЛНИ АНТИТЕЛА: Denosumab (Prolia® – 60 mg/1 ml в предварително напълнена спринцовка). Инхибира образуването на остеокласти, тяхната функция и жизнеспособност. Намалява костната резорбция в кортикалните и трабекуларните кости. Прилага се за лечение на остеопороза при жени в постменопауза, изложени на риск от фрактури. Denosumab значимо намалява риска от фрактури на прешлените, непрешленни фрактури и фрактури на тазобедрените стави. Препоръчителната доза Prolia е 60 mg, приложена като еднократна подкожна инжекция в областта на бедрата, корема или мишницата, веднъж на всеки 6 мес. Пациентките трябва да получават калций и витамин D. Denosumab може да предивика инфекции на дихателните пътища и уринарната ситема; диспнея; обриви, хипокалциемия и хипофосфатемия; катаракта; хиперхидроза; много рядко – остеонекроза на челюстта; артралгия; атипични фрактури на бедрената кост.

VII. БИОФЛАВОНОИДНИ ДЕРИВАТИ. ▼Ipriflavone (Osteochin) подобрява метаболизма на костната тъкан и намалява нейната резорбция. Предписва се орално след хранене при остеопороза. Лечението е продължително (6–36 мес.).

VIII. ГОНАДОАКТИВНИ ЛЕКАРСТВА. С фиксирани естроген/гестагенни и естроген/тестостеронови комбинации, а също с препарати, притежаващи естрогенна, гестагенна и андрогенна активност (Tibоlone – вж. гл. 14.1.7) се провежда ХЗТ за предотвратяване на климактерични прояви на хормонален дефицит (вкл. фригидност) и остеопороза. Raloxifen (Evista) е селективен естрогенен рецепторен модулатор (SERM): той действа като агонист на естрогенните рецептори в костите и сърдечно-съдовата система и като антагонист на същите рецептори в glandula mammae и матката. Предизвиква дозозависимо повишаване на остеобластната и намаляване на остеокластната активност. Предотвратява развитието на остеопороза при постменопаузални жени. Има много ниска орална бионаличност (около 2%) поради екстензивен първопасажен метаболизъм в черния дроб. Неговият t1/2 е 32 h. Приема се p.o. Необходима е периодична радиологична оценка на костната плътност. Може да предизвика: горещи вълни, мускулни крампи на краката и венозен тромбоемболизъм. ▼Remifemin е стандартизиран фитоекстракт, получен от растението Cimicifuga racemosa, с естрогеноподобно действие. Важно негово предимство е, че не повлиява хормоналните плазмени нива и не предизвиква естрогеноподобни НЛР. Remifemin действа като селективен модулатор на естрогенните рецептори. Приема се p.o. при климактерични оплаквания у жени в менопауза, вкл. настъпила след хистеректомия. Терапевтичната ефективност на този фитопродукт обаче е оспорвана поради липсата на добре контролирани клинични проучвания.

IX. ХОНДРОПРОТЕКТОРИ. Остеоартитът и остеоартозата са социално значими автоимунни хронични заболявания, засягащи около 2 млн. българи. Затлъстявнето, обездвижването, дефицитът на витамин D, ендокринните нарушения, непълноценното хранене (особено регулярното неконсумиране на риба и млечни продукти), тютюнопушенето и стареенето усложняват допълнително проблема. На този етап от развитието на медицинската наука болковият синдром и възпалителният процес при остеартрит и остеоартроза могат временно да се облекчат с локално, перорално или парентерално приложение на нестероидни и стероидни противовъзпалителни средства, но прогресията на тези заболявания не може да бъде спряна. При силни ставни болки за кратък период от време (6−9 дни) болковият синдром може да бъде овладян с опиоидни аналгетици с депо-ефект (например фентанил), но продължителното им приемане води до развитие на зависимост. Съвременните терапевтични подходи, забавящи прогресията на остеортрит (по-точно на ревматоидния артрит), включват скъпо струващи MAB срещу интерлевкини и туморнекротизиращ фактор алфа, които също имат значителни НЛР.

Глюкозаминът е аминомонозахарид – предшественик в биосинтеза на гликопротеини и липиди. Той е изграден от глюкоза и незаменимата аминокиселина глутамин. Извлича се посредством хидролиза от хитин, добит от черупки на морски раци, омари и скариди или чрез ферментация на някои зърнени култури (царевица, пшеница). Глюкозаминът участва в биосинтеза на протеогликани, които осигуряват еластичността на ставния хрущял и го предпазват от разрушаване. Инхибира колагеназата и фосфолипаза А2 и проявява потивовъзпалителна активност. Предотвратява образуването на свободни кислородни радикали. Ускорява възстановителните процеси при травми на меките тъкани (навяхване, скъсване на сухожилия и др.). Забавя разрушаването на ставния хрущял. Отслабва развитието на остеоартрит. Увеличава ставната подвижност и облекчава артралгията.

Показан е при остеоартрит на колянната или тазобедрената става, гръбначния стълб, раменната става, ръката, китката, лакътя. Отпуска се под форма на лесно усвоима сулфатна и/или хидрохлоридна сол в прахчета, таблетки и капсули. Около 90% от приетия перорално глюкозамин се абсорбира в червата. На възрастни глюкозамин сулфат се назначава перорално в денонощна доза 1500 mg, по време на хранене в продължение поне на 4 до 12 седмици. Нежеланите реакции са редки − повръщане, запек, главоболие, обриви (при повишена чувствителност към ракообразни). Има изолирани клинични данни за повишаване на инсулиновата резистентност при продължително приемане на глюкозамин от пациенти, страдащи от остеоартрит и захарен диабет тип 2, които обаче се нуждаят от потвърждения от други изследователи в мащабни добре контролирани и продължителни клинични изпитвания, каквито на този етап липсват. Не се препоръчва употребата на глюкозамин при хора, които са алергични към морски ракообразни.

Продуктите (Cartilasine, Dona-S, Flexodon A) и някои хранителни добавки (Proenzi Rapid+), които съдържат глюкозамин, се включват в комплексната терапия при артралгии и остеоартрити и за ускоряване на възстановителните процеси на меките тъкани при контузии, скъсване на сухожилие, изкълчване. Глюкозаминът може да засили противовъзпалителната активност на НСПВЛ и в случай на едновременно приложение трябва да се намали тяхната ДД. При хранителната добавка Proenzi Rapid+ хондропротективната активност на глюкозамина и хондроитина са съчетани с противовъзпалителната активност на Boswellin (екстракт от индийското растение Boswellia serrata), съдържащ босвелиеви киселини, които избирателно инхибират 5-липоксигенезата и са лишени от НЛР на НСПВЛ, потискащи СОХ.

Хондроитинът е гликозаминогликан. Под формата на протеогликан той влиза в състава на съединителната тъкан, особено в сухожилията и ставите. Изграден е от повтарящи се единици d-галактозамин и d-глюкуронова киселина. Изолира се от хрущялите на акула и от говежди сухожилия и хрущяли. Предотвратява избирателно навлизането на вода и хранителни вещества във възпалените сухожилия и стави, но пропуска други вещества в съединителната тъкан, която няма добро кръвоснабдяване. Хондроитинът е концентриран също в кръвносните съдове и пикочния мехур, където предотвратява съответно екстравазацията (излизането) на кръв и излизането на урина извън пикочните пътища.

В присъствие на хондроитин заздравявянето на болните стави и сухожилия протича много по-бързо. Клинично е установено, че за разлика от нестероидните противовъзпалителни средства аналгетичният ефект на хондроитин сулфатът, прилаган при остеортрит, може да продължи няколко месеца след прекартяване на приемането му. Ускорява се и зарастването на костите. Хондроитинът повишава устойчивостта на хрущяла спрямо натиск. Намалява атеросклеротичния риск.

В лекарствените продукти и хранителните добавки хондроитинът се включва под формата на лесно усвоима сулфатна сол. При лечение на остеоартрит хондроитинът често се комбинира с глюкозамин, който има сходно действие. Нежелани реакции се наблюдават при много големи дози хондроитин (над 10 g/24 h). Те се проявяват с гадене и повръщане. Приложен перорално в ДД 600 mg хондроитин сулфатът потенцира ефекта на глюкозамина. Двете субстанции заедно имат по-силен хондропротективен ефект, отколкото приети поотделно.

Хиалуроновата киселина (Hyaluronate, хиалуронат) е анйонен дизахариден линеен несулфатиран и неразтворим полимер, отнасящ се към глюкозаминогликаните. Тя е изградена от многократно повтарящи се единици от D-глюкуронова киселина и D-N-ацетил-глюкозамин, свързани посредством гликозидни връзки. В 1 молекула хиалуронова киселина може да има 25 000 дизахаридни повторения. Нейната м.м. варира от 5000 до 20 000 000 Da, като при човек е средно 3,5 000 000 Da.

Хиалуроновата киселина участва в изграждането на междуклетъчното вещество и се съдържа в ставния хрущял, синовията (синовиалната течност), кожата, сърдечните клапи, стъкловидното тяло на окото, а също в съединителната, епителната и нервната тъкани. Тя се синтезира при участие на мембранни протеини, наречени хиалурон синтази, локализирани в плазмената мембрана на фибробластите. Инактивирането на хиалуроновата киселина се осъществява от ензими, наречени хиалуронидази, които при човек са 7 различни типа (някои от тях притежават тумор-супресорна активност).

В човешкия организъм с тегло 70 kg се съдържат около 15 g хиалуронова киселина. Една трета от това количество се обновява (разгражда се и се синтезира) ежедневно. Метаболизмът на хиалуроновата киселина се повишава в присъствие на витамин В2, ултровиолетова радиация и вируси.

Хиалуроновата киселина е важен структурен компонент на ставния хрущял, където е представена като обвивка около всеки един хондроцит. Като основен компонент на синовиалната (вътреставна) течност тя действа като омекотител и филтър. Възпалителният процес разрушава хиалуроновата киселина и намалява нейната фибробластна продукция. Въведена директно вътреставно (т.е. при 100% синовиална бионаличност), хиалуроновата киселина потиска възпалението по няколко механизма – инхибиране на клетъчната пролиферация и адхезия, потискане на фагоцитозата и потенциране на антитромбина. Антитромбинът инхибира тромбина и отслабва възпалителния процес например при ревматоидeн артрит. В ортопедията и ревматологията продуктите, които я съдържат, се прилагат за подобряване вискозитета на синовиалната течност, отслабване на ставната болка и оток и повишаване дебелината на ставния хрущял в натоварените зони.



Хиалуроновата киселина се извлича най-често от гребена на петли. В този екстракт тя се съдържа в количество около 60 до 70%. Най-пълноценно се усвоява при вътреставно инжектиране. То е показано при болни с изразени остеоартритни оплаквания, които не са се повлияли благоприятно при терапия с нестероидни противовъзпалителни средства, локални противовъзпалителни гелове, ставни пункции, вътреставно инжектиране на глюкокортикоиди, физиотерапия, кинезитерапия.

На този етап от развитието на ревматологията и ортопедията хиалуроновата киселина е разрешена като лекарство само за вътреставно приложение при остеоартит на колянната става от Европейската лига срещу ревматизма (EULAR) и от FDA (САЩ). Пероралният прием на хиалуроновата киселина под форма на високо или нискомолекулна форма при остеортроза не е включен в препоръките на тези водещи авторитетни експертни органи.

В Република България е регистриран един лекарствен продукт − Hyalgin® (Sodium hyaluronate − M09AX01) под форма на инжекционен разтвор, съдържащ натриева сол на хиалуроновата киселина 20 mg/2 ml, за вътреставно приложение.



Колагенът е основен протеин в съединителната тъкан и съставлява 25 до 35% от всички белтъци в организма. Той има фибриларна (влакнеста) структура и молекулна маса (м.м.) 2000 далтона (Da). Изграден е от 18 незаменими аминокиселини. Продуцира се предимно от фибробластите (фиброцити). Трансформиращият растежен фактор бета стимулира фибробластите да произвеждат колаген и намалява производството на ензими (металoпротеинази), които го разграждат. Колагенът е главен компонент на хрущялите, сухожилията, ставните връзки, костите, интервертебралните дискове, дентина на зъбите, кожата, корнеята, кръвоносните съдове и др. Той подпомага укрепването на ставите и допринася за отслабване на остеопоротичния риск. Намаленто му съдържание в организма причинява ставни и мускулни болки.

Изграждането на опорно-двигателния апарат завършва към 25-ата година след раждането. След това биосинтезът на колаген намалява с около 1,5% всяка година. Различават се 28 различни типа колаген в зависимост от техните структурни особености, които се разделят на няколко групи. Най-важните от тях включват: тип I − локализиран в кожата, сухожилията, костите и др. и тип II − изграждащ до 80% от хрущялите.

Приложен перорално колагенът се разгражда на пептидни фрагменти, които след хидролиза до аминокиселини се абсорбират в чревния тракт. Голям брой хранителни добавки съдържат колаген (например Biovea Collagen,Collagen Compex Max, Dopelherz System Collagen, Natrol Collagen Skin & Joint Comple). Независимо, че колагенът (основен протеин на съединителната тъкан) е един от много важните структурни елементи на кожата, сухожилията, ставните хрущяли и костите данните от пилотните (първоначални, ограничени по мащаб) клинични изпитвания за неговата ефективност при остеоартрит са дискутабилни. Необходими са още независими мащабни проучвания по отношение качеството на продуктите, съобразено с изискванията на GMP, а също мащабни добре контролирани многогодишни клинични изпитвания (съобразени с GCP), за да се потвърдят или отрекат терапевтичните ефекти на перорално приемания колаген и неговите деривати при пациенти с остеоартрит. На тази етап не е изработено консенусно клинично становище.



1 Ламбев, Ив. Принципи на медицинската фармакология. Под ред. на Ив. Ламбев. Медицина и физкултура, София, 2010, 189–192 (актуализация 2017).


2 Deavit Neo и Vigantol oil® съдържат витамин D3 под перорален маслен разтвор с концентрация 0,5 mg/20 000 UI/ml във флакони по 10 ml. В 1 ml има около 40 капки (1 капка съдържа ≈ 500 UI холекалциферол).


Каталог: files -> DIR%203 -> Head%2012
Head%2012 -> Антиподагрозни лекарства
Head%2012 -> 9 Антихиперлипидемични лекарства1 холестерол и триглицериди
Head%2012 -> Стероидни анаболни лекарства1 Metandienone
Head%2012 -> I. водноразтворими витамини (1) Аскорбинова киселина
Head%2012 -> Глюкокортикоиди  Хидрокортизонови препарати
Head%2012 -> Лекарства, повлияващи магнезиевата и цинковата обмяна1 магнезият
Head%2012 -> Хипоталамични и хипофизни хормони и техни аналози1
Head%2012 -> I. водноразтворими витамини (1) Аскорбинова киселина
Head%2012 -> Глюкокортикоиди  Хидрокортизонови препарати
Head%2012 -> I. водноразтворими витамини (1) Аскорбинова киселина


Сподели с приятели:




©obuch.info 2024
отнасят до администрацията

    Начална страница