Лекарства за лечение на костни заболявания. Хондропротектори



Дата17.10.2018
Размер120.83 Kb.


Лекарства за лечение на костни заболявания. Хондропротектори
Ив. Ламбев1



ЛЕКАРСТВА, ПОВЛИЯВАЩИ КАЛЦИЕВАТА ОБМЯНА

Витамин D и аналози: Calcitriol (Rocaltrol ® – caps. 0,25 mcg), Colecalciferol (Cholecalciferol, Vigantol oil® – перорален разтвор 200 000 UI/10 ml, Vitamin D3), Dihydrotachysterol (Тасhystin®), Ergocalciferol (Vitamin D2)

Хормони: Calcitonin (Miacalcic®), Parathormon

Калций-съдържащи препарати: Calcium carbonate (Vitacalcin®), Calcium gluconate, Calcium phosphate, Calcium Sandoz Forte® (calcium carbonate/calcium gluconate)



ОСЕИН-ХИДРОКСИАПАТИТНИ ПРЕПАРАТИ: Ossopan, Osteogenon

ФЛУОРИДИ: Sodium fluoride (Natrii fluoridum – Fluorisor и Zymafluor)

БИФОСФОНАТИ (инхибитори на костната резорбция): Alendronic acid (Fosamax), Clodronic acid, Ibandronic acid, Pamidronic acid (Aredia), Risedronic acid, Tiludronic acid, Zoledronic acid

СТРОНЦИЕВИ ПРЕПАРАТИ: Osseor (Strontium ranelate)

БИОФЛАВОНОИДНИ ДЕРИВАТИ: Ipriflavone (Osteochin)
ГОНАДОАКТИВНИ ЛЕКАРСТВА
 Фиксирани естроген/гестагенни комбинации: Activelle, Cyclo-Menorette, Cycloprogynova, Estracomb TTS, Klimonorm, Kliogest, Pausogest, Trisequens, Trisequens forte

Фиксирани естроген/тестостеронови комбинации: Ambosex

Препарати с естрогенна, гестагенна и андрогенна активност: Tibulone (Livial®)



Естрогенни рецепторни модулатори: Raloxifen (Evista), Remifemin (фитопрепарат)

ХОНДРОПРОТЕКТОРИ: Glucosamine hydrochloride (Cartilasine), Glucosamine sulfate (Dona-S), Flexodon A (glucosamine sulfate/chondroitin sulfate)


ЛЕКАРСТВА, ПОВЛИЯВАЩИ КАЛЦИЕВАТА ОБМЯНА. Хомеостазата на Ca2+ и фосфати се регулира от витамин D, паратхормон и калцитонин. Без витамин D паратхормонът не проявява пълното си действие. От друга страна, понижаването на калциевата концентрация в плазмата води до засилена секреция на паратхормон, а нейното повишаване – до засилена секреция на калцитонин. При наличие на витамин D паратхормонът стимулира резорбцията на Ca2+, Mg2+ и фосфати в лигавицата на тънкото черво. Това най-вероятно се опосредства от цАМФ подобно на другите пептидни хормони. Colecalciferol (Cholecalciferol, Vitamin D3). По биологично действие ерго- и холекалциферолът са близки. Витамин D2 (ергокалциферол) се получава от растителен ергостерол. Витамин D3 се получава в кожата от 7-дехидрохолестерола след облъчване с ултравиолетова светлина с дължина на вълната 290–320 nm. Той се съдържа в големи количества в рибеното масло – Oleum Jecoris Aselli. ФДН от холекалциферол за възрастен човек са 100 UI (= 2,5 mcg); за бременни и майки, които кърмят – от 400 до 500 UI (респ. 10 до 12,5 mcg) и за деца – 500 UI. Калциферолите се резорбират в тънкото черво при наличие на жлъчни киселини. В черния дроб, а след това и в бъбреците холекалциферолът се хидроксилира до активен метаболит дихидроксихолекалциферол (калцитриол). При уремия поради недостатъчно образуване на калцитриол, се нарушава чревната резорбция на Ca2+. Калциферолите се депонират в костите, черния дроб, лигавицата на тънкото черво и други тъкани. Елиминират се с фекалиите и урината. Витамин D участва в обмяната на калциевите и фосфатните йони и лимонената киселина. Той играе важна роля в синтеза на специфичен белтък, необходим за чревната резорбция в СЧТ на Ca2+ и фосфор, за реабсорбцията на HPO4- в бъбречните тубули и транспорта и отлагането на Ca2+ в матрикса на зъбите и костите. Има известен туберкулоциден ефект. Хиповитаминоза D се проявява под форма на рахит у децата и остеопороза и остеомалация у възрастните. Хиповитаминоза D може да се развие и при продължителна терапия с лекарства ензимни индуктори (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) или с лекарства (напр. холестирамин), намаляващи неговата чревна резорбция. Холекалциферолът е показан за профилактика и лечение на рахит, остеопороза, остеомалация, зъбен кариес, за ускоряване срастването на счупени кости и за лечение на lupus vulgaris, псориазис, туберкулоза на ларинкса и бъбреците, хипопаратиреоидизъм. За профилактика на рахит новородените получават през първата година на живота си по 500 UI (= 1 к Vigantol oil®) дневно за доносените и по 1000 UІ (= 2 к) за недоносените деца в курсове по 4–6 седмици с интервали между тях 15 дни. През втората година витамин D се назначава евентуално през зимните месеци. Холекалциферолът увеличава екскрецията на оловото от организма. При предозиране се развива хипервитаминоза D, протичаща с главоболие, АХ, полидипсия, повишена концентрация на Ca2+ в кръвта и урината, отлагане на Ca2+ в съдовете и в бъбречните тубули с анурия. В тези случаи са необходими: спиране на препарата; диета, бедна на Ca2+; инфузия на течности; прилагане на калцитонин и ГКС. Calcitriol (Rocaltrol ®) има t1/2 3–6 h. Преминава диаплацентарно. Калцитриолът е активната форма на витамин D3дихидроксихолекалциферол. В ДД 0,25 mcg той стимулира чревната резорбция на калций и неорганични фосфати и повишава бъбречната им реабсорбция. Нормализира минерализацията на костите. Във високи ДД (≥ 2 mcg/24 h) стимулира активността на остеобластите, което води до увеличаване плътността на костите. Използва се при постменопаузална остеопороза, остеодистрофия при ХБН, идиопатичен и постоперативен хипопаратиреоидизъм и хипофосфатемичен витамин D-резистентен рахит. При комедикация с тиазидни салуретици се повишава рискът от развитие на хиперкалциемия, а със СГ нараства аритмогенният риск. Холестираминът намалява стомашно-чревната резорбция на калцитриола. Ензимните индуктори фенобарбитал и фенитоин ускоряват метаболизма на калцитриол и понижават неговите плазмени нива. При предозиране на калцитриол се наблюдава хиперкалциемия. Calcitonin (Miacalcic®) е едноверижен полипептиден хормон, изграден от 32 аминокиселини. Продуцира се главно от C-клетките на щитовидната жлеза и в по-малка степен – от околощитовидните жлези и тимуса. Като лекарство се получава от сьомга. Има t1/2 10 min. Ефектът му се проявява по-бързо при назално приложение поради по-бързото достигане до хипоталамуса, регулиращ болковата реакция. Калцитонинът се свързва със специфични рецептори в остеокластите и посредством цАМФ инхибира тяхната деминерализация. Стимулира минерализацията на костите, извършвана от остеобластите, което се проявява с понижаване на плазмените нива на калция и неорганичните фосфати и с екскреция на хидроксипролин с урината. Потиска тубулната реабсорбция на калций, фосфати и натрий и засилва уринната им екскреция. При хиперкалциемия калцитонинът понижава плазменото ниво на Ca2+ и фосфати. Подобрява калциевата обмяна. Има силен аналгетичен ефект при костни болки, свързани с остеопороза и артроза. Прилага се назално, подкожно или мускулно при болест на Paget, вторична хиперкалциемия (свързана с метастази в костите и със злокачествени костни тумори), хиперпаратиреоидизъм, предозиране и интоксикация с витамин D, първи стадий на болестта на Sudeck. Страничните ефекти на калцитонина включват: алергични реакции, повръщане, гастралгия, диария, често уриниране, главоболие. Dihydrotachysterol (Тасhystin®) по структура е близък на ергокалциферола. Подобно на него повишава чревната резорбция на калций и фосфати. Регулира мобилизацията на калций от костната тъкан и повишава уринната екскреция на неорганични фосфати. Прилага се при хипопаратиреоидизъм (идиопатичен, следоперативен), тетания и заболявания на костите, свързани с дефицит на витамин D. ▼Калций-съдържащите препарати (Calcium carbonate, Calcium gluconate, Calcium phosphate, Calcium Sandoz Forte®) са показани при хипокалциемия, ХБН, хипопаратиреоидизъм и постменопаузална остеопороза. При p.o. приложение те намаляват резорбцията на флуорохинолоните, тетрациклините, феросолите, натриевия флуорид и фенитоина. При комедикация със СГ повишават аритмогенния риск. Естроген-съдържащите котрацептиви увеличават калциевата резорбция.

ОСЕИН-ХИДРОКСИАПАТИТНИTE ПРЕПАРАТИ (Ossopan и Osteogenon) съдържат осеин (органична съставка на костната тъкан), хидроксиапатит (неорганична съставка на костната тъкан, богата на калций и фосфор) и микроелементи. Осеинът стимулира остеобластите, a хидроксиапатитът потиска активността на остеокластите. Осеин-хидроксиапатитните препарати се прилагат p.o. при първична остеопороза (предклимактерична, климактерична, сенилна), фармакогенна остеопороза (постглюкокортикоидна или хепаринова) и остеопороза след продължителна имобилизация или при ревматоиден артрит, хипертиреоидоза, хиперпаратиреоидоза, ХБН. Osteogenon намалява стомашно-чревната резорбция на тетрациклините и феросолите. За да се предотврати това нежелано вазимодействие, интервалът между неговия прием и посочените лекарства, трябва да е поне 4 h.

ФЛУОРИДИ. Sodium fluoride (Natrii fluoridum). Повлияват флуорната обмяна. Във високи дози – 25 до 50 mg/12 h (напр. Fluorisor®) флуоридите стимулират остеобластите, образуването и минерализацията на костната тъкан и са показани при остеопороза. В ниски ДД (0,250,5 mg) флуоридите (напр. Zymafluor®) потискат образуването на киселини при микробната гликолиза и намаляват разтворимостта на минералните съставки на зъбите (хидроксиапатитът се замества от по-малко разтворимия флуороапатит). Те са показани за профилактика на кариес в райони, където питейната вода съдържа флуор <1 mg/l.

БИФОСФОНАТИ. Алендроновата (Fosamax®), клодроновата, ибандроновата, памидроновата (Aredia) киселина и други потискат костната резорбция чрез намаляване активността на остеокластите. Образуването на костна тъкан започва временно да превишава резорбцията и се постига умерено увеличаване на костната маса и плътност. Показани са при постклимактерична остеопороза, болест на Пейджет и хиперкалциемия при малигнени тумори, а също – при фармакогенна остеопороза. При едновременно приемане на бифосфонати с храни и/или лекарства, съдържащи Ca2+, Fe2+/3+, Al3+ или Mg2+, се образуват нерезорбируеми комплекси, намаляващи оралната бионаличност на бифосфонатите. Това може да се предотврати, ако интервалът между приемите е поне 3 h. Препаратите алендронат, памидронат, ризедронат и золедронат могат да предизвикат възпалителни очни реакции; те са по-чести при i.v. приложение (напр. памидронат и золедронат). При развитие на склерит бифосфонатната терапия се спира. Други НЛР на бифосфонатите са: епигастралгии, язви на хранопровода, еритем, кожни обриви, миалгия, по-рядко – запек или диария, метеоризъм, дисфагия, главоболие, увреждания на очите (много рядко – глаукома, ослепяване, макулна дегенерация). За предотвратяване на езофагеални разязвявания е необходимо при орално приложение бифосфонатите да се приемат с 250 ml вода сутрин 30–60 min преди закуска. След приема пациентът трябва да остане в изправено или седнало положение в продължение на 30 min.

СТРОНЦИЕВИ ПРЕПАРАТИ. Osseor (Strontium ranelate) се състои от 2 атома стронций и 1 молекула ранелинова киселина. Osseor едновременно увеличава костното изграждане и намалява костната резорбция. Увеличава минералната костна плътност. Прилага се за p.o. терапия на постменопаузална остеопороза с цел да се намали рискът от фрактури на гръбначния стълб и бедрената шийка. Отличава се с добра поносимост.

БИОФЛАВОНОИДНИ ДЕРИВАТИ. ▼Ipriflavone (Osteochin) подобрява метаболизма на костната тъкан и намалява нейната резорбция. Предписва се орално след хранене при остеопороза. Лечението е продължително (6–36 мес.).

ГОНАДОАКТИВНИ ЛЕКАРСТВА. С фиксирани естроген/гестагенни и естроген/тестостеронови комбинации, а също с препарати, притежаващи естрогенна, гестагенна и андрогенна активност (Tibоlone – вж. гл. 14.1.7) се провежда ХЗТ за предотвратяване на климактерични прояви на хормонален дефицит (вкл. фригидност) и остеопороза. Raloxifen (Evista) е селективен естрогенен рецепторен модулатор (SERM): той действа като агонист на естрогенните рецептори в костите и сърдечно-съдовата система и като антагонист на същите рецептори в glandula mammae и матката. Предизвиква дозозависимо повишаване на остеобластната и намаляване на остеокластната активност. Предотвратява развитието на остеопороза при постменопаузални жени. Има много ниска орална бионаличност (около 2%) поради екстензивен първопасажен метаболизъм в черния дроб. Неговият t1/2 е 32 h. Приема се p.o. Необходима е периодична радиологична оценка на костната плътност. Може да предизвика: горещи вълни, мускулни крампи на краката и венозен тромбоемболизъм. ▼Remifemin е стандартизиран фитоекстракт, получен от растението Cimicifuga racemosa, с естрогеноподобно действие. Важно негово предимство е, че не повлиява хормоналните плазмени нива и не предизвиква естрогеноподобни НЛР. Remifemin действа като селективен модулатор на естрогенните рецептори. Приема се p.o. при климактерични оплаквания у жени в менопауза, вкл. настъпила след хистеректомия.

ХОНДРОПРОТЕКТОРИ. Аминовъглехидратът глюкозамин е един от главните компоненти на съединителната тъкан (хрущяли, ставни връзки, сухожилия, кожа). Той е основна съставка, която използват хондроцитите при изграждането на хрущялите. Глюкозаминът стимулира синтеза на протеогликани и хиалуронова киселина и облекчава отлагането на калций в костната тъкан. Инхибира колагеназата и фосфолипаза А2 и предотвратява образуването на АФК. Препаратите (Cartilasine, Dona-S, Flexodon A), които съдържат глюкозамин, се включват в комплексната терапия при артралгии и остеоартрити и за ускоряване на възстановителните процеси на меките тъкани при контузии, скъсване на сухожилие, изкълчване. Глюкозаминът може да засили противовъзпалителната активност на НСПВЛ и в случай на едновременно приложение трябва да се намали тяхната ДД. Не се препоръчва употребата на глюкозамин при хора, които са алергични към морски ракообразни.


1 Вж. Принципи на медицинската фармакология. Под ред. на Ив. Ламбев. Мед. и физк., София, 2006, 189–192.



Каталог: kft -> sites -> default -> files -> uch programi -> web edu -> Lectures in Bulgarian
Lectures in Bulgarian -> Антимикобактериални лекарства1 16 Противотуберкулозни лекарства синтетични препарати
Lectures in Bulgarian -> Справочник VII основно преработено и допълнено издание. П/р Ив. Ламбев София. Мед изд. "Арсо" еоод, София, 2010
Lectures in Bulgarian -> Лекарства за локална дентална терапия ив. Ламбев1
Lectures in Bulgarian -> Лекарства, повлияващи храносмилателната система1 12 Антиулкусни лекарства
Lectures in Bulgarian -> 4 Психотропни средства1
Lectures in Bulgarian -> Избрани официнални прескрипции1 Твърди лекарствени форми Rp
Lectures in Bulgarian -> Антихелминтни лекарства1 18 Антицестодни лекарства Антицестодните лекарства
Lectures in Bulgarian -> Антипротозойни лекарства1 15 Антималарийни лекарства
Lectures in Bulgarian -> Витамини, минерали, олигоелементи Ив. Ламбев1 Витамини
Lectures in Bulgarian -> One of the features which is thought to distinguish man from other animals is desire to take medicine


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©obuch.info 2019
отнасят до администрацията

    Начална страница