Молекулярна биология и наследствени болести при домашните животни проф дсн Лилян Сотиров


Дефицит на ензима кисела алфа-глюкозида



страница14/27
Дата18.05.2017
Размер4.07 Mb.
#21516
1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   ...   27

Дефицит на ензима кисела алфа-глюкозида (Pompe’s disease, Glycogen storage disease type II, or acid maltase deficiency).

Характеристика. Това заболяване принадлежи към групата на т. нар. “складови болести” (на англ. Glycogen storage diseases) и се наследява като автозомно-рецесивен признак. Когато рецесивният алел е в хомозиготно състояние в мускулните и нервните клетки се натрупва гликоген поради това, че ензимът лизозомна кисела алфа-глюкозида детерминиран от тези алели е с много ниска активност и поради това не може да го разгради до глюкоза, която е основен източник на енергия при много организми. Това заболяване е описано за първи път през 1932 г. при човека. Отложеният в клетките гликоген уврежда различни тъкани в тялото и причинява прогресивна мускулна слабост (миопатия) в сърцето, скелетната мускулатура, черния дроб и нервната система. При говедата и някои говедоподобни това е летално наследствено заболяване, което е диагностицирано при Брамана (порода зебу) и Шортхорна. За Брамана е характерна мутация в зона Е7 в промоторната част на гена и се среща при около 12% от популацията на тези животни. Открита е още една мутация – Е13, но тя е много рядка и е характерна за потомството на само едно внесено от чужбина животно. Поради това за в бъдеще всички внесени от чужбина животни ще бъдат предварително тествани чрез ДНК тест преди да бъде разрешено използването им за разплод. Заболяването се среща и при някои други видове животни като конете например.

Благодарение на изследванията на Dr. Peter Healy и неговата съпруга Dr. Julie Dennis от Elizabeth Macarthur Agricultural Institute (EMAI) при NSW вече се разполага с тест за двете мутации - E7 и E13. Тези тестове са много точни и откриват 100% от носителите им. Ако евентуално се открият нови мутации ще трябва да се разработят нови ДНК тестове. Обикновено за този тест се използват кръвни проби с антикоагулант EDTA, но ако има случай на фримартинизъм за изследване трябва да се използват косми с техните фоликули. Може да се използва и семенна течност от местни разплодници или при внос от чужбина. ABBA (Australian Brahman Breeders Association Ltd.) е организирала това изследване да се извършва в Genetic Disease Laboratory при EMAI за всички свои членове. Цената е $36,50 за едно животно.



Признаци. Клиничните признаци варират много и зависят изцяло от това в кои тъкани е отложен най-много гликоген. Най-често това се случва в мускулите и болните телета страдат от прогресивна мускулна атрофия. Признаците са най-очевидни, когато болното животно е под стрес например при отбиване, лошо хранене или пренаселеност. През по-късните етапи на болестта телетата забележимо забавят растежа си и може да бъдат намерени легнали на една старна и изпитват сериозни трудности при опит за ставане дори след като са загубили значителна част от теглото си. Телетата обикновено умират на възраст между 6 и 12 месеца. В много случаи се намират мъртви в трапчета, канавки или рекички и всичко изглежда като нещастен случай. Други телета може да умрат от внезапна сърдечна атака тъй като отложения гликоген е увредил сърдечния мускул. Когато е засегната нервната система телетата може да останат слепи дори от много ранна възраст.

Литература.

1. http://ghr.nlm.nih.gov/condition=pompedisease

2. http://www.agsdus.org/html/typeiipompe.htm,

3. http://www.agsdus.org/html/typeiipompe.htm,

4. http://www.agsdus.org/html/typeiipompe.htm,

5. "FDA Approval News for Myozyme".

6. http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01365.html. Retrieved 2009-12-16. 

7. Burden of Proof: As Costs Rise, New Medicines Face Pushback; Insurers Limit Coverage To FDA-Approved Uses; $300,000 Drug Denied By Geeta Anand, The Wall Street Journal, September 18, 2007.

8. Canadian Common Drug Review Recommendations on Public Funding for Myozyme

9. Genzyme received broad approval in the European Union

9. Wagner KR (2007). "Enzyme replacement for infantile Pompe disease: the first step toward a cure". Neurology 68 (2): 88–9. doi:10.1212/01.wnl.0000253226.13795.40. PMID 17210887. 

10. Chien YH; Lee, NC; Thurberg, BL; Chiang, SC; Zhang, XK; Keutzer, J; Huang, AC; Wu, MH et al. (2009). "Pompe disease in infants: improving the prognosis by newborn screening and early treatment". Pediatrics 124 (6): e1116–25. doi:10.1542/peds.2008-3667. PMID 19948615. 

11. Amalfitano A, Bengur AR, Morse RP, Majure JM, Case LE, Veerling DL, Mackey J, Kishnani P, Smith W, McVie-Wylie A, Sullivan JA, Hoganson GE, Phillips JA 3rd, Schaefer GB, Charrow J, Ware RE, Bossen EH, Chen YT (2001). "Recombinant human acid alpha-glucosidase enzyme therapy for infantile glycogen storage disease type II: results of a phase I/II clinical trial.". Genetics in Medicine 3 (2): 132–138. doi:10.1097/00125817-200103000-00008. PMID 11286229. 12. 12. 12.http://journals.lww.com/geneticsinmedicine/pages/articleviewer.aspx?year=2001&issue=03000&article=00008&type=abstract. 

13. Mendelsohn NJ; Messinger, YH; Rosenberg, AS; Kishnani, PS (2009). "Elimination of antibodies to recombinant enzyme in Pompe disease". N Engl J Med 360 (2): 194–195. doi:10.1056/NEJMc0806809. PMID 19129538. 

14. Van der Ploeg AT (2010). "A randomized study of alucosidase alfa in late-onset Pompe disease". N Engl J Med 362 (15): 1396–1046. doi:10.1056/NEJMoa0909859. PMID 20393176. 

15. Ausems MG, Verbiest J, Hermans MP, et al. (September 1999). "Frequency of glycogen storage disease type II in The Netherlands: implications for diagnosis and genetic counselling". Eur. J. Hum. Genet. 7 (6): 713–6. doi:10.1038/sj.ejhg.5200367. PMID 10482961.

16. ABBA, Australian Brahman Breeders Association Ltd. Popes’s disease – commonly asked questions.


Наследствен дефицит на цинк при говедата (Bovine hereditary zinc deficiency). Наследственият дефицит на цинк при говедото (Bovine hereditary zinc deficiency -летален дефект A 46) е автозомно-рецесивно наследяващо се наследствено забляване с широк спектър на клинична манифестация и има летален характер ако не се лекува с високи дози цинк съдържащи препарати. Освен при говедата заболяването е установено при човека (acrodermatitis enteropathica) и мишките (lethal milk syndrome). При човека е установено, че гена отговорен за това заболяване е SLC39A4. Yuzbasyan-Gurkan and Barlett (2006) откриват аналога на SLC39A4 при говедото, който се характеризира с един уникален свързващ участък. Тази мутация е причина за прескачане на един от екзоните при транскрипцията на гена. Това е причина за образуване на дефектни трансмембранни домени отговорни за формирането на пори, през които се транспортира цинка в клетките. За първи път това заболяване е описано през 1964 г. при породата Черно-шарено фризийско говедо. Извършеният фамилен анализ на болните говеда е показал, че те имат един общ предшественик – бик на име Egbert NRS 13110 роден през 1932. Заболяването обаче най-често се свърза с друг бик на име Adema 21 van de Woudhoeve и поради това заболяването още се нарича болест на Адема ( “Adema disease”). Заболяването още е известно с имената Наследствена паракератоза и Наследствена хипоплазия на тимуса. По-късно заболяването е открито при Шортхорна в САЩ и Ангуса в Австралия. При човека, говедото и мишките основния дефект е невъзможност за ефективна абсорбция на цинка от гастроинтестиналния тракт. Цинкът е важен микроелемент и изпълнява важни функции в организма. Ролята на цинка като компонент на ензимите е съществена за осъществяване на биохимичните реакции. Например карбонанхидразата ускорява достигането на равновесието

CO2 + H2O ↔ HCO3- + H+



Правата реакция протича в тъканите, докато обратната се извършва в белите дробове и води до отделянето на СО2 от кръвта. Без действието на този фермент не би било възможно дишането. Цинкът е и в състава на хормона инсулин, който регулира съдържанието на захар в кръвта и усилва действието на хормоните на хипофизата. Следователно заболяването при човека и говедото се причинява от увреждането на различни генетични системи, които трябва да се проучат за да се изяснят метаболитните етапи, които са необходими за абсорбцията и дистрибуцията на цинка. За да се изясни клиниката, биохимизма и хистологичните промени изследователите от Мичиганския Щатски Университет изследват родословието на едно говедо болно от дефицит на цинк. Тук ще бъдат описани всички изменения, които са наблюдавани при болните животни от раждането им до навършване на 1 година.

Клинична манифестация. Клиничните признаци на заболяването започват да се проявяват, когато концентрацията на цинка в кръвта пада под 5 ррм, което при различните телета се случва между 16-я и 31-я ден след раждане, а животните са с живо тегло между 30 и 40 килограма. Наблюдаваните клинични признаци ще бъдат описани в хронологичен ред. Първите наблюдавани признаци са кожни лезии около муцуната на животните. Разпределението им е билатерално и симетрично, засягайки кожата периферно около ноздрите и латералните комисури на устната кухина с последващи изменения на интрамандибуларното пространство. Лезиите започват като сухи люспести петна, които в рамките на 24 часа се разцепват и се просмуква ексудат. Лезиите се намират на различно разстояние от муцуната на животните. На по-късен етап се образуват лезии около очите, каудалната част на темето и външната част на ушната мида. Четири от петте болни телета са образували лезии в областта на хълбоците, перианалната област и вентралната част на корема. Две от телетата са оставени да боледуват по-дълго време и са образували много суха и люспеста кожа по дължината на юголарните ямки, входа на гръдния кош и холката. В тези части обаче никога не е имало серозен ексудат. Диарията започва да се появява обикновено 3 дни след като концентрацията на цинка падне под 0,5 ррм. Изпражненията са били тъмнозелени и воднисти със сладникав метален мирис. Телетата показват летаргия и депресия и нямат желание да стават и да реагират на външни дразнения. Рефлексът за бозаене отслабва, но това не се дължи на лезиите около устата. Болните телета трудно обхващат с езика си биберона на бутилката с мляко. Вместо да сучат те извършват с езика си движения за дъвчене и дърпане, но срещу биберона. В резултат на това времето за хранене значително се удължава. Не се откриват лезии в устната кухина. Едновременно със затрудненото бозаене се забелязва и повишена саливация. Затруднинията в бозаенето и саливацията изчезват двадесет и четири часа след започване на лечението с цинкови препарати. Космената покривка на болните телета е суха и се забелязва значително намалена пигментация по върховете на космите в по-тъмно оцветените зони на кожата. Това е особено добре очертано в орбиталните зони. Полиозисът (загубата на пигмент в космите) е аналогична на “очилатата болест” при дефицит на елемента мед. Останалата част от космената покривка е сплъстена като груба тъкан, а върховете на космите изглеждат накъдрени. Много често засегнатите телета боледуват от пневмонии и гастро-ентеро-колити.

Лечение. Докато телетата са бозаели и по-късно получавали млекозаместител най-удачно е било лечението чрез добавяне към храната на цинков ацетат под формата на воден разтвор (10 ml вода + 3,4 g цинков ацетат). Тази доза е била добре понасяна от телетата. След навършване на една година на животните не е давано повече млекозаместител и цинковия ацетат е даван в количество 47,6 g в желатинови капсули. Трябва да подчертая, че всичко това е правено при експериментални условия. В условията на животновъдната практика това едва ли би било правено от фермерите, защото е свързано с финансови разходи и доста грижи за болните животни. Поради това единственото ефикасно средство за борба с това наследствено заболяване е откриване и елиминиране от разплод на хетерозиготните индивиди. За тази цел има разработен ДНК тест (Yuzbasyan-Gurkan and Barlett, 2006).

Литература.

Yuzbasyan-Gurkan V. and Barlett E. Identification of a unique splice site variant in SLC39A4 in bovine hereditary zinc deficiency, lethal trait A46: An animal model of acrodermatitis enteropathica. Genomics, 2006, 88, 4, 521-526.

1. L. Huang, J. Gitschier, A novel gene involved in zinc transport is deficient in the lethal milk mouse, Nat. Genet. 17 (1997) 292–297.

2. Online Mendelian Inheritance in Man. Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM 201100 (edited 9/26/2003). World Wide Web URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/.

3. Online Mendelian Inheritance in Animals. Frank Nicholas, University of Sydney, Australia. MIA 000593.WorldWideWeb URL: http://omia.angis. org.au/retrieve.shtml?pid=1160.

4. E.A. McPherson, I.S. Beattie, G.B. Young, An inherited defect in Friesian calves, Nord. Vet. Med. 16 (1964) 535–540.

5. E. Andersen, T. Flagstad, A. Basse, E. Brummerstedt, Evidence of lethal trait A 46 in Black Pied Danish cattle of Friesian descent, Nord. Vet. Med. 22 (1970) 473–485.

6. D.W. Vogt, C.G. Carlton, R.B. Miller, Hereditary parakeratosis in Shorthorn beef calves, Am. J. Vet. Res. 49 (1988) 120–121.

7. R.W. Cook, P.A. Gill, Heritable zinc deficiency in Angus cattle, Proc. Annu. Conf. Aust. Soc. Vet. Pathol. (1993) 90.


Анхидротична ектодермална дисплазия при говедото (Anhidrotic Ectodermal Dysplasia in Cattle)

Фенотипна характеристика. Наследствените и конгенитални дисплазии при говедото са описани в редица клинични съобщения. Във връзка с това са описани широк спектър от наследствени ектодермални нарушения, които варират от нарушения в различните образувания на кожата до липса на космена покривка в различни части на тялото. Една рядка форма на X-свързана ектодермална дисплазия (MIA000543 [21]) показва изключително сходство със същото заболяване при човека (X-linked ED1 phenotype). Тази конгенитална X-свързана хипотрихоза, характеризираща се с липса на зъби и косми е описана при различни породи говеда [2, 4,23,29]. Други автори описват форми на хипотрихоза с по-слабо изразени клинични признаци. Напоследък при проучването на родословията на две фамилии говеда от породата Черношарен германски холщайн се установява хипотрихоза с олигодонтия [6,8]. Болните бици от тези родословия са имали генерализирана хипотрихоза, почти пълна липса на зъби и пълна липса на екринни назолабиални жлези [6]. Подобен фенотипен вариант на хипотрихоза, характеризираща се с почти пълна загуба на зъби е описана и при Червеношарения германски холщайн [8]. Хистологичното изследване на кожата е показало много тънък дермис с редки, атрофични космени фоликули и намалена плътност на потните жлези. Установена е също пълна липса на екринни назолабиални, трахеални и бронхиални жлези [8]. При болните мъжки животни и в двете фамилии е открит един общ предшественик намерен по майчина линия и е установено, че заболяването се наследява рецесивно моногенно свързано с половата Х-хромозома. Синдрома на плешивост при женските телета от породата Холщайн също е свързан с описаната хипотрихоза. При мъжките телета този автозомно-рецесивно наследяващ се признак е с летален ефект. Засегнатите телета се раждат с нормален външен вид, но след 1-2 месеца състоянието им се влошава и започват да се появяват обезкосмени петна по тялото. В засегнатите участъци кожата става по-дебела и набръчкана, а върха на ушите може да се накъдри. Телетата показват профузна саливация, измършавяват и болните женски телета умират на възраст 6-8 месеца. Подобен синдром е описан при породата безрог Херефорд и е известен под различни имена като конгенитална анемия, дискератоза и прогресираща алопеция. Характерен е и за двата пола. Още при раждане се установява нискостепенна анемия, която постепенно прогресира с напредване на възрастта. Около муцуната и краищата на ушите се появява алопеция, ненормално къдрави косми и хиперкератоза, които се уголемяват със съзряването на животните. По-късно кожата по описаните места се набръчква и се появяват невни признаци. Телетата имат диария и умират преди да са навършили 6 месеца. Съвремените молекулярно генетични методи позволяват бързо откриване на това наследствено заболяване при говедата.

Мутационен анализ. За извършване на мутационен анализ на кодиращите части на ген ED1 са синтезирани двойки праймери за амплификация на изолираната ДНК от членовете на описаните фамилии чрез PCR [5]. След това всеки индивидуален ED1 екзон е изследван за мутации чрез секвениране и сравнение с контролна говежда ДНК. За потвърждаване на откритите геномни мутации са извършени и RT-PCR експерименти на ниво ED1 mRNA. Амплифицираните RT-PCR продукти след това са отново секвенирани. При една от фамилиите на Черношарения германски холщайн PCR анализа на 12 животни показва, че ED1 екзон 3 не може да бъде амплифициран при болните животни, което е доказателство за наличие на геномна делеция в този екзон. За разлика от първата фамилия във втората (от породата Червеношарен германски холщайн) е открита точкова мутация в ген ED1. Секвенирането на PCR продуктите, принадлежащи на едно от болните мъжки животни и неговата майка показва, че болното теле е хемизиготно по база G докато майката е хетерозиготна по бази T/G при втора позиция на интрон 8 [7]. И при двете фамилии всички други ED1 екзони са без изменения и не показват никакъв полиморфизъм между болните и здрави животни [5, 7]. Изследването чрез RT-PCR е потвърдило, че ED1 mRNA от всички болни животни от фамилиите на Черношарения германски холщайн имат увреден екзон 3 и че три женски животни са хетерозитотни носители на патологична Х-свързана наследствена мутация [5, 6]. RT-PCR и cDNA секвенирането демонстрира, че една точкова мутация в 50-я свързващ участък на екзон 8b може да засегне правилното свързване на двата гена ED1-A1 и ED1-A2. При едно от болните животни от породата Червеношарен германски холщайн използването на защитните вътрешни свързващи донорни и акцепторни части в рамкита на екзон 8 води до получаването на единична траскрипционна загуба на 51 или 45 bp, което има отношение към фукцията на транскрипцията на гени ED1-A1 или ED1-A2 съответно [7]. При един болен човек (human ED1 patient) една мутация в 50-я свързващ участък на екзон 8b (IVS8C5G > A) на ген ED1 може би е причина за увреждането само на транскрипта ED1-A1 [25]. Тъй като анализите посочват наличието на един важен свързващ енхенсер в началото на интрон 8 според авторите може би си струва да се изследват експериментално последователностите на транскрипциония процес при този човек. Делецията в екзон 3 на ген ED1 е причина за загуба на определен брой нуклеотиди, което води до скъсяване на протеина, който губи колагеноподобен тримеризационен (полимер образуван от три молекули на мономера) домен, а също и функционално важният TNF-подобен сигнален домен на ектодисплазин A1 и A2 протеините. На протеиново ниво се предполага, че мутацията в свързващия участък е резултат от вътрешна делеция в голям участък на функционално важния TNF-подобен сигнален домен на ектодисплазин 1. В резултат на описаните генетични находки X-свързания наследствен фенотип при болните говеда с хипотрихоза, олигодонтия, Х-свързания дефект ED1, който при говедата се означава като S143 и липсата на екринни жлези се счита, че се причинява от мутации в ген ED1 и поради това се нарича Анхидротична ектодермална дисплазия (ED1) при говедата.

Литература.

Основен източник: Cord DRÖGEMÜLLER, Ottmar DISTL, Tosso LEEB. X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia (ED1) in men, mice, and cattle. Genet. Sel. Evol. 35 (Suppl. 1) (2003) S137–145.

[1] Bayés M., Hartung A.J., Ezer S., Pispa J., Thesleff I., Srivastava A.K., Kere J. The anhidrotic ectodermal dysplasia gene (EDA) undergoes alternative splicing and encodes ectodysplasin-A with deletion mutations in collagenous repeats, Hum. Mol. Genet. 7 (1998) 1661–1669.

[2] Braun U., Ansari H.A., Hediger R., Süss U., Ehrensperger F. Hypotrichosis and oligodontia associated with a chromosomal Xq-deletion in a Simmental/Red Holstein crossbreed [German], Tierärztl. Prax. 16 (1988) 39–44.

[3] Chen Y., Molloy S.S., Thomas L., Gambee J., Bachinger H.P., Ferguson B. Zonana J., Thomas G.,Morris N.P., Mutations within a furin consensus sequence block proteolytic release of ectodysplasin-A and cause X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98 (2001) 7218–7223.

[4] Drieux H., Priouzeau M., Thiéry G., Priouzeau M.L. Hypotrichose congénitale avec anodontie, acérie et macroglossie chez le veau, Rec. Med. Vet. 126 (1950) 385–399.

[5] Drögemüller C., Distl O., Leeb T., Partial deletion of the bovine ED1 gene causes

anhidrotic ectodermal dysplasia in cattle, Genome Res. 11 (2001) 1699–1705.

[6] Drögemüller C., Kuiper H., Peters M., Guionaud S., Distl O., Leeb T., Congenital

hypotrichosis with anodontia in cattle: A genetic, clinical and histological analysis, Vet. Dermatol. 13 (2002) 307–313.

[7] Drögemüller C., Peters M., Pohlenz J., Distl O., Leeb T., A single point mutation

within the ED1 gene disrupts correct splicing at two different splice sites and leads

to anhidrotic ectodermal dysplasia in cattle, J. Mol. Med. 80 (2002) 319–323.

[8] Drögemüller C., Kuiper H., Leeb T., Peters M., Pohlenz J., Distl O., Congenital

hypotrichosis and oligodontia in cattle [German], Tierärztl. Prax. 31 (2003), 70–76.

[9] Elomaa O., Pulkkinen K., Hannelius U.,Mikkola M., Saarialho-Kere U., Kere J.,

Ectodysplasin is released by proteolytic shedding and binds to the EDAR protein,

Hum. Mol. Genet. 10 (2001) 953–962.

[10] Ezer S., Bayés M., Elomaa O., Schlessinger D., Kere J., Ectodysplasin is a

collagenous trimeric type II membrane protein with a tumor necrosis factor-like

domain and co-localizes with cytoskeletal structures at lateral and apical surfaces

of cells, Hum. Mol. Genet. 8 (1999) 2079–2086.

[11] Ferguson B.M., Brockdorff N., Formstone E., Ngyuen T., Kronmiller J.E.,

Zonana J., Cloning of Tabby, the murine homolog of the human EDA gene:

evidence for a membrane-associated protein with a short collagenous domain,

Hum. Mol. Genet. 6 (1997) 1589–1594.

[12] Headon D.J., Overbeek P.A., Involvement of a novel Tnf receptor homologue in

hair follicle induction, Nat. Genet. 22 (1999) 370–374.

[13] Headon D.J., Emmal S.A., Ferguson B.M., Tucker A.S., Justice M.J., Sharpe

P.T., Zonana J., Overbeek P.A., Gene defect in ectodermal dysplasia implicates

a death domain adapter in development, Nature 414 (2001) 913–916.

[14] Kere J., Srivastava A.K., Montonen O., Zonana J., Thomas N., Ferguson B.,

Munoz F., Morgan D., Clarke A., Baybayan P., Chen E.Y., Ezer S., Saarialho-

Kere U., de la Chapelle A., Schlessinger D., X-linked anhidrotic (hypohidrotic)

ectodermal dysplasia is caused by mutation in a novel transmembrane protein,

Nat. Genet. 13 (1996) 409–416.

[15] Koppinen P., Pispa J., Laurikkala J., Thesleff I., Mikkola M.L., Signalling and

subcellular localization of the TNF receptor Edar, Exp. Cell. Res. 269 (2001)

180–192.


[16] Kumar A., EbyM.T., Sinha S., Jasmin A., Chaudhary P.M., The ectodermal dysplasia

receptor activates the nuclear factor-kappaB, JNK and cell death pathways

and binds to ectodysplasin, J. Biol. Chem. 276 (2001) 2668–2677.

[17] Locksley R.M., Killeen N., Lenardo M.J., The TNF and TNF receptor superfamilies:

integrating mammalian biology, Cell 104 (2001) 487–501.

[18] Mikkola M.L., Pispa J., Pekkanen M., Paulin L., Nieminen P., Kere J., Thesleff

I., Ectodysplasin, a protein required for epithelial morphogenesis, is a novel TNF

homologue and promotes cell-matrix adhesion, Mech. Dev. 88 (1999) 133–146.

[19] Monreal A.W., Zonana J., Ferguson B., Identification of a new splice form of

the EDA1 gene permits detection of nearly all X-linked hypohidrotic ectodermal

dysplasia mutations, Am. J. Hum. Genet. 63 (1998) 380–389.

[20] Monreal A.W., Ferguson B.M., Headon D.J., Street S.L., Overbeek P.A., Zonana

J.,Mutations in the human homologue of mouse dl cause autosomal recessive and

dominant hypohidrotic ectodermal dysplasia, Nat. Genet. 22 (1999) 366–369.

[21] Nicholas F.W., Genetic databases: online catalogues of inherited disorders, Rev.

Sci. Tech. 17 (1998) 346–350.

[22] Online Mendelian Inheritance inMan,OMIM(TM).McKusick-Nathans Institute

for Genetic Medicine, Johns Hopkins University (Baltimore, MD) and National

Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine (Bethesda,

MD) (2000) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/

[23] Rieck G.W., Hypotrichie-Hypodontie-Syndrom beim Rind [German], Dtsch.

Tierärztl. Wschr. 92 (1985) 328–329.

[24] Schmidt-Ullrich R., Aebischer T., Hulsken J., Birchmeier W., Klemm U.,

Scheidereit C., Requirement of NF-kappaB/Rel for the development of hair

follicles and other epidermal appendices, Development 128 (2001) 3843–3853.

[25] Schneider P., Street S.L., Gaide O., Hertig S., Tardivel A., Tschopp J., Runkel

L., Alevizopoulos K., Ferguson B.M., Zonana J., Mutations leading to X-linked

hypohidrotic ectodermal dysplasia affect three major functional domains in the

tumor necrosis factor family member ectodysplasin-A, J. Biol. Chem. 276 (2001)

18819–18827.

[26] Selmanowitz V.J., Ectodermal dysplasias in cattle – Analogues in man, Br. J.

Dermatol. 84 (1970) 258–265.

[27] Srivastava A.K., Pispa J., Hartung A.J., Du Y., Ezer S., Jenks T., Shimada

T., Pekkanen M., Mikkola M.L., Ko M.S.H., Thesleff I., Kere J., Schlessinger

D., The tabby phenotype is caused by mutation in a mouse homologue of the

EDA gene that reveals novel mouse and human exons and encodes a protein

(ectodysplasin-A) with collagenous domains, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94

(1997) 13069–13074.

[28] SrivastavaA.K., DurmowiczM.C., Hartung A.J., Hudson J., Ouzts L.V., Donovan

D.M., Cui C.Y., Schlessinger D., Ectodysplasin-A1 is sufficient to rescue both

hair growth and sweat glands in tabby mice, Hum. Mol. Genet. 10 (2001)

2973–2981.

[29] Wijeratne W.V.S., O’Toole D., Wood L., Harkness J.W., A genetic, pathological

and virological study of congenital hypotrichosis and incisor anodontia in cattle,

Vet. Rec. 122 (1988) 149–152.

[30] Yan M., Wang L.C., Hymowitz S.G., Schilbach S., Lee J., Goddard A., de Vos

A.M., Gao W.Q., Dixit V.M., Two-amino acid molecular switch in an epithelial

morphogen that regulates binding to two distinct receptors, Science 290 (2000)

523–527.


[31] Yan M., Zhang Z., Brady J.F., Schilbach S., Fairbrother W.J., Dixit V.M., Identification

of a novel death domain-containing adaptor molecule for ectodysplasin-A

receptor that is mutated in crinkled mice, Curr. Biol. 12 (2002) 409–413.




Сподели с приятели:
1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   ...   27




©obuch.info 2024
отнасят до администрацията

    Начална страница