Костен мозък – начална интерстициална и огнищна, а в напредналите стадии дифузна инфилтрация от лимфоидни клетки с характерен “килийчест” характер; пролиферация и задебеляване на ретикулните влакна.
Екстранодален маргинално-зонов В-клетъчен лимфом от мукозо-асоциираната лимфоидна тъкан (МАЛТ-лимфом)
Морфология
Екстранодална инфилтрация от хетерогенна популация от малки* лимфоидни клетки, включително маргинално-зонови (наподобяващи центроцити), моноцитоидни клетки и малки лимфоцити, единични пръснати центробласти и имунобласти.
З
Анатомична локализация
Лигавици (храносмилателен тракт – стомах, дебело черво, тънко черво, бял дроб, глава и шия, кожа, очни аднекси, щитовидна жлеза и млечна жлеза – популация от малки лимфоидни клетки огражда реактивни В-фоликули без да заличава мантелната зона до оформяне на по-дифузни зони. Лимфоепителни лезии.
* - МАЛТ лимфомите са съставени по правило от малки лимфоидни клетки, като едроклетъчните елементи са пръснати с различен относителен дял, но наличието на дифузни полета от центробласти и имунобласти съответства на “дифузен В-едроклетъчен лимфом”. Терминът “МАЛТ лимфом с висока степен на малигненост” не следва да се използва.
Нодален маргинално-зонов В-клетъчен лимфом
Морфология
Първично нодална инфилтрация от хетерогенна популация от малки лимфоидни клетки, включително маргинално-зонови (наподобяващи центроцити), моноцитоидни клетки и малки лимфоцити, единични пръснати центробласти и имунобласти.
З
Анатомична локализация
Лимфни възли – популация от малки лимфоидни клетки (моноцитоидни, центроцитоидни, малки лимфоцити) в маргиналната зона и интерфоликуларните пространства. Пръснати поединично центробласти и имунобласти. Възможна плазмоцитна диференциация. Възможна колонизация на фоликулите.
Неоплазия от клетките на фоликулния център - центроцити и центробласти, с предимно фоликуларен строеж (при >75% фоликуларен строеж), фоликуларен и дифузен (при 25-75%) или минимално фоликуларен (при < 25%). Неопластичните фоликули са недобре отграничени, разположени плътно “гръб-в-гръб”, липсва мантелна зона, по правило не се наблюдават макрофаги. Възможно е и наличието на дифузни зони. В 25-35% настъпва прогресия къв В-едроклетъчен лимфом, най-често дифузен.
Взависимост от броя на центробластите се дефинират следните степени:
При 2/3 от болните се проявява в ІІІ-ІV стадий със засягане както на периферните, така и на абдоминалните и интраторакалните лимфни възли, слезка и костен мозък (40%).
t(14;18) (q32;q21) – 80%; +7 – 20%; +18 – 20% и др.
Cytogenetics/FISH for t(14;18)
T
Молекулярно изследване
PCR:
IgH пренареждания – 100%
Аномалии, засягащи онкогени
Bcl2 пренареждания – 80%
Bcl6 пренареждания – 15%
Bcl6 5’мутации – 40%
T
* - hpf [high power field] = 0,159 mm2 (обектив 40Х, окуляри 18 mm) среден брой центробласти от 10 изброени полета
Мантелноклетъчен лимфом
Морфология
Мономорфна популация от малки до средни по размер лимфоидни клетки с неправилни ядра, морфологично наподобяващи центроцити, с дифузен, мантелно-зонов или слабо нодуларен строеж. Липсват трансформирани неопластични клетки (центробласти, параимунобласти). Хиалинизирани малки съдове. Пръснати епителоидни хистиоцити. По правило, не се наблюдава тронсформация в едроклетъчен лимфом.
Варианти:
Бластоиден, класически – клетките наподобяват лимфобласти с висока митотична активност (>10/10 hpf)
Бластоиден, плеоморфен – хетерогенна популация от едри клетки с големи вгънати и овални ядра.
З
Анатомична локализация
Предимно лимфни възли. Засягат се слезката, костния мозък, периферната кръв. Възможна екстранодална локализация – най-често храно-смилателен тракт (30%), вкл. множествена лимфоматозна полипоза.
Дифузна пролиферация от големи трансформирани неопластични В-клетки, ядрата на които са съпоставими с тези на макрофаги или двукратно по-големи от тези на зрели лимфоцити.
Морфологични варианти:
Центробластен (мономорфен, полиморфен или мултилобулиран) – средни до едри клетки с овални или кръгли ядра с фин хроматин и 2-4р свързани с ядрената мембрана, нуклеоли.
Имунобластен – > 90% от клетъчният състав е от едри клетки с единична проминираща централна нуклеола и значимо количество базофилна цитоплазма ± плазматизация.
С богатство на Т-клетки / хистиоцити – неопластичните клетки са < 10% от клетъчния състав с характеристика на центробласти, имунобласти или наподобяващи Щернбергови клетки, преобладаващата популация са не-неопластични Т-клетки ± хистиоцити, рядко пръснати поединично зрели В-клетки.
З
Анатомична локализация
Лимфни възли – обикновено локализирано засягане в началото.
Екстранодално засягане (40%) – храносмилателен тракт, кожа, ц.н.с., кости, слезка и др.
Първична изява в костния мозък и/или периферната кръв е рядко срещана.
Вариант на дифузния В-едроклетъчен лимфом с вероятен тимусен произход.
Неопластичната популация е от различни по размер и форма на ядрата клетки, обикновено с относително обилна цитоплазма. Малък брой реактивни лимфоцити и еозинофили. Изразена фиброза ± резидуални структури от тимуса.
З
Анатомична локализация
Туморни маси в преден медиастинум.
При генерализация – засягане на екстранодални органи като бъбреци, надбъбречни жлези, черен дроб, кожа, ц.н.с.
З
Имунофенотипно изследване
Имунохистохимия:
CD45+, CD20+, sIg-, CD5-, CD10-, CD30±
З
Цитогенетично изследване
Неспецифично
Hyperdiploid,
gains in 9p
REL amplification.
Н
Молекулярно изследване
PCR: Ig пренареждания
RT-PCR: свръхекспресия на MAL
Н
Интраваскуларен В-едроклетъчен лимфом
Морфология
Рядко срещан вариант на дифузния В-едроклетъчен лимфом с изолирано вътресъдово засягане от В-едроклетъчни елементи с везикуларни ядра и проминиращи нуклеоли.
З
Анатомична локализация
Широко разпространение със засягане на екстранодални органи като ц.н.с., кожа, бели дробове, бъбреци, надбъбречни жлези.
Вътресъдово засягане на костния мозък.
З
Имунофенотипно изследване
Имунохистохимия:
CD45+, CD20+, CD5±
З
Цитогенетично изследване
Неспецифично
Н
Молекулярно изследване
Ig пренареждания
Н
Първичен лимфом от изливи в телесни кухини (ефузионен) *
Морфология
Рядко срещан вариант на дифузния В-едроклетъчен лимфом с изолирана изява като серозен излив без наличие на установими туморни маси.
Цитологични цитоцентрофужни препарати от изливи – едри плазмобластни, имунобластни или анапластични клетки с големи ядра и проминиращи нуклеоли, обилна базофилна цитоплазма ± вакуоли.
Биопсия от плевра – едроклетъчни елементи с различна степен на атипизъм и полиморфизъм, адхезирали към плеврата и често обвити от фибрин.
З
Анатомична локализация
Плеврална, перикардиална и перитонеална кухина – обикновено се засяга само една.
* асоциира се с HHV-8 [human herpes virus 8]/KSHV [Kaposhi sarcoma herpes virus] и състояния на имунен дефицит.
Лимфом/левкемия на Бъркит
Морфология
Пролиферация от средни по размер неопластични В-клетки с базофилва цитоплазма и висока митотична активност.
Морфологични варианти:
Класически – дифузна монотонна инфилтрация от неопластични клетки с кохезивна характеристика (особено при използване на живак-съдържащи фиксатори). Ядрата са кръгли, с по-груб хроматин и множествени централни средни по размер нуклеоли. На цитологичен препарат – силно базофилна цитоплазма с множество вакуоли. Висока митотична активност и спонтанна клетъчна смърт. Множество макрофаги, погълнали апоптозирали туморни клетки (тип “звездно небе”).
С плазматоидна диференциация.
Атипичен лимфом на Бъркит / Бъркит-подобен – по-изразен ядрен плеоморфизъм и проминиращи нуклеоли.
З
Анатомична локализация
Екстранодално засягане с висок риск от засягане на ц.н.с.
Най-често – абдоминални маси (илео-цекална област!). Яйчници, бъбреци, млечна жлеза (двустранно и масивно).
Лимфни възли (възрастни > деца).
Костен мозък и периферна кръв (левкемия).
З
Имунофенотипно изследване
Имунохистохимия:
CD45+, CD20+, sIgМ+, CD10+, bcl6+, bcl2-, CD5-, CD23-, Ki-67+ в 100% от клетките.
