Полагане на пети колоквиум

Полагане на пети колоквиум

Родословен анализ

Хромозомен анализ

• 
  Рутинен цитогенетичен метод за култивиране и получаване на метафазни хромозоми от:
  

- костен мозък

- кожни фибробласти

- амниотични клетки

- хорионни въси

- туморни клетки

• 
  Високо-резолютивен цитогенетичен метод за култивиране и получаване на прометафазни хромозоми от лимфоцити
  
• 
  Култивиране на лимфоцити за изследване на хромозомна чупливост
  
• 
  Култивиране на лимфоцити за изследване на сестрински хроматидни обмени
  
• 
  Оцветителни техники

  – GTG
  

  
  – QFQ

  – RBG
  

  
  – CBG

  – Т лентово оцветяване – да отпадне

  – DA.DAPI

  – NOR
  

  
  – СХО
  
• 
  Класически хромозомен анализ на метафазни пластинки с GTG диференциално оцветени хромозоми за определяне броя, лентовата структурата и кариотипа в периферна кръв при съмнение за хромозомна болест
  
• 
  Класически хромозомен анализ на метафазни пластинки с GTG диференциално оцветени хромозоми за определяне броя, лентовата структурата и кариотипа в костно-мозъчни клетки при онко-хематологични заболявания
  
• 
  Класически хромозомен анализ на метафазни пластинки с GTG диференциално оцветени хромозоми за определяне броя, лентовата структурата и кариотипа в амниотични клетки или хорионни въси при пренатална диагностика
  
• 
  Класически хромозомен анализ на метафазни пластинки с GTG диференциално оцветени хромозоми за определяне броя, лентовата структурата и кариотипа в туморни клетки за определяне на специфични хромозомни преустройства
  
• 
  Кариотипиране на високо-резолютивни GTG диференциално оцветени хромозоми за определяне на микроструктурни хромозомни преустройства
  
• 
  Анализ на хромозомна чупливост при съмнение за чуплива Х хромозома и заболявания с хромозомна нестабилност
  
• 
  Анализ на СBG хетерохроматинови блокове (за целите на съдебно-медицинската практика)
  
• 
  Отчитане на СХО при съмнение за мутагенни въздействия
  

Молекулярно-цитогенетичен анализ

Методи:

- Интерфазен FISH – флуоресцентна ин ситу хибридизация

– FISH на метафазни хромозоми

- CGH – сравнителна геномна хибридизация

Анализ

• 
  Отчитане на резултата при флуоресцентна ин ситу хибридизация за разкриване на хибридни гени, онкогени, анеуплоидии и др.
  
• 
  Отчитане на резултата при CGH за разкриване на хромозомни райони със загуба или допълнителен хромозомен материал
  
• 
  Отчитане на резултата при mFISH за идентифициране на сложни хромозомни преустройства и маркерни хромозоми в кариотипа чрез оцветяване на хромозомите с 24 цвята
  
• 
  Компютърна хромозомна диагностика, документиране на резултатите
  

Молекулярно-генетични методи

• 
  Изолиране на ДНК
  
• 
  PCR реакция
  
• 
  Тестване на ДНК за определяне на качеството на пробата
  
• 
  Електрофореза в агарозен гел
  
• 
  Електрофореза в полиакриламиден гел
  
• 
  Секвениране на ДНК
  
• 
  RFLP анализ
  
• 
  Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA)
  
• 
  Анализ с различни микромикрочипови платформи
  

Биохимични методи в диагностиката на веществообменните заболявания

• 
  Биохимичен анализ на органични киселини
  

• 
  Биохимичен анализ на аминокиселини
  

Генетичен скрининг

• 
  Спектрофлуориметричен и тандем-мас спектрометричен метод
  
• 
  Скрининг на бременни жени за определяне на генетичен риск за най-чести хромозомни болести
  

Практическа работа в кабинета за медико-генетична консултация

Снемане на анамнеза

Попълване на формуляри

Генеалогичен анализ

Преценка на методите, необходими за поставяне на генетична диагноза

Преценка на резултатите от генетичните изследвания

Преценка на генетичния риск

Медико генетична консултация на пациента и генетично обременените

родственици с изготвяне на писмено заключение

3. 
   Задължителни колоквиуми и срокове за полагането им
   

5. 
   Конспект за държавен изпит за специалност медицинска генетика
   

1. 
   Материални основи на наследствеността. Хромозомите като основни клетъчни структури на наследствеността. Микроскопска и субмикроскопска организация на хромозомите и поведение по време на клетъчното делене.
   
2. 
   Кариотип на човека. Хромозомен хетероморфизъм и значение за практиката. Митохондриални хромозоми.
   
3. 
   Молекулни основи на наследствеността. Организация на човешкия геном. Структура и функция на гените. Експресия на генетичната информация. Генна регулация.
   
4. 
   ДНК полиморфизъм. Мултигенни фамилии. Повторени ДНК секвенции – значение за диагностиката и генетичните проучвания. Човешки геномен проект и здравеопазване – геномика.
   
5. 
   Етиология на моногенните заболявания. Мутационен процес. Етапи на мутационния процес. Типове мутации. Фактори, индуциращи мутации.
   
6. 
   Мутации в ядрената ДНК, които водят до създаване на: анормален генен продукт, намалена продукция или липса на генен продукт, засягащи посттранслационната модификация на белтъка. Мутации в митохондриалната ДНК.
   
7. 
   Механизми за ДНК репарация и нарушения
   
8. 
   Патогенеза на моногенните заболявания – ДНК мутации, които се отразяват върху структурата и функцията на ензимите; ДНК мутации, които намаляват активността на рецепторните протеини
   
9. 
   Патогенеза на моногенните заболявания – ДНК мутации, засягащи синтеза на структурни протеини
   
10. 
    ДНК мутации, които променят активността на гените, участващи в туморогенезата
    
11. 
    Генетичен полиморфизъм – множествен алелизъм в норма и патология. Вариации на генното действие – експресивност и пенетрантност на гените. Междугенни взаимодействия. Геномен импринтинг.
    
12. 
    Основни механизми за възникване на хромозомен дисбаланс. Хромозомни мутации и хромозомна чупливост. Хромозомен мозаицизъм.
    
13. 
    Критерии за определяне типа на унаследяване на менделиращи моногенни заболявания: автозомно-доминантен тип на унаследяване, автозомно-рецесивен тип на унаследяване, Х-рецесивен тип на унаследяване, Х-доминантен тип на унаследяване, унаследяване свързано с У хромозомата.
    
14. 
    Нетрадиционен тип на унаследяване на генетични заболявания при: гонаден мозаицизъм, динамични мутации, геномен импринтинг и еднородителска дизомия, митохондриално унаследяване.
    
15. 
    Методи за диагностика на генетични заболявания – клинико-генеалогичен метод, гемелологичен метод, биохимични методи
    
16. 
    Цитогенетични методи – принципи на рутинния цитогенетичен метод за култивиране и обработване на: лимфоцити, амниоцити, хорионни въси, костен мозък, фибробласти, туморни клетки и др.
    
17. 
    Цитогенетични методи – принципи на диференциално-оцветителни техники: GTG, QFQ, RBG, CBG, Т лентово оцветяване, DA.DAPI, NOR, СХО
    
18. 
    Принципи и възможности на молекулярно-цитогенетични методи: FISH, PRINS, обратен FISH, Fiber-FISH, многоцветен FISH, CGH
    
19. 
    Молекулярно-генетични методи. Принципи и стратегия за идентифициране на гени, определящи възникване на моногенно заболяване – функционално клониране, позиционно клониране, идентифициране на гени в критични райони, “кандидат гени”
    
20. 
    Молекулярно-генетични методи. Методи за изолиране на ДНК. Блот-хибридизация по Садърн. Полимеразна верижна реакция (PCR).
    
21. 
    Молекулярно-генетични методи. Методи за идентифициране на неизвестни мутации – анализ на конформационния полиморфизъм на едноверижната ДНК (SSCP), хетеродуплексен анализ, секвениране на ДНК.
    
22. 
    Молекулярно-генетични методи. Методи за идентифициране на известни мутации –амплифициране-рестрикция, алел-специфично амплифициране (ASA), алел-специфични олигонуклеотиди (ASO), олигонуклеотидно лигиране (OLA), амплифициране на рефракторната мутационна система, PCR-зависима насочена мутагенеза, MLPA, анализи с различни микрочипови платформи.
    
23. 
    Подходи за доказване на генетична предиспозиция при мултифакторни/полигенни заболявания – генеалогични критерии, фамилни, адаптивни и близначни проучвания, методи за откриване на гени, създаващи предиспозиция към социално-значими заболявания – анализ за скаченост, популационно базирани асоциативни проучвания, фамилно базирани асоциативни изследвания , идентифициране на “кандидат” хромозомни райони и “кандидат” гени
    
24. 
    Популационна генетика – закон на Харди-Вайнберг, генетична структура на популациите, инбридинг и аутбридинг. Генетична епидемиология на наследствените заболявания и предразположения.
    

СПЕЦИАЛНА ЧАСТ

25. 
    Хромозомни болести – същност, механизми на възникване на хромозомен дисбаланс, клинични особености, класификация, цитогенетични варианти и генетично консултиране
    
26. 
    Хромозомни болести при структурни и бройни аберации на половите хромозоми –синдром на Klinefelter, синдром на Turner, полизомия Х, полизомия У,46,ХХ кариотип при мъже
    
27. 
    Хромозомни болести при бройни и структурни аберации на автозомите – синдром на Down, синдром на Edwards, синдром на Patau, синдром на котешкото мяукане (Cri du chat), синдром на Wolf- Hirschhorn, частична монозомия 18q, ринг синдром и др.
    
28. 
    Микроделеционни синдроми – същност, молекулна характеристика, механизми на фенотипна експресия. Синдром на Prader-Willi (PWS). Синдром на Angelman (AS) и други заболявания, свързани с хромозомен импринтинг.
    
29. 
    Медико-генетични проблеми на репродукцията, свързани с хромозомни нарушения
    
30. 
    Нарушения в половата диференциация, интерсексуални състояния
    
31. 
    Вродени аномалии на развитието. Дисморфология и тератогенеза. Вродени деформации, дисрупции, малформации – големи и малки, множествени и изолирани форми, синдром, асоциация и последователност. Роля на генетичните и тератогенните фактори.
    
32. 
    Моногенни заболявания – обща характеристика, патогенетични механизми на тяхното развитие, класификация, принципи на диагностиката, профилактиката и терапията
    
33. 
    Хемоглобинопатии. Генетичен контрол на хемоглобиновата синтеза. Анормални хемоглобини – дефиниция, видове, генетични дефекти, молекулна патофизиология, клинични и хематологични характеристики, генетична диагностика, МГК, профилактика и терапия.
    
34. 
    Хемоглобинопатии. Таласемии – дефиниция, видове, генетични дефекти, молекулна патофизиология, клинични и хематологични характеристики, генетична диагностика, МГК, профилактика и терапия.
    
35. 
    Други генетично обусловени заболявания на кръвта, засягащи еритропоезата, гранулопоезата и тромбоцитопоезата – дефиниция, генетични дефекти, молекулна патофизиология, клинични и хематологични характеристики, генетична диагностика, МГК, профилактика и терапия.
    
36. 
    Генетични заболявания, свързани с нарушения в хемостазата – дефиниция, генетични дефекти, молекулна патофизиология, клинични и хематологични характеристики, генетична диагностика, МГК, профилактика и терапия.
    
37. 
    Генетични вещественообменни заболявания – дефиниция, групи, генетични дефекти, молекулна патофизиология, клинични характеристики, генетична диагностика, МГК, профилактика и терапия. Заболявания свързани с нарушения в обмяната на аминокиселините и урейния цикъл.
    
38. 
    Генетични вещественообменни заболявания – дефиниция, групи, генетични дефекти, молекулна патофизиология, клинични характеристики, генетична диагностика, МГК, профилактика и терапия. Заболявания, свързани с нарушения в обмяната на въглехидратите.
    
39. 
    Генетични вещественообменни заболявания – дефиниция, групи, генетични дефекти, молекулна патофизиология, клинични характеристики, генетична диагностика, МГК, профилактика и терапия. Лизозомни болести. Дислипопротеинемии.
    
40. 
    Генетични вещественообменни заболявания – дефиниция, групи, генетични дефекти, молекулна патофизиология, клинични характеристики, генетична диагностика, МГК, профилактика и терапия. Органични ацидурии. Дефекти на мембранния бъбречния транспорт.
    
41. 
    Генетични вещественообменни заболявания – дефиниция, групи, генетични дефекти, молекулна патофизиология, клинични характеристики, генетична диагностика, МГК, профилактика и терапия. Дефекти на метаболизма на нуклеиновите киселини, порфирините, жлъчните пигменти и металите.
    
42. 
    Наследствени заболявания с нарушения в имунния отговор – дефиниция, генетичен контрол на имунния отговор, главен комплекс на тъканната съвместимост – HLA антигени, генетични дефекти, молекулна патофизиология, клинични характеристики, генетична диагностика, МГК, профилактика и терапия. Тежки комбинирани имунодефицити (ТКИД).
    
43. 
    Наследствени имунодефицити на хуморалния имунен отговор, на фагоцитозата и системата на комплемента
    
44. 
    Наследствена предиспозиция към автоимунни и алергични заболявания
    
45. 
    Наследствени заболявания, свързани с дефекти на съединителната тъкан остеогенезис имперфекта (OI), синдром на Marfan (MFS), синдром на Ehlers - Danlos (EDS). Други заболявания с вродени дефекти на съединителната тъкан.
    
46. 
    Наследствени заболявания, свързани с дефекти в цитоскелетни и рецепторни протеини
    
47. 
    Наследствени заболявания, свързани с дефекти в ДНК-репаративните системи – ксеродерма пигментозум, атаксия телеангиектазия, синдром на Bloom, анемия на Fanconi, синдром на Cockayne (CS), фамилен неполипозен колоректален карцином (HNPCC)
    
48. 
    Заболявания, свързани с динамични мутации – миотонична дистрофия (DM), синдром на чупливата Х хромозома (синдром на Martin - Bell), хорея на Хънтингтон, спинално-булбарна мускулна атрофия (болест на Кенеди), спино-церебеларна атаксия (SCA1 и SCA2), болест на Machado-Joseph (MJD, SCA3), атаксия на Фридрайх
    
49. 
    Митохондриални болести – наследствена оптична невропатия тип Лебер (LHON), миоклонус епилепсия с парцаливи мускулни влакна (MERRF), синдром на митохондриална миопатия, енцефалопатия, лактатна ацидоза,инсултоподобни епизоди (MELAS),синдром на Kearns – Sayre и др.
    
50. 
    Фармакогенетични дефекти – моногенни редки (атипична бутирил-холинестераза, злокачествена хипертермия, при нестабилни хемоглобини, при намалена активност на ензими, свързани с метаболизма на глутатиона, при дефецит на метхемоглобинредуктазата)
    
51. 
    Фармакогенетични дефекти – моногенни полиморфни (глюкозо-6-фосфатдехидрогеназна недостатъчност, при дефицити на N-ацетилтрансферазата, алкохол и алдехид дехидрогеназата
    
52. 
    Фармакогенетични дефекти, дължащи се на генетичен полиморфизъм в системата на цитохром Р 450 монооксигенази
    
53. 
    Социалнозначими болести с наследствено предразположение и вродени аномалии на развитието с мултифакторна/полигенна етиология – обща характеристика, методи за диагностика, медико-генетично консултиране и особености на генетичния риск, профилактика
    
54. 
    Генетика на умствената недостатъчност – същност, причини, генетична хетерогенност и класификация. Диагностика и медико-генетично консултиране.
    
55. 
    Онкогенетика – генетична регулация и нарушения на клетъчния цикъл и апоптозата
    
56. 
    Онкогенетика – протоонкогени и механизми за активация, туморсупресорни гени и гени, свързани с геномна нестабилност
    
57. 
    Медико-генетично консултиране – принципи и задачи. Етапи на генетичното консултиране. Особености при определяне на риска при хромозомни, моногенни и мултифакторни/полигенни заболявания. Съвременни морално-етични, правни и социални проблеми.
    
58. 
    Пренатална диагностика – същност, цел, показания и методи. Пренатална диагностика на хромозомните болести. Пренатална диагностика на моногенни болести. Комбинирана пренатална диагностика.
    
59. 
    Предимплантационна и предконцепционна диагностика – индикации, материали за изследване, техники за асистирана репродукция. Генетични методи – възможности и ограничения.
    
60. 
    Генетични скринингови програми – видове, условия за провеждане и методи. Морално-етични и социални проблеми. Значение за профилактиката на наследствената патология. Генетично консултиране.
    
61. 
    Масов и селективен скрининг за наследствени веществообменни заболявания сред новородени
    
62. 
    Масов скрининг за вродени аномалии сред новородени. Подходи за регистрация.
    
63. 
    Биохимичен и ултразвуков скрининг на бременни жени за някои най-чести вродени аномалии на плода
    
64. 
    Генетичен мониторинг – популационен и високо-рисков. Основни групи методи. Значение за охраната на гаметогенезата и профилактиката на канцерогенезата. Социално-правни проблеми, свързани с генетичния мониторинг.
    
65. 
    Конвенционална терапия на генетичните болести
    
66. 
    Генна терапия на моногенни заболявания – принципи, молекулярни вектори, примери
    
67. 
    Антисенс генна терапия на болести, свързани със соматични мутации – принципи, подходи, примери
    
68. 
    Генна терапия на онкологични заболявания – тумор-супресорна, чрез стимулиране на имунната система и създаване на чувствителност към лекарства. Морално-етични проблеми на генната терапия.
    
69. 
    Прицелна терапия – принципи, подходи, предимства и ограничения
    
70. 
    Прицелна терапия при рак на млечната жлеза, колона, белия дроб и при онкохематологични заболявания
    
71. 
    Генетични фактори при репродуктивни неблагополучия – инфертилитет, спонтанни аборти и мъртвораждания. Заболявания, свързани с нарушения в половата диференциация.
    
72. 
    Наследствени неврологични заболявания – мускулни дистрофии, спинална мускулна атрофия
    
73. 
    Наследствени неврологични заболявания – наследствени моторно-сензорни невропатии
    
74. 
    Наследствена предиспозиция при психични заболявания – шизофрения, афективни заболявания, епилепсия, болест на Алцхаймер
    
75. 
    Наследствени заболявания на зрителния анализатор – пигментни ретинити, дегенерация на макулата, вродена катаракта, нарушения на цветното зрение
    
76. 
    Наследствена глухота – изолирани и синдромни форми. Нарушения на говора.
    
77. 
    Моногенни болести и наследствена предиспозиция при някои вътрешни заболявания – муковисцидоза, клинични прояви при алфа-1-антитрипсинов дефицит, бронхиална астма
    
78. 
    Моногенни болести и наследствена предиспозиция при някои вътрешни заболявания – атеросклероза, коронарна болест на сърцето, есенциална хипертония, фамилна хипертрофична кардиомиопатия
    
79. 
    Моногенни болести и наследствена предиспозиция при някои вътрешни заболявания – бъбречна поликистоза, хронични нефропатии, наследствени болести с бъбречни прояви без бъбречна поликистоза
    
80. 
    Моногенни болести и наследствена предиспозиция при някои вътрешни заболявания – язвена болест, фамилна аденоматозна полипоза, синдром на Peutz-Jeghers, чревни полипози, панкреатити
    
81. 
    Моногенни болести и наследствена предиспозиция при някои вътрешни заболявания – вродена надбъбречна хиперплазия, хипофизарен нанизъм, хипотиреоидизъм, диабет
    
82. 
    Моногенни болести и наследствена предиспозиция при някои вътрешни заболявания – ревматоиден артрит, подагра
    
83. 
    Моногенни болести и наследствена предиспозиция при някои кожни заболявания – епидермолизис булоза, ихтиоза, псориазис
    
84. 
    Моногенни болести и наследствена предиспозиция при някои кожни заболявания – палмо-плантарни кератодермии с нарушения в пигментацията и кожните придатъци, атопичен дерматит, лупус еритематодес
    
85. 
    Генетика на фамилни и спорадични злокачествени заболявания – рак на дебелото черво, множествена ендокринна неоплазия (MEN)
    
86. 
    Генетика на фамилни и спорадични злокачествени заболявания – рак на млечната жлеза и яйчника, синдром на Li -Fraumeni (LFS)
    
87. 
    Генетика на фамилни и спорадични злокачествени заболявания – ретинобластом, неврофиброматоза тип 1 и тип 2, тумор на Wilms
    
88. 
    Предразположения към злокачествени заболявания в резултат на метаболитен полиморфизъм
    
89. 
    Организация на генетичното обслужване в България. Регистър на вродените и наследствените заболявания – принципи, организация
    

1. Геномна медицина. 1 и 2 част (под ред. Д. Тончева и В.Ганев) изд. Симелпрес, София, 2015.

2. Nussbaum R., R.McInnes, H.Willard. Thompson & Thimpson GENETICS IN MEDICINE, 8th ed. Saunders Elsevier, 2016.

3. Jorde L.B., J.C.carey, M.J.Bamshad, R.L.White. Medical Genetics, 5th ed St.Louis, Mosby, 2015.