Семинар по Патогенни микроорганизми и инфекциозна имунология към Института по микробиология "Стефан Ангелов", бан на 13. 06. 2011 и насочен за защита на същото заседание

1. Изолатите от Y. enterocolitica био/серотип 2/О:9, 4/О:3, 3/О:3 и 1А/О:5 се различават по своя пулсотип в различна степен помежду си, като се забелязва известна корелация при някои от био/серотиповете между пулсотипа и другите фенотипни маркери – биотип, серотип и фаготип.

2. ГЕПП е чувствителен и надежден метод, способен да идентифицира настъпили in vitro или in vivo хромозомни промени при патогенни бактерии от видовете Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis, както и да диференцира патогенните от непатогенните щамове на Y. enterocolitica О:5.

3. При Y. pseudotuberculosis се доказа по-висок полиморфизъм на пулсотиповете в сравнение с Y. enterocolitica. Той се установява дори и при щамове от един и същи серотип, изолирани от една държава, период и вид гостоприемник, което е показател за настъпването на чести геномни преобразования при този вид. Пулсотипът при Y. pseudotuberculosis е по-тясно свързан с вида на гостоприемника, отколкото с техния географски произход.

4. Наличието на ail гена се установява във всички изследвани патогенни био/серотипове Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis. Irp гени от острова на високата патогенност и yst ген, отговорен за продукция на ентеротоксин се доказват както в патогенните, така и в непатогенните представители на род Yersinia. Проучванията показват, че тези фактори на вирулентността не могат да служат като специфични маркери за диференциране на авирулентните от вирулентните щамове Yersinia.

5. Установена е динамиката на промените в броя на левкоцитите и макрофагите в здрави и експериментално заразени мишки, зайци и прасета. Този показател е в пряка зависимост от вида на популацията фагоцити, вида на гостоприемника, начина на заразяване и вида на инфекциозния агент.

6. In vitro и електронномикроскопски се доказва възможността на плазмид положителните бактерии (pYV+) oт Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis да преживяват и да се размножават вътреклетъчно в левкоцити и макрофаги от широк кръг гостоприемници – мишки, плъхове, зайци и свине.

7. Експерименталната интраперитонеална инфекция на европейски лалугер (Citellus Сitellus) с Y. pseudotuberculosis протича с интезивна бактериална колонизация на белия дроб, черния дроб и далака, множество патоморфологични промени в тях, активирана фагоцитоза от незавършен тип и протича като генерализирана инфекция - остро с летален изход при серотип О:3 и като хронична и самоограничаваща се инфекция при серотип О:1.

8. Експерименталната per os инфекция на зайци с Y. enterocolitica O:3, pYV+ се характеризира с разпространение и перзистиране на бактериите във вътрешните органи и мозъка, индуциране на силен антитялов отговор, развитие на катарална пневмония, гноен менингоенцефалит и лимфаденит, и протича като генерализирана, нелетална, субакутна инфекция, усложнена с реактивен артрит.

9. Експерименталната per os инфекция при малки прасета с Y. enterocolitica 4/О:3 pYV+ протича хронично, с начална хипертермия, разпространение и перзистиране на бактериите в редица вътрешни органи и мозъка и с добре изразени имунен отговор и патоморфологични промени, характерни за генерализирана инфекция.

10. Доказва се наличието на патогенни серотипове Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis в тонзилите на кланично обработени свине, както и IgG антитела в кръвния серум на прасета от различни възрастови групи. Наличието на антитела в серумите е показател за носителство на патогенни йерсинии от здрави свине, които са рисков фактор за предаване на инфекцията у хора.

11. Посредством разработените ELISA и имуноблот методи с използване на специфичен антиген (Yops), се определят хуморалния имунен отговор както при естествена инфекция на хора и свине, така и след експериментална инфекция на прасета с диви и мутантни щамове Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis

12. Сравнителното проучване на див (WA314) и мутантен (WA314sodА) щам Y. enterocolitica О:8 на модел орална инфекция на зайци показва, че sodА мутантът дисеминира и колонизира вътрешните органи в по-слаба степен, индуцира левкоцитоза, значителен хуморален имунен отговор и имуноморфологични промени при повишена чувствителност към бактерицидното действие на ПМНЛ и кръвния серум.

13. Протичането на инфекцията с див (WA314) и мутантен (WA314sodА) щам Y. enterocolitica О:8 на модел орална инфекция на прасета е асимптоматично, с бързо излъчване на бактериите във фецеса. При инфекция с мутантния щам се установява колонизация на тонзилите, МЛВ и тънките черва съпроводена с левкоцитоза, повишена чувствителност към бактерицидното действие на ПМНЛ и кръвния серум, хиперплазия на лимфните фоликули и инфилтрация с еозинофили.

14. Сравнителното проучване на орална инфекция при зайци с див тип и ЛПЗ мутанти (R2, wzz, и wzy) на Y. enterocolitica серотип О:8 показва, че wzz мутантът колонизира вътрешните органи и мозъка в най-слаба степен, предизвиква значителна левкоцитоза, стимулира лимфната тъкан и хуморалния имунен отговор, и повишава бактерицидния капацитет на левкоцити и кръвен серум.

15. Прецизният анализ на патогенността и имуногенността след орална инфекцията на прасета с див тип и ЛПЗ мутантни щамове (R2, wzz, и wzy) на Y. enterocolitica О:8, показва значително атенуиране на мутантните щамове при запазен имуногенен потенциал. В сравнение с дивия тип и другите мутанти, wzz мутантът показва по-продължителна левкоцитоза и моноцитоза, по-висок инвазивен потенциал и ефективен имунен отговор, съпроводен с явно имуноморфологично преустройство на гостоприемника.

16. Оралната инфекция на зайци с дивия тип и мутантните щамове yopK и ypkA на Y. pseudotuberculosis серотип О:3 се проявява с ранна колонизация на Пайеровите плаки и с хиперплазия на лимфните фоликули в тях, МЛВ и перибронхиалната лимфна тъкан, изразена по-добре след инфекция с yopK мутанта, в сравнение с дивия тип и ypkA мутанта. При yopK мутанта се доказва и левкоцитоза, повишен специфичен IgG и IgМ антитялов отговор и повишена чувствителност към бактерицидния ефект на левкоцити и кръвен серум по време на късната фаза от инфекцията.

17. Инфекцията при орално заразени прасета с див и мутантни (yopK и ypkA) щамове Y. pseudotuberculosis протича безсимптомно, като и трите щама инвазират и колонизират тонзилите, и демонстрират удължен и засилен антитялов отговор, като най-висока стойност на IgG бе установена след инфекция с дивия и yopK мутантния щам. Инфекцията с този мутант се съпровожда със значителна левкоцитоза и хиперплазията на лимфната тъкан, което е показател за нейното ефективно стимулиране.

1. Определената степен на геномна нестабилност при патогенните видове Yersinia - умерена при Y. pseudotuberculosis и ниска при Y. еnterocolitica, отразява точно и естествената степен на патогенност на двата вида йерсинии - умерена при Y. pseudotuberculosis и относително ниска при Y. enterocolitica. Получените резултати обуславят твърдението, че колкото по-висока е патогенността на вида Yersinia, толкова по-ниска е стабилността на техния геном.

2. Проведените за първи път клинични и хистологични проучвания върху експериментална интраперитонеална инфекция на лалугери с Y. pseudotuberculosis изясняват патогенезата, характерът на протичане на инфекцията и видовата чувствителност на този гостоприемник към различни серотипове псевдотуберкулозни бактерии.

3. Доказани са промени в геномните профили на Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis изолирани от различни източници от пет континента, които са настъпили както in vitro след изолирането на бактериите, така и in vivo под въздействие на селективния натиск от страна на гостоприемника. Установеният полиморфизъм на рестрикционните профили при Y. pseudotuberculosis е показател за висока геномна пластичност.

4. За първи път е охарактеризирана инфекцията с див (WA314) и мутантен (WA314sodА) щам Y. enterocolitica О:8 на модел орална инфекция на зайци и прасета. Мутантният щам е значително атенуиран, но със запазен имуногенен потенциал, което го характеризира като надежден кандидат за жив ваксинален вектор.

5. Сравнителният анализ на оралната инфекция с дивия тип и О-антигенните мутантни щамове на Y. enterocolitica серотип О:8 при зайци и прасета показва, че wzz мутанта е ефективно атенуиран и би могъл да бъде проучен по-нататък за конкретно приложение като безопасен и ефективен орален ваксинален вектор. Представени са оригинални данни, че не само наличието на О-антиген, а модалното разпределение на О-антигенните вериги е необходимо за пълната експресия на вирулентността, обуславяйки съответното взаимодействие между йерсиниите и някои механизми от естествения имунитет на гостоприемника.

6. За първи път е проучена специфичната роля на yopK и ypkA мутантите на Y. pseudotuberculosis серотип О:3 за протичането на инфекциозния и имунизаторен процес на модел орална инфекция на зайци и прасета. Доказано е, че yopK мутантния щам е силно атенуиран и не предизвиква патологични ефекти при тези гостоприемници, като същевременно индуцира значителен имунен отговор. Този мутант демонстрира качества които го правят подходящ кандидат за жив ваксинален вектор, способен да представя хетероложни антигени посредством своята Т3СС.
Научно-теоретични приноси с потвърдителен характер

1. Представени са преки in vitro и електронномикроскопси доказателства в потвърждение на концепцията, че левкоцити и макрофаги могат да служат като ниши за бактериално намножаване през ранните етапи на инфекциозния процес и да участват в дисеминацията на бактериите във вътрешните органи и мозъка.

1. Оптимизираният метод на ГЕПП допринася за неговото утвърждаване и използване в световен мащаб, включително и понастоящем, като златен стандарт за молекулярно субтипиране на бактериални патогени в т.ч. и на Y. enterocolitica и Y. рseudotuberculosis.

2. Проведено е ефективно генотипиране на щамове Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis, които са от един био/серотип или показват атипични биохимични реакции. Методът може с успех да се прилага при епидемиологични проучвания на взривове или спорадични случаи на хранителни и нозокомиални инфекции с цел проследяване движението на бактериите или източника на инфекция.

3. Създаден е нов ускорен метод за изолиране на Y. enterocolitica от тонзили на свине, който позволява идентифициране на вирулентни (pYV+) от авирулентни или слабовирулентни изолати (pYV-).

4. Разработените ELISA и имуноблот тестове са използвани успешно за проследяване на хуморалния имунен отговор при йерсиниозата, включително и за отдиференциране на йерсиниозния артрит от други ставни заболявания при пациенти с артритни оплаквания. Използването на Yops като специфичен антиген води до изключване на кръстосана реактивност с B. abortus и F. tularensis. Тези методи са разработени за първи път у нас и могат успешно да се прилагат за диференциална диагноза на тези инфекции за разлика от досега използваните антигени.

5. Проведените клинични и хистологични проучвания върху експериментална орална инфекция на зайци с Y. enterocolitica изясняват не само характерът на протичане на инфекцията при този гостоприемник, но го определят и като успешен модел за изучаване на реактивния артрит.

6. Разработен е оригинален модел за изучаване на патогенния и имуногенен потенциал на диви и мутантни щамове Yersinia, кандидати за живи ваксинални вектори. Оралната инфекция на подрастващи прасета е успешен и репродуктивен модел за оценка степента на атенуираност, инвазивност, тъканен тропизъм и перзистенция във вътрешните органи и мозъка, и способност за стимулиране на значителен антителен отговор, подобно на дивия тип организми.

Najdenski'>ПУБЛИКАЦИИ ВЪВ ВРЪЗКА С ДИСЕРТАЦИЯТА

1. Veljanov, D., A. Vesselinova, S. Nikolova,V. Kussovski, H. Najdenski. Experimental infection with Yersinia pseudotuberculosis of ground squirrels (Citellus Citellus). J. Vet. Med. B, 40, 1993, 589-596.

(I.F. – 0.519)

2. Najdenski, H., I. Iteman, E. Carniel. Efficient subtyping of pathogenic Yersinia enterocolitica by pulsed field gel electrophoresis. J. Clin. Microbiology, 32, 1994, 12, 2913-2920. (I.F. – 3.474)

3. Iteman, I., H. Najdenski, E. Carniel. High genomic polymorphism in Yersinia pseudotuberculosis. Contrib. Microbiol. Immunol., Basel, Karger, 13, 1995, 106-111.

4. Najdenski, H., I. Iteman, E. Carniel. The genome of Yersinia enterocolitica is the most stable of the three pathogenic species. Contrib. Microbiol. Immunol., Basel, Karger, 13, 1995, 281-284.

5. Nikolova, S., H. Najdenski, D. Wesselinova, A. Vesselinova, D. Kazatchca, P. Neikov. Immunologic and electronmicroscopic studies on Yersinia enterocolitica O:3 infected pigs. Zbl. Bact. (Int. J. Med. Microbiol.), 1997, 286, 503-510.

(I.F. – 0.733)

6. Ivanova, E., H. Najdenski, R. Toshkova, J. Gumpert. Effect of E. coli WF+ cytoplasmic membranes on the immune status of Yersinia pseudotuberculosis infected mice. Probl. Infect. Parasit. Dis., 1997, 24, 1, 12-16.

7. Ivanova, E., R. Toshkova, H. Najdenski, J. Gumpert. Immunomodulation by L-form cytoplasmic membranes of the immune response of Yersinia enterocolitica (pYV+) infected mice. Probl. Infect. Parasit. Dis., 1998, 26, 2, 9-13.

8. Найденски, Х., С. Николова, А. Веселинова, П. Нейков. Ускорен метод за изолиране на Yersinia enterocolitica от тонзили на свине. Сб. доклади IХ конгрес на микробиолозите в България с международно участие, 15-17 Октомври 1998, София, България, т.1, 123-126.

9. Yanchev, I., E. Ivanova, H. Najdenski, R. Toshkova, J. Gumpert. Electron microscopic studies on the phagocytosis of Yersinia pseudotuberculosis pYV(+) cells by immunostimulated phagocytes. Probl. Infect. Parasit. Dis., 26, 1998, 1, 18-24.

10. Najdenski, H., S. Nikolova, A. Vesselinova, P. Nejkov. Studies on Yersinia enterocolitica O:3 experimental infection in pigs. J. Vet. Med., B, 45, 1998, 59-64. (I.F. – 0.662)

11. Ivanova, E., I. Yanchev, H. Najdenski, R. Toshkova, P. Dimitrova, V. Manov. Studies on the interactions of immunostimulated phagocytes and Yersinia enterocolitica O:8 cells. Can. J. Microbiol., 2000, 46, 218-228.

(I.F. – 1.105)

12. H. Najdenski, E. Golkocheva, P. Neykov, A. Vesselinova. Serological screening of Yersinia infections in pigs by the classical agglutination test and improved ELISA. Proceedings 16^th Pig Veterinary Society Congress, Melbourne, Australia, 2000, 241.

13. Stefanof, I., S. Nikolova, H. Najdenski, A. Vesselinova. Swine tonsils as reservoir of yersiniae. 16th International pig veterinary society congress, Proceedings 16^th Pig Veterinary Society Congress, Melbourne, Australia, 2000, 242.

14. Najdenski, H., V. Raykovska, S. Nikolova, A. Vesselinova. Kinetics of phagocytosis and intracellular survivability of Yersinia enterocolitica in macrophages of rabbits suffering from yersiniosis. Compt. Rend. Acad. Bulg. Sci., 53, 2000, 5, 79-82.

15. Найденски, Х., А. Веселинова, С. Николова. Екологични, епидемиологични и клинични аспекти на йерсиниозата. Инфектология, 2000, 2, 6-9.

16. Najdenski, H., E. Golkocheva, A. Vesselinova. ELISA and immunoblot analysis of IgG response to plasmid encoded released proteins of Yersinia enterocolitica in patients with reactive arthritis. Probl. Infect. Parasit. Dis., 2001, 29, 19-21.

17. Vesselinova, A., H. Najdenski, S. Nikolova, D. Wesselinova. Arthritis after experimental infection with Yersinia enterocolitica O:3 in rabbits. J. Vet. Med. B, 2001, 48, 43-53. (I.F. – 0.551)

18. Найденски, Х., Е. Голкочева, А. Веселинова. Серологична диагноза на йерсиниозата при хора и животни чрез ELISA и имуноблот. Инфектология, 2002, 39, 2, 3-5.

19. Najdenski H., A. Vesselinova, E. Golkocheva, S. Garbom, H. Wolf-Watz. Characterization of infections with wild and mutant Yersinia pseudotuberculosis strains in rabbit oral model. In: The Genus Yersinia. (M. Skurnik, J.A. Bengoechea, K. Granfors, eds.), Kluwer Plenum, 2003, 117-120.

20. Najdenski, H., E. Golkocheva, A. Vesselinova, J.A. Bengoechea, M. Skurnik. Proper expression of the O-antigen of lipopolysaccharide is essential for the virulence of Yersinia enterocolitica O:8 in experimental oral infection of rabbits. FEMS Immunol. Med. Microbiol., 2003, 38, 97-106. (I.F. – 1.561)

21. Najdenski H., A. Vesselinova, E. Golkocheva, S. Garbom, H. Wolf-Watz. Experimental infections with wild and mutant Yersinia pseudotuberculosis strains in rabbits. J. Vet. Med. B, 50, 2003, 280-288. (I.F. – 0.551)

22. Najdenski H. Yersinia as a candidate for live oral carrier vector. Proceedings 10^th Congress of the Bulgarian microbiologists with international participation, Plovdiv, Bulgaria, Oct. 9-12, 2003, 383-389.

23. Bengoechea, J.A., H. Najdenski, M. Skurnik. Lipopolysaccharide O-antigen status of Yersinia enterocolitica O:8 is essential for virulence and absence of O-antigen affects the expression of other Yersinia virulence factors. Mol. Microbiol., 2004, 52, 2, 451-469 (I.F. – 6.398)

24. Najdenski, H., Golkocheva, E., Vesselinova, A., Russmann, H. Comparison of the course of infection of virulent Yersinia enterocolitica serotype O:8 with an isogenic sodA mutant in the peroral rabbit model. Int. J. Med. Microbiol., 2004, 294, 383-393 (I.F. – 2.919)

25. Najdenski, H., Golkocheva, E., Kussovski, V., Ivanova, E., Manov, V., Iliev M., Vesselinova, A., Bengoechea, J.A., Skurnik, M. Experimental pig yersiniosis to assess attenuation of Yersinia enterocolitica O:8 mutant strains. FEMS Immunol. Med. Microbiol., 47, 2006, 425-435.

(I.F. – 2.281)

26. Иванова, Е., Х. Найденски, А. Веселинова. Молекулярно-биологични аспекти на вирулентността при Yersinia. Инфектология, 2006, 3, 6-11.

27. Голкочева, Е., Х. Найденски, Р. Стоилов. Реактивен артрит асоцииран с Yersinia enterocolitica – патогенеза и диагноза, Ревматология, 2006, 3, 3-8.

28. Найденски Х., Е. Голкочева, М. Илиев, Н.Славова-Азманова, А. Веселинова. Патогенни бактерии, фактори на вирулентност и тяхното научно-приложно значение. Списание на БАН, 2007, 3, 15-21.

29. Golkocheva-Markova, E., Najdenski, H. Bondarenko, V. Screening of pathogenic and nonpathogenic Yersinia strains for the presence of chromosomal virulence markers. Compt. Rend. Acad. Bulg. Sci., 2009, 3, 62, 349-354 (IF – 0.106)

30. Najdenski, H., E. Golkocheva-Markova, V. Kussovski, A. Vesselinova, S. Garbom, H. Walf-Watz. Attenuation and preserved Immunogenic potential of Yersinia pseudotuberculosis mutant strains evidenced in oral pig model. Zoonoses Public Health, 2009, 56(4), 157-168.

(IF – 2006-1.356)

1. Iteman, I., H. Najdenski, E. Carniel. High genomic polymorphism in Yersinia pseudotuberculosis. 6^th International Symposium on Yersinia, September 26-28, 1994, Rome, Italy.

2. Najdenski, H., I. Iteman, E. Carniel. The genome of Yersinia enterocolitica is the most stable of the three pathogenic species. 6^th International Symposium on Yersinia, September 26-28, 1994, Rome, Italy.

3. Ivanova, E., H. Najdenski, R. Toshkova, J. Gumpert. Effect of E. coli WF+ cytoplasmic membranes on the immune status of Yersinia pseudotuberculosis infected mice. 1^st Balkan Immunology Conference, 29.11 – 02.12. 1995, Belgrade, Yugoslavia.

4. Nikolova, S., H. Najdenski, D. Wesselinova, A. Vesselinova, D. Kazatchca, P. Neikov. Immunologic and electronmicroscopic studies on Yersinia enterocolitica O:3 infected pigs. 14^th International Pig Veterinary Society Congress, July 7-10, 1996, Bologna, Italy.

5. Najdenski, H., S. Nikolova, A. Vesselinova, P. Nejkov. Studies on Yersinia enterocolitica O:3 experimental infection in pigs. 14^th Intern. Pig Veterinary Society Congress, July 7-10, 1996, Bologna, Italy.

6. Веселинова, А., С. Николова, Х. Найденски, Д. Казачка, Д. Веселинова, П. Нейков. Сравнителни микробиологични и електронномикроскопски проучвания върху свине заразени с Yersinia enterocolitica и Listeria monocytogenes. IV Национална научнопрактическа конференция по превантивна дейност и защита на населението при бедствия и аварии, 5-6 ноември 1997, ВМА, София, България.

7. Найденски, Х., С. Николова, А. Веселинова, П. Нейков. Ускорен метод за изолиране на Yersinia enterocolitica от тонзили на свине. IХ конгрес на микробиолозите в България с международно участие, 15-17 Октомври 1998, София, България, 123-126.

8. H. Najdenski, E. Golkocheva, P. Neykov, A. Vesselinova. Serological screening of Yersinia infections in pigs by the classical agglutination test and improved ELISA. 16^th International Pig Veterinary Society Congress, September 17-20, Melbourne, Australia, 2000.

8А. 1^st Balkan Conf. Microbiol., 5-9 October 1999, Plovdiv, Bulgaria.

9. Stefanof, I., S. Nikolova, H. Najdenski, A. Vesselinova. Swine tonsils as reservoir of yersiniae. 16th International Pig Veterinary Society Congress, September 17-20, Melbourne, Australia, 2000.

10. Бондаренко, В. М., Е. Н. Голкочева, Х. Найденски. Обнаружение генов острова высокой патогенности и синтеза SIgA протеазы у редко встречающихся видов иерсиний. Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез), и другие актуальные инфекции. Май 29-31, 2000, Санкт-Петербург, Россия.

11. Najdenski, H., E. Golkocheva, and A. Vesselinova. Analysis of pathogenicity markers in wild and mutant strains of Yersinia enterocolitica O:8. 2^nd Macedonian Congress of Immunology. June 13-17, 2000, Ohrid.

11A. 11^th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. April 1-4, Istanbul, Turkey, 2001

12. Najdenski H., A. Vesselinova, E. Golkocheva, S. Garbom, H. Wolf-Watz. Characterization of infections with wild and mutant Yersinia pseudotuberculosis strains in rabbit oral model. 8^th International Symposium on Yersinia, September 4-8, 2002, Turku, Finland.

12A. 10^th Congress of the Bulgarian microbiologists with international participation, October 9-12, 2002, Plovdiv, Bulgaria.

13. Najdenski H. Yersinia as a candidate for live oral carrier vector. 10^th Congress of the Bulgarian microbiologists with international participation, October 9-12, 2002, Plovdiv, Bulgaria.

13А. 2nd Balkan Conference of Microbiology, November 22-24, 2001, Thessaloniki, Greece.

14. Najdenski H., Vesselinova A., Golkocheva E. Experimental oral infection of rabbits with different Yersinia enterocolitica O:8 strains. 1^st International conference “Bacterial, viral, and parasitic infections in human and veterinary medicine”, June 8-11, 2002, Varna, Bulgaria.

15. Najdenski H., A. Vesselinova, E. Ivanova, V. Kussovski, E. Golkocheva, K. Dragoeva, I. Tzvetkova, M. Iliev, M. Ilieva, J.A. Bengoechea, M. Skurnik, Identification of attenuated Yersinia enterocolitica mutant strains by oral pig infection., 3^rd Balkan Conference of Microbiology, September 4-6, 2003, Istanbul, Turkey.

16. Najdenski H., A. Vesselinova, E. Golkocheva, V. Kussovski, E. Ivanova, K. Dragoeva, I. Tzvetkova, M. Iliev, M. Ilieva, V. Manov, D. Kazatchka, H. Ruessmann, J. Heesemann, Immunogenic characteristics of WAsodA mutant strain of Yersinia enterocolitica in pig infection model, 2^nd International Conference “Bacterial, viral and parasitic infections in human and veterinary medicine”, June 13-15, 2003, Sofia, Bulgaria.

17. Golkocheva, E., R. Stoilv, H. Najdenski. Serological findings in blood sera of patients with Yersinia-triggered arthritis. 16^th European Congress of Clinical Microbiology and infectious Diseases. April 1-4, 2006, Nice, France.

18. Golkocheva, E., H. Najdenski, R. Stoilv. Immunoblot analysis of antibody response to plasmid encoded released proteins of Yersinia enterocolitica in patients with reactive arthritis. 11^th Congress of the Bulgarian microbiologists with international participation, October 5 - 7, 2006, St. Constantine, Varna, Bulgaria.

19. Najdenski, H., E. Golkocheva, E. Ivanova, V. Kussovski, A. Vesselinova, S. Garbom, H. Wolf-Watz. Attenuation and preserved immunogenic potential of Yersinia pseudotuberculosis mutant strains evidenced in oral pig model. 11^th Congress of the Bulgarian microbiologists with international participation, October 5 - 7, 2006, St. Constantine, Varna, Bulgaria.

20. Найденски Х., Е. Голкочева, М. Илиев, Н.Славова-Азманова, А. Веселинова. Патогенни бактерии, фактори на вирулентност и тяхното научно-приложно значение. Юбилейна научна сесия „60 години Институт по микробиология – БАН, 15 март, 2007, София, България

ПАТЕНТИ

1. 
   Найденски, Х., Е. Голкочева, А. Веселинова. Външномембранните белтъци като специфични антигени за доказване на йерсиниоза. No65927/23.07.2010
   

Във връзка с дисертацията са защитени 2 дисертации за образователната и научна степен “доктор”

Откритите цитирания на публикации включени в дисертацията са общо 177, от които 165 цитата в чужбина и 12 у нас.