УТВЪРДИЛ: /П/ Дата: 21.12.2016г.
Д-Р ПЕТЪР МОСКОВ
МИНИСТЪР НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО
УЧЕБНА ПРОГРАМА
ЗА СПЕЦИАЛНОСТ
МЕДИЦИНСКА ГЕНЕТИКА
2016г.
-
Въведение
-
Наименование на специалността – Медицинска генетика
-
Продължителност на обучението – 4 години
-
Изисквано базово образование за допускане до обучение по специалност Медицинска генетика – завършено висше образование по специалност „медицина“ на образователно-квалификационна степен „магистър“ и професионална квалификация „магистър-лекар“
-
Дефиниция на специалността
Медицинската генетика е клинична специалност, която обединява клинико-генетични, молекулярно-генетични и геномни дисциплини. Медицинската генетика е в основата на нови, съвременни направления в медицината:
-
Персонализирана медицина – лечение на пациентите с таргетни лекарства, основано на индивидуалните генетични характеристики на болния
-
Нови терапии – разработване на генна терапия; нуклеотидно базирано лечение; генна корекция и др.;
-
Превантивна медицина – използване на съвременни техники за генетична пренатална и постнатална диагностика: неинвазивна пренатална диагностика, предимплантационен генетичен скрининг и диагноза, инвазивна пренатална диагноза, скрининг на новородени и бременни и др.
-
Цел на обучението
Специализацията по медицинска генетика има за цел да изгради съвременни знания за наследствената патология и генетичната предразположеност към широко разпространени заболявания и придобиване на практически умения за клинична диагностика на редки болести, на генетични предразположения, или на дисморфология; диагностиката на генетични дефекти чрез използване на геномни, молекулярно-генетични, молекулярно-цитогенетични, цитогенетични и биохимични изследвания и интерпретация на резултатите; определяне на терапевтично поведение; генетично консултиране на пациентите (информирано съгласие, право на информиран избор, опериране с лични данни, неприкосновеност на личните данни и др.); превенция на наследствени болести; научни изследвания.
-
ЗНАНИЯ, УМЕНИЯ И КОМПЕТЕНТНОСТИ, КОИТО СПЕЦИАЛИЗАНТЪТ СЛЕДВА ДА ПРИДОБИЕ
Специализираното обучение включва следните основни клинични и диагностични направления:
• Клинична генетика
• Онкогенетика
• Генетика на метаболитни заболявания
• Генетика на развитието
• Вродени анемии
• Неврогенетика
• Генетика на инфертилитета
• Генетика на сърдечно-съдовите заболявания
• Генетика на невро-мускулните заболявания
• Генетика на инфекциозните заболявания
• Генетика на имунологичните заболявания
• Фармакогенетика и фармакогеномика
• Морално-етични, психологични и правни аспекти на генетичната профилактика при човека
• Други
3.1. Необходими и достатъчни научни познания в областта на генетиката:
• Знания за структурата и функцията на ядрената и митохондриалната ДНК и РНК-и; епигенетични модификации на генома
• Разбиране на молекулярно генетичните механизми, които стоят в основата на болестите при човека
• Познаване механизмите на мутагенеза и тератогенеза
• Познания на клиничната терминология, епидемиология, популационна генетика и статистика
• Познаване на основните модели и начини на наследяване (менделово и неменделово унаследяване, генни и геномни заболявания, епигенетика, модифициращи гени, многофакторни заболявания, вариабилна пенетрантност и експресия на съответния фенотип) и др.
• Познаване на конвенционалните методи за цитогенетична, молекулярно-цитогенетична и молекулярна диагностика и методите от ново поколение за изследване на човешкия геном с различни нива на резолюция, включително и пълно разбиране на техните предимства, недостатъците и ограничения
• Знания в областта на биоинформатиката, статистическа обработка и биобанкирането
• Да е информиран относно изискванията и системи за вътрешен и външен контрол на качеството на изследванията и клинично управление
3.2. Клинико-генетични знания и умения:
• Поставяне на диагноза и диференциална диагноза. Генетични изследвания на болни с редки наследствени заболявания или чести (социално-значими) заболявания с генетична предразположеност и на техните семейства
• Познаване на пре- и постнаталните тестове, скринингови програми и молекулярно патологични изследвания, включително методи, рискове и ограничения
• Познаване на общите международни системи за номенклатура (като ISCN, HGVS и др.) и онлайн ресурси за генетични заболявания (като OMIM, Orphanet, GeneReviews и др.)
• Познаване на основните клинични показания, клиничната полза и стойността на разходите за различните диагностични анализи
• Аналитична специфичност и чувствителност на използваните анализи
• Снемане на фамилна анамнеза, изграждане на родословно дърво (генеалогичен анализ) и определяне на потенциалния риск за развитие на заболяването
• Познания, свързани с репродуктивните възможности и семейни проучвания, подходящи методи за анализ на съответното заболяване и техните предимства и недостатъци
• Задълбочено познаване и специализирано обучение в направления като:
-
Клинична генетика
-
Онкогенетика
-
Генетика на метаболитни заболявания
-
Генетика на развитието
-
Неврогенетика
-
Фармакогенетика
-
Генетика на инфертилитета
-
Генетика на сърдечно-съдовите заболявания
-
Генетика на невро-мускулните заболявания
-
Генетика на предразположенията към инфекциозните заболявания
-
Генетика на имунологичните заболявания
-
Други подспециалности от специфичен интерес за специализанта
• Придобити познания по всички етични въпроси в областта на медицинската диагностика и научните изследвания (съдържание на информираното съгласие, право на информиран избор, опериране с лични данни, неприкосновеност на личните данни и др.)
3.3. Работа в екип и комуникационни умения:
• Разработване на добри умения за комуникация с колеги в генетичните лаборатории и центрове и други медицински специалисти
• Умения за подготовка на резултати не само с биологична, но и с клинична валидност, необходими за диагностиката и лечението на пациента
• Комуникация с лабораторен персонал за ефективно предоставяне на услуги, умения за работа в екип и управленски способности
• Познаване на етичните норми и изключителната важност на информираното съгласие и задължителна конфиденциалност при работа с лични данни
• Участие в съвместно консултиране и обучение с други професионалисти като специалисти по медицинска генетика или генетични консултанти (където е приложимо)
3.4. Лабораторни умения:
• Задълбочена информираност за правилата на добрата лабораторна практика и познания за организацията на лабораторната работа
• Знания за работа с биологични материали – идентифициране, процедиране, транспортиране, архивиране и съхраняване на биологични проби, включително познания за биобанкиране
• Знания и умения за приоритизиране на пробите за тестване на база на клинична спешност
• Общи познания за принципите и практически опит в изпълнение на преданалитични и аналитични техники и методи, които се прилагат в геномната диагностика: работа с клетъчни култури, изолиране на ДНК и РНК, кариотипиране и специфични техники на оцветяване, FISH, PCR – класически и в реално време, изследване на вариации в броя копия, микрочипов анализ със сравнителна геномна хибридизация, агарозна гел електрофореза, денатурираща полиакриламидна гел електрофореза, секвениране по Sanger, новогенерационно секвениране, blot техники, рестрикционен анализ и анализ на експресия на РНК, микрочипов експресионен анализ
• Задълбочени и изчерпателни познания за интерпретация на генетичните лабораторни изследвания, по-специално такива, получени от цитогенетични, молекулярно-цитогенетични, онкогенетични, молекулярно-генетични, фармакогенетични и биохимични анализи. Корелация на генетичните резултати и фенотипните данни.
• Докладване на получените резултати от проведения анализ: изготвяне на писмен документ (резултат)
-
Способност за пълно и адекватно описание и документиране на проведените тестове;
-
Способност за интерпретиране на получените резултати от проведените тестове в контекста на диагностичния проблем и формулиране на заключения;
-
Да е наясно с най-важните последствия от поставената диагноза;
-
Да е наясно с възможностите и ограниченията на използваните техники и причините за това;
-
Да разбира положителната или отрицателната прогностична стойност на проведения тест;
-
Да интегрира мултидисциплинарни данни по възможно най-подходящия начин;
-
Да обединява национални и международни достижения в областта на молекулярно-биологичната, цитогенетиката и молекулярно-цитогенетична диагностиката;
-
Да провежда при сложни случаи консултация с вътрешни и външни специалисти;
-
Да съставя писмени становища и резултати в съответствие с международно признати стандарти
• Познаване на новите технологии в диагностичната практика:
-
Нови методи, техники и използване на биоинформационни продукти за анализ;
-
Да е наясно с диагностичните възможности на новите методи;
-
Да изготвя критерии за прилагане на нови техники в диагностичната практика;
-
Валидиране на нови методи и техники в диагностиката
• Да притежава умения за разработване, оптимизиране, валидиране и въвеждане на нови методи и анализи в диагностиката
• Да е информиран относно изискванията и системи за вътрешен и външен контрол на качеството на изследванията (препоръки на OECD, насоки на ECA, EuroGenTest – EQA – препоръки, национални ръководства), акредитация (ISO 15189) и клинично управление
3.5. Познания за добра медицинска практика:
• Участие в одити и клинични процедури за контрол на качество
• Познание и придържане към установените процедури за получаване на информирано съгласие и конфиденциалност при работа с генетична информация
• Разбиране и спазване на етичните и правни норми
• Участие в повишаването на професионалната квалификация чрез продължаващо професионално обучение и посещаване на образователни курсове/конференции
3.6. Умения в областта на информационните технологии:
• Придобиване на знания и умения в областта на информационните технологии за подобряване на анализа и интерпретация на получените резултати, свързани със специализирани софтуерни програми, онлайн ресурси и бази данни
• Знания свързани с гарантиране сигурността на данните
3.7. Управленски умения
• Развитие на мултидисциплинарни умения за работа в екип и лидерски качества
• Запознаване с нормативната уредба и организацията на здравните и клинични генетични услуги
• Възможности за участие в координиране на дейността на различните отдели, свързано с организационно планиране, финансов мениджмънт мониторинг и поддържане на стандарти за качество.
• Познания за обща здравна политика, цели и приоритети
3.8. Преподавателска дейност (препоръчително)
• Насърчаване преподавателската дейност чрез участие в образованието и обучението на студенти и здравни работници
• Участие в практическото обучение на магистри и докторанти в областта на молекулярната генетика и диагностика
• Участие в разпространение на знания и консултации за възможностите и ограниченията на диагностичните тестове и услуги сред медицински специалисти, семейства и пациенти с наследствени заболявания
-
Обучение:
Програмата предлага обучение по основните проблеми на геномиката, протеомиката, фармакогеномиката, молекулярната генетика и цитогенетика и конкретно при отделните групи генетични болести и предразположения: хромозомни, моногенни и мултифакторни (полигенни) болести и предразположения, вродени аномалии, болести, дължащи се на соматични мутации, наследствени заболявания в различни клинични специалности – генетична диагностика, популационни особености, принципи на медико-генетичното консултиране, профилактика и генна терапия.
Генетичните болести, предразположения и вродени аномалии се разглеждат в следната логична последователност – генетични нарушения на наследствените структури, новости в моногенната и многофакторната патология, хромозомните болести и вродените аномалии по отношение на етиология, патогенеза, унаследяване, класификация, клиничен и генетичен полиморфизъм, модерни подходи за тяхната диагностика.
Включени са и генетични проблеми на наследствените злокачествени заболявания, митохондриалните болести, болестите, определени от динамични мутации и нарушения в репарацията на ДНК. Задълбочено се разглеждат наследствените заболявания в гастроентерологията, пулмологията, нефрологията, неврология, офталмология, ендокринология, дерматология, имунология и др.
Подробно се обсъждат принципите, организацията, задачите и етичните проблеми на медико-генетичната консултация, определянето на прогнозата за пациента и членовете на фамилията, подходите и индикациите за пренатална, предимплантационна и предконцепционна диагностика, организацията и същността на масовия и селективния генетичен скрининг, изграждането на генетичен регистър, както и подходите за терапия на наследствените болести и предразположения – конвенционална, генна и прицелна. Обсъждат се правните проблеми на генетичните изследвания, заложени в закона за здравето.
Форми на обучение и контрол:
а) практическо обучение – чрез работа в лабораториите по цитогенетика, молекулярна генетика и молекулярна цитогенетика, както и в кабинетите за медико-генетична консултация.
б) теоретично обучение – чрез основни и тематични курсове, индивидуално обучение и чрез системна самоподготовка
Контролът по усвояването на материала се осъществява периодично чрез полагане на пет колоквиума.
-
Учебен план – наименования на модулите и тяхната продължителност
Теоретична част
Модули
|
Срокове на обучение
|
ПЪРВА ГОДИНА
|
Човешка генетика: Хромозомите като основни клетъчни структури на наследствеността. Молекулни основи на човешката наследственост.
|
2 месеца
|
Молекулярна и биохимична генетика: основни нарушения в гените и метаболитните пътища, които предизвикват моногенни заболявания
|
Цитогенетика: основни механизми за възникване на хромозомен дисбаланс. Нарушения в нормалния брой и структура на хромозомите, като етиологичен фактор за възникване на хромозомни болести.
|
Генетична диагностика: основни методи за поставяне на генетична диагноза – биохимични методи, гемелологичен, клинико-генеалогичен, методи за определяне на полигенен тип на унаследяване, цитогенетични, молекулярно-цитогенетични, молекулярно-генетични методи за идентифициране на гени, предизвикващи моногенни заболявания, методи за идентифициане на известни и неизвестни мутации, методи за провеждане на генетичен скрининг и генетичен мониторинг
|
Човешка популационна генетика: основни генетични закономерности, изявени на нивото на човешката популация
|
ВТОРА ГОДИНА
|
Хромозомни болести, вродени аномалии на развитието
|
2 месеца
|
Моногенни болести и предразположения, фармакогенетични дефекти
|
ТРЕТА ГОДИНА
|
|
Генетика на умствената недостатъчност, Онкогенетика
|
1 месец
|
Многофакторно унаследяващи се вродени аномалии и чести заболявания при възрастни, генетични проблеми на по-честите заболявания от различни клинични специалности
|
ЧЕТВЪРТА ГОДИНА
|
|
Генетичното консултиране, профилактика и терапия на генетичните заболявания: принципи и задачи на медико-генетичното консултиране, генетични скринингови програми, регистър на вродените и наследствените заболявания; пренатална, предимплантационна и предконцепционна диагностика; конвенционална терапия на генетичните болести, генна терапия на моногенните заболявания, антисенс терапия на болести, свързани със соматични мутации, онкологични заболявания и вирусни инфекции, прицелна терапия; морално-етични и правни проблеми при генетичното консултиране, генетичните скрининги, генната терапия и при създаване на ДНК банки
|
1 месец
|
Практическа част
Модули
|
Срокове на обучение
|
ПЪРВА ГОДИНА
|
Родословен анализ
|
10 месеца
|
Цитогенетични методи
|
Молекулярно-генетични методи
|
Молекулярно-цитогенетични методи
|
Биохимични методи в диагностиката на наследствените заболявания
|
Медико-генетична консултация
|
ВТОРА ГОДИНА
|
Хромозомен анализ за пренатална и постнатална цитогенетична диагностика
|
10 месеца
|
Диагностика при вродени аномалии на развитието
|
Медико-генетична консултация
|
ТРЕТА ГОДИНА
|
Диагностика при умствена недостатъчност
|
11 месеца
|
Диагностика при онкологични заболявания
|
Медико-генетична консултация
|
ЧЕТВЪРТА ГОДИНА
|
|
Генетични скринингови програми
|
11 месеца
|
Практическа работа в кабинета за медико-генетична консултация
|
-
Учебна програма
4.2.1. Теоретична част
ОБЩА ЧАСТ
Хромозомите като основни клетъчни структури на наследствеността
Микроскопска и субмикроскопска организация
Поведение на хромозомите по време на клетъчното деление
Кариотип на човека
Хромозомен хетероморфизъм – RV, C, Q, латерална асиметрия между хроматидите. Значение на хромозомния полиморфизъм
Митохондриални хромозоми
Молекулни основи на наследствеността. Организация на човешкия геном
Структура и функция на гените
Експресия на генетичната информация
Генна регулация
ДНК полиморфизъм. Мултигенни фамилии. Повторени ДНК секвенции. Псевдогени
Епигенетика
Човешки геномен проект и здравеопазване. Геномика.
Молекулярна генетика
Етиология на моногенните заболявания. Мутационен процес. Фактори, предизвикващи мутации. Етапи на мутационния процес. Типове мутации.
Мутации в ядрената ДНК, които водят до:
- създаване на анормален генен продукт
- посттранслационна модификация на белтъка
- намалена продукция или липса на генен продукт
Дефекти в ДНК репаративните системи
Нарушения в транскрипцията и зреенето на РНК
Мутации в митохондриалната ДНК
Патогенеза на моногенните заболявания
ДНК мутации, които се отразяват върху структурата и функцията на ензимите
ДНК мутации, които намаляват активността на рецепторните протеини
ДНК мутации, засягащи структурни протеини
ДНК мутации, които променят активността на гените, участващи в туморогенезата
Геномен импринтинг и еднородителска дизомия
Генетичен полиморфизъм
Вариации на генното действие
Множествен алелизъм
Междугенни взаимодействия
Цитогенетика
Причини и основни механизми за възникване на хромозомен дисбаланс. Нарушения в нормалния брой и структура на хромозомите, като етиологичен фактор за възникване на хромозомни болести.
Хромозомни мутации и хромозомна чупливост
- бройни хромозомни аберации
- структурни хромозомни аберации
- хромозомен мозаицизъм, клон, химера
- хромозомна чупливост
Генетична диагностика
Биохимични методи
Гемелологичен метод
Клинико-генеалогичен метод и критерии за определяне типа на унаследяване на моногенни заболявания
Автозомно-доминантен тип на унаследяване
Автозомно-рецесивен тип на унаследяване
Х-рецесивен тип на унаследяване
Х-доминантен тип на унаследяване
Свързано с У хромозомата унаследяване
Унаследяване при гонаден мозаицизъм
Унаследяване при динамични мутации
Унаследяване при геномен импринтинг и еднородителска дизомия
Митохондриално унаследяване
Методи за определяне на полигенен тип на унаследяване
Фамилни, адоптивни и близначни проучвания
Методи за откриване на гени, създаващи предиспозиция към социално-значими заболявания
-
анализ за скаченост
-
популационно базирани асоциативни проучвания
-
фамилно базирани асоциативни изследвания
-
идентифициране на “кандидат” хромозомни райони и “кандидат” гени
Цитогенетични методи
Рутинен цитогенетичен метод за култивиране и обработване на:
-
лимфоцитни култури
-
амниотични клетки
-
хорионни въси
-
костен мозък
-
туморни клетки
-
фибробласти и др.
Оцветителни техники
-
GTG
-
QFQ
-
RBG
-
CBG
-
Т лентово оцветяване
-
DA.DAPI
-
NOR
-
СХО
Молекулярно-цитогенетични методи
FISH (флуоресцентна in situ хибридизация)
PRINS (in sity хибридизация на праймери)
Обратен FISH
Fiber-FISH (високорезолютивен FISH върху изтеглена ДНК фибрила)
CGH (сравнителна геномна хибридизация)
Молекулярно-генетични методи
Методи за идентифициране на гени, определящи възникване на моногенно заболяване
-
Принципи и стратегия
-
Функционално клониране
-
Позиционно клониране
-
Идентифициране на гени в критични райони
-
“Кандидат гени”
Методи за изолиране на ДНК
Блот-хибридизация по Садърн
Полимеразна верижна реакция (PCR)
Методи за идентифициране на неизвестни мутации
-
Секвениране на ДНК
-
Анализ на конформационния полиморфизъм на едноверижната ДНК (Single Strand Conformation Polymorphism - SSCP)
-
Денатурираща градиентна гел електрофореза (Denaturation Gradient Gel Electrophoresis – DGGE)
-
Хетеродуплексен анализ (Heteroduplex Analysis - HA)
Методи за идентифициране на известни мутации
-
Амплифициране-рестрикция
-
PCR-зависима насочена мутагенеза
-
Амплифициране на рефракторната мутационна система
-
Алел-специфично амплифициране (ASA)
-
Алел-специфични олигонуклеотиди (ASO)
Сподели с приятели: |