Суперфамилии трансмембранни транспортни протеини
Изтегляне 27.96 Kb.
|
- Навигация на страницата:
- SLC тип транспортерите медиират както инфлукса, така и ефлукса на химични вещества, вкл. лекарства.
- Субстрати на P - gl
| Мембранни транспортни протеини1
Основна роля в транспорта на лекарства през плазмата и биологични мембрани играят две суперфамилии трансмембранни транспортни протеини: SLC (solute linked carrier) и ABC (ATP bindiug casette). Този вид транспорт играе основна роля за хепатобилиарната и уринна екскреция на лекарствата, за тяхната резорбция в тънкото черво и за ефлукса на лекарства от мозъка чрез мозъчните ендотелиални клетки и епителните клетки на plexus chorioideus.
В SLC суперфамилията са клонирани 43 семейства (SLC 1-43). Транспортерите на тази суперфамилията пренасят различни йонни и нейонни ендогенни съединения и ксенобиотици. Те могат да улесняват транспортери или активни симпортери и антипортери. АВС транспортерите се подразделят в седем семейства: АВС А (с 12 члена), АВС В (11 члена), АВС С (13 члена), АВС D (4 члена), АВС E (1 член), АВС F (3 члена), АВС G (5 члена). Важен фармакологичен аспект на тези транспортери е извеждането на лекарства от тъканите, с оглед на множествената лекарствена резистенност MDR. Особено важно е значението на подсемейства MDR1/ABCB1 и MRP2/ABCC2.
това P-gp участва и във фармакокинетиката на много лекарства и в лекарствените взаимодействия.
Субстрати на P-gl са и други неутрални катойнни лекарства като HIV–протеазни инхибитори (инданавир, ритонавир), сърдечно-съдови лекарства (дигоксин, хинидин, дигитоксин), имуносупресори (циклоспорин, такролимус), ГКС (дексаметазон, хидрокортизон), антибиотици и противогъбичкови лекарства (еритромицин, рифампицин, кетоконазол) и др. Инхибицията на P-gl дава възможност за ресензибилизация на клетките и представлява подход за модулация на множествената лекарствена резистентност при ангинеопластичната терапия. При здрави хора това може да повлияе оралната резорбция и реналната екскреция на лекарства субстрати. Модулатори на Р-gр са лекарства като калциеви антагонисти (верапамил, нифедипин), фенотиазинови невролептици (трифлуперазин, флупентиксол), антибиотици (цефоперазон, цефтриаксон) и др. Те инхибират обаче помпата във високи концентрации, поради което не намират приложение с оглед НЛР. 
1 Белчева, А., Ив. Ламбев. В кн. ФАРМАКОЛОГИЯ, Мед. изд. „АРСО”, София, 2008. Каталог: files -> DIR%203 -> Head%202 Head%202 -> 22. хомеопатични лекарства Head%202 -> Primum non nocere. (Hippocrates) Dosis sola facit venenum. (Paracelsus) Head%202 -> Видове лекарствени препарати Лекарствената или фармацевтичната форма Head%202 -> Класификация на основните лекарства® Head%202 -> Фармакокинетика на лекарствата1 Head%202 -> 1 Лекарство – определение, източници за получаване Head%202 -> Primum non nocere Head%202 -> Катедра по фармакология и токсикология Head%202 -> Фактори, повлияващи лекарствената кинетика и действие фактори от страна на лекарствата Изтегляне 27.96 Kb. Сподели с приятели:
|