Ganoderma lucidum и нейните фармакологично активни съединения Ganoderma lucidum



страница3/4
Дата13.01.2017
Размер0.51 Mb.
#12482
1   2   3   4

Други съединения

Полизахаридите и тритерпените са най-добре изучените съединения на G. lucidum и сродните й видове. Има описани и други съединения като аденозин, имащ антиагрегиращ ефект спрямо тромбоцитите, лектини с митогенен ефект, алкалоиди, мастни киселини, витамини и есенциални минерали. Структуриран списък на химичните съставки на G. lucidum е даден в [87].



Формулации, пазарни продукти и клинични изпитания

Разработени, патентовани и използвани като нутрацевтици, нутрицевтици и фармацевтици са няколко формулации [143], предимно от плодни тела и спори на Ganoderma и техните водни и етанолови екстракти, чиито активни съставки рядко са пречистени.

Няколко продукта са преминали клинични изпитания и се предлагат под формата на сироп, инжекции, таблетки, тинктура или болуси от прахообразно вещество и добавки. [144]. Zhang и Li [145] например съобщават за клинично изпитание на капсули „Green Valley Lingzhi” при 130 пациенти, страдащи от захарен диабет ІІ тип. След третиране в продължение на два месеца формулацията е показала синергичен хипогликемичен ефект с обикновените хипогликемични средства и значително намаляване на клиничните симптоми в сравнение с контролната група, третирана само с обикновените хипогликемични средства.

Shi and Qing [146] публикуват резултати от клиничното наблюдение и оценка на 547 раково болни в среден и късен стадий, третирани с китайската формулация „G. lucidum Essence”. Проучването показало, че смъртността сред пациентите с продължително третиране е значително по-ниска. Авторите предлагат активно лечение в продължение на 2-3 месеца, с дневна доза 4 – 6 грама, последвано след третия месец от доза 2 грама дневно. Краткотрайното лечение е било по-малко успешно.

Sliva et al. [147] съобщават, че спори на G. lucidum и непречистени плодни тела инхибират инвазията на рака на гърдата и простатата по един общ механизъм и могат да се имат предвид като допълваща терапия при лечение на раково болните. В своето проучване те изучават ефекта на G. lucidum върху силно инвазивните клетки при рак на гърдата и простатата. Спорите или изсушените плодни тела са инхибирали активни фактори на транскрипцията като AP-1 и NF-jB при гръдните MDA-MB- 231 и простатните PC-3 ракови клетки. Нещо повече, Ganoderma е инхибирала експресията на uPA и uPA рецептора (uPAR), както и секрецията на uPA, което е довело до супресиране на миграцията на MDA-MB-231 и PC-3 клетките.

Noguchi et al. [148] са извършили І фаза на проучване на действието на метанолов екстракт от G. lucidum при мъже с леки симптоми на обструкция на пикочния мехур. Контролната група включвала мъже на възраст над 50 години. Препаратът се понасял общо взето добре, без никакви странични ефекти. Наблюдавана е статистически значима редукция на пунктовете според международния документ „Statistically International Prostate Symptoms Score” (I-PSS) в сравнение на плацебо групата при дозите от 6mg и 60 mg. Заключението от проучването е, че екстрактът от G. lucidum се понася добре, че се наблюдава значимо подобрение по критериите в I-PSS и че за втората фаза на проучването се препоръчва дозата от 6 mg.

Проучване на Chen et al. [149] оценява ефекта на полизахаридите на G. lucidum върху пациенти с напреднал колоректален рак. Включени са 47 пациенти, които са приемали орално G. lucidum в доза 5.4g/day в продължение на 12 седмици. Мониторирани са избрани имунни параметри с използване на различни имунологични методи. При 41 пациенти, които е могло да бъдат оценени, се е наблюдавала тенденция третирането с G. lucidum да повишава митогенната реактивност към фитохемаглутинин, както и броя на CD3, CD4, CD8 и CD56 лимфоцитите, плазмените концентрации на интерлевкин (IL)-2, IL-6 и интерферон (IFN)-γ и NK активността, докато плазмените концентрации на IL-1 и тумор некрозният фактор (TNF)-α са намалели. За всички тези параметри обаче не е наблюдавана статистически значима разлика, когато са сравнявани с базови данни без приложение на G. lucidum. Промените в IL-1 корелират с тези за IL-6, IFN-γ, CD3, CD4, CD8 и NK активност (p<0.05), а промените в IL-2 корелират с тези за IL-6, CD8 за NK активност. Тези резултати показват, че G. lucidum може да има потенциален имуномодулиращ ефект при пациенти с напреднал колоректален рак. Но са необходими още проучвания, за да се оценят ползите и безопасността от приложението на G. lucidum при раково болни.

Клинични проучвания са показали също, че когато се използват в съчетание с радио- и химиотерапия, препаратите от G. lucidum имат синергичен ефект и намаляват следните странични ефекти от тези терапии: левкопения, тромбоцитопения, анемия, гадене, повръщане, загуба на апетит, антиинфекциозен дефицит и имуносупресия. Те повишават поносимостта към радио- и химиотерапията и премахват токсичните им ефекти [149-153]. Терапевтичната ефикасност на G. lucidum при болните от рак се осъществява не само чрез имуномодулиране, каквото представлява засилването на функциите на DC, CTL и други имунологични ефекторни клетки, убиващи туморните клетки и промотиране продукцията и активността на антитуморни цитокини, но също и чрез антиангиогенеза. G. lucidum отслабва или премахва токсичността от другите терапии посредством стимулиране на хематопоезата и противодействие на уврежданията, причинени от радиацията и химиотерапията. Ясно е, че G. lucidum компенсира недостатъците на тези две терапии чрез засилване на вътрешната имунна функция, която се противопоставя на външните малигнени фактори, причинени от тумора или токсичността на радиацията и химиотерапията.

Въпреки че препаратите на G. lucidum се използват често в Китай за предпазване и самолечение от различни болести, включително рак, чернодробни заболявания, хипертония, хиперлипидемия и коронарна болест, доскоро нямаше никакви съобщения за техните странични ефекти. През 2004г. обаче Yuen et al. [127] съобщиха за един вероятен случай на хепатотоксичност във вразка с използване на G. lucidum. Случаят е при 78 годишна китайка, която е приемала праховидна форма на G. lucidum. Значителната хепатотоксичност се е изразила в промяна на чернодробната биохимия, която е имитирала остър холангит. Пациентката редовно се е самолекувала, като е приемала всекидневно таблетки калций и мултивитамини. Тя е вземала редовно и G. lucidum като хранителна добавка в продължение на поне 1 година, но е започнала да взема новата праховидна форма 4 седмици преди началото на симптомите. Ето защо много вероятно е чернодробната токсичност да се дължи на съставки на прахообразната формулация на G. lucidum.

Заключение

Съобщенията за изолирани съединения от G. lucidum са много убедителни. Съществува изобилие от данни, че тритерпеноидите, полизахаридите и протеогликаните са ефективни. В повечето случаи екстрактите от частично пречистените препарати са тествани in vitro или in vivo. Известни са синергичните ефекти на смесите от активни компоненти. Но техните биологични действия се нуждаят от по-нататъшна оценка преди да бъдат приети не само от азиатската медицина, но и от западната наука и медицина. Модерните биотехнологични методи за култивиране в биореактори дават възможност за бързо, ефикасно и икономично производство на достатъчно количество биомаса от G. lucidum за потенциално бъдещо фармацевтично промишлено производство.



ЛИТЕРАТУРА:

  1. Leung SWS. Lingzhi (Ganoderma) research - the past, present and future perspectives. In: Ganoderma: Genetics, Chemistry, Pharmacology and Therapeutics, Zhi-Bin Lin (ed), Proceedings of International Symposium on Ganoderma Research, Shanghai, October 21-23, Beijing, Medical University Press, 2002, pp. 1-9.

  2. Kim HW and Kim BK. Recent advances on the biologically active triterpenoids of Ganoderma lucidum. In: Ganoderma: Genetics, Chemistry, Pharmacology and Thera¬peutics, Zhi-Bin Lin (ed), Proceedings of International Symposium on Ganoderma Research, Shanghai, October 21-23, Beijing, Medical University Press, 2002, pp. 10-19.

  3. Jong SC and Birmingham JM. Medicinal benefits of the mushrooms Ganoderma. Adv Appl Microbiol 1992;37:101-134.

  4. Tasaka K, Akagi M, Miyoshi K, Mio M and Makino T. Anti-allergic constituents in the culture medium of Ganoderma lucidum. 1. Inhibitory effect of oleic acid on his- tamine release. Agents Action 1988;23:153-156.

  5. Kino K, Sone T, Watanabe J, Yamashita A, Tsuboi H, Miyajima H and Tsunoo H. Immunomodulator, LZ-8, prevents antibody-production in mice. Int J Immunop- harmacol 1991;13:1109-1115.

  6. van Der Hem LG, Van Der Vliet J A, Bocken C F M, Kino K, Hoitsma A J and Tax WJM. Ling zhi-8 - studies of a new immunomodulating agent. Transplantation (Bal¬timore) 1995;60:438-443.

  7. Maruyama H, Yamazaki K, Murofushi S, Konda C and Ikekawa T. Antitumor activity of Sarcodon aspratus (Berk.) S. Ito and Ganoderma lucidum (Fr.) Karst. J Pharmacobio- Dyn 1989;12:118-123.

  8. Lee SY and Rhee H M. Cardiovascular effects of mycelium extract of Ganoderma lucidum - inhibition of sympathetic outflow as a mechanism of its hypotensive action. Chem Pharm Bull 1990;38:1359-1364.

  9. Liu GT, Bao X, Niu S, Li Z and Sung Z. Some pharmacological actions of the spores of Ganoderma lucidum and the mycelium of Ganoderma capense (Lloyd) Teng cultivated by submerged fermentation. Chin Med J 1979;92:469-500.

  10. Hirose K, Muto S, Niimura K, Ohara M, Oguchi Y, Matsunaga K, Kadochi J, Sugita N, Furushu T, Yoshikumi C and Takahashi M. Antiviral agent. Japanese Patent JP 63316734, 1988.

  11. Mizumoto K, Yamashita A, Kii M and Sumio H. Antiretrovirus agent. Japanese Patent JP 2032026, 1990.

  12. Kim HW, Shim MJ, Choi EC and Kim BK. Inhibition of cytopathic effect of human immunodeficiency virus-1 by water-soluble extract of Ganoderma lucidum. Arch Pharm Res 1997;20:425-431.

  13. Hattori M, El-Mekkawy S and Meselhy R. Inhibitory effects of components from Ganoderma lucidum on the growth of human immunodeficiency virus (HIV) and the pro¬tease activity. In: Proceedings of the 1 st International Symposium on Ganoderma Lucidum in Japan, Mizuno T, Ide N and Hasegawa Y (eds), November 17-18, 1997, pp. 128-135.

  14. El-Mekkawy S, Meselhy M R, Nakamura N, Tezuka Y, Hattori M, Kakiuchi N, Shimotohno K, Kawahata T and Otake T. Anti-HIV-1 and anti-HIV-1 protease sub¬stances from Ganoderma lucidum. Phytochemistry 1998;49:1651-1657.

  15. Min BS, Nakamura N, Miyashiro H, Bae K W and Hattori M. Triterpenes from the spores of Ganoderma lucidum and their inhibitory activity against HIV-1 protease. Chem Pharm Bull 1998;46:1607-1612.

  16. Triratana S, Thaithatgoon S and Gawgla M. Cultivation of Ganoderma lucidum in sawdust bags. In: Science and Cultivation of Edible Fungi, Maher MJ (ed), Proceedings of the 13th International Congress on the Science Cultivation of Edible Fungi, Dublin, September 1-6, 1991, Rotterdam, A. A. Balkema, pp. 567-572.

  17. Kohlmiinzer S, Wegiel J and Sitarz J. Polysaccharides in mycelial culture of Ganoderma applanatum (Pers.) Pat. Herba Hung 1989;28:87-94.

  18. Lin SQ, Wang SZ, Lin SG and Lin ZB. Studies on Ganoderma submerged fermentation and its product extraction technique. In: Ganoderma: Genetics, Chemistry, Pharma¬cology and Therapeutics, Zhi-Bin Lin (ed), Proceedings of International Symposium on Ganoderma Research, Shanghai, October 21-23, 2002, Beijing, Medical University Press, pp. 93-97.

  19. Habijanic J and Berovic M. The relevance of solid-state substrate moisturing on Ganoderma lucidum biomass cultivation. Food Technol Biotechnol 2000;38:225-228.

  20. Berovic M, Habijanic J, Zore I, Wraber B, Hodzar D, Boh B and Pohleven F. Sub¬merged cultivation of Ganoderma lucidum biomass and immunostimulatory effects of fungal polysaccharides. J Biotechnol 2003;103:77-86.

  21. Mizuno T, Wang G, Zhang J, Kawagishi H, Nishitoba T and Li J. Reishi, Ganoderma lucidum and Ganoderma tsugae: bioactive substance and medicinal effects. Food Rev Int 1995;11:151-166.

  22. Miyahara R, Yoshimoto T and Asawa K. Chemical structures and changes of extracts during growth of reishi (Ganoderma lucidum). Mokuzai Gakkaishi 1987;33:416-422.

  23. Chan K. Linking chemical and biological characteristics in assuring the quality of Chinese medicinal materials and OTC products. In: L Ganoderma: Genetics, Chemistry, Pharmacology and Therapeutics, Zhi-Bin Lin (ed), Proceedings of International Sym¬posium on Ganoderma Research, Shanghai, October 21-23, 2002, Beijing, Medical University Press, pp. 24-34.

  24. Lee JH. Cultivation of reishi (Ganoerma lucidum) [online]. MushWorld - Cultivation, 2000-12-24, available at http://www.mushworld.com/sub_en.html

  25. Chen AW. A fresh look at an ancient mushroom Ganoderma lucidum (Reishi) [online]. MushWorld - Cultivation, 2003-03-18, available at http://www.mushworld.com/ sub_en.html

  26. Chen AW. Natural-log cultivation of the medicinal mushroom Ganoderma lucidum (Reishi) [online]. MushWorld - Cultivation, 2004-01-09, available at http://www.mushworld.com/ sub_en.html

  27. Sukarno N. Development of Ganoderma lucidum on soft and hard wood logs and determination of organic germanium and ganoderic acid content of the fruiting body produced [online]. MushWorld - Cultivation, 2004-10-06, available at http:// www.mushworld.com/sub_en.html

  28. Chen AW. Cultivation of the medicinal mushroom Ganoderma lucidum (Curt.: Fr.) P. Karst (Reishi) in North America (3) [online]. MushWorld - Cultivation, 2002-02-01, available at http://www.mushworld.com/sub_en.html

  29. Royse DJ. Specialty mushrooms. In: Progress in New Crops, Janick J (ed), Arlington, VA, ASHS Press, 1996, pp. 464-475.

  30. Chen AW. Growing Ganoderma mushrooms. In: Mushroom Grower's Handbook I, Part III: Mushrooms Worldwide, Chapter 11: Mushrooms for the tropics. ISSN 1739¬1377, [online]. MushWorld, 2004, pp. 224-234, available at http://www.mushworld.com/ service/handbook/english/eng-book1/chapter11-01_p.224.pdf

  31. Yukinori S, Tetsuji S and Yasushi S. Cultivation of Ganoderma lucidum Karst. Patent JP11146728, JMC KK, 1999-06-02.

  32. Furci George-Nascimento GM. Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P. Karst grown indoors on native Chilean hardwoods [online]. MushWorld - Cultivation, 2005-07-30, available at http://www.mushworld.com/sub_en.html

  33. Gonzalez-Matute R, Figlas D, Devalis R, Delmastro S and Curvetto N. Sunflower seed hulls as a main nutrient source for cultivating Ganoderma lucidum. Micologia Aplicada Int. 2002;14:19-24.

  34. Yang FC, Hsieh C and Chen HM. Use of stillage grain from a rice-spirit distillery in the solid state fermentation of Ganoderma lucidum. Process Biochem 2003;39:21-26.

  35. Hsieh C and Yang FC. Reusing soy residue for the solid-state fermentation of Ganoderma lucidum. Bioresour Technol 2004;91:105-109.

  36. Kim HK. Comparison of characteristics of Ganoderma lucidum according to geograph¬ical origins: consideration of growth characteristics (1) [online]. MushWorld - World Mushroom, 2001-09-01, available at http://www.mushworld.com/sub_en.html

  37. Takashi M. Apparatus for cultivating Ganoderma lucidum Karst and other mushrooms and their cultivation. Patent JP11155366, 1999.

  38. Kiyoshi K, Hamajirou S and Yoshiaki A. Cultivation method for Ganoderma lucidum (fr.) Karst. Patent JP10084772, 1998.

  39. Shigeru Y. Cultivation of Reishi. Patent JP3083521, 1991.

  40. Habjanic J and Berovic M. Process of cultivation of fungus Ganoderma lucidum on a solid cultivation substrate. Patent SI 20923, 2002.

  41. Li PJ and Shen CG. Method for propagating fungi using solid state fermentation. Patent WO0220727, 2002.

  42. Chang MY, Tsai GJ and Houng JY. Optimization of the medium composition for the submerged culture of Ganoderma lucidum by Taguchi array design and steepest ascent method. Enzyme Microb Technol 2006;38:407-414.

  43. Hsieh C, Tseng MH and Liu CJ. Production of polysaccharides from Ganoderma lucidum (CCRC 36041) under limitations of nutrients. Enzyme Microb Technol 2006;38:109-117.

  44. Zore I, Berovic M, Boh B, Hodzar D and Pohleven F. Procedure for preparation of inoculum for growing of fungus Ganoderma lucidum by submersion fermentation. Pat¬ent SI 9700014, 1998.

  45. Yang FC and Liau CB. The influence of environmental conditions on polysaccharide formation by Ganoderma lucidum in submerged cultures. Process Biochem 1998;33:547-553.

  46. Lee KM, Lee SY and Lee HY. Bistage control of pH for improving exopolysaccharide production from mycelia of Ganoderma lucidum in an air-lift fermentor. J Biosci Bioeng 1999;88:646-650.

  47. Fang QH and Zhong JJ. Effect of initial pH on production of ganoderic acid and polysaccharide by submerged fermentation of Ganoderma lucidum. Process Biochem 2002;37:769-774.

  48. Fang QH and Zhong JJ. Submerged fermentation of higher fungus Ganoderma lucidum for production of valuable bioactive metabolites - ganoderic acid and polysaccharide. Biochem Eng J 2002;10:61-65.

  49. Fang QH, Tang Yj and Zhong JJ. Significance of inoculation density control in pro¬duction of polysaccharide and ganoderic acid by submerged culture of Ganoderma lucidum. Process Biochem 2002;37:1375-1379.

  50. Tang YJ and Zhong JJ. Fed-batch fermentation of Ganoderma lucidum for hyperpro- duction of polysaccharide and ganoderic acid. Enzyme Microb Tech 2002;31:20-28.

  51. Tang YJ and Zhong JJ. Role of oxygen supply in submerged fermentation of Ganoderma lucidum for production of Ganoderma polysaccharide and ganoderic acid. Enzyme Microb Technol 2003;32:478-484.

  52. Hsieh C, Hsu TH and Yang FC. Production of polysaccharides of Ganoderma lucidum (CCRC36021) by reusing thin stillage. Process Biochem 2005;40:909-916.

  53. Lee H, Song M, Yu Y and Hwang S. Production of Ganoderma lucidum mycelium using cheese whey as an alternative substrate: response surface analysis and biokinetics. Biochem Eng J 2003;15:93-99.

  54. Lee H, Song M, Yu Y and Hwang S. Optimizing bioconversion of deproteinated cheese whey to mycelia of Ganoderma lucidum. Process Biochem 2003;38:1685-1693.

  55. Hirotani M, Ino C, Furuya T and Shiro M. Ganoderic acids T, S, and R, new trit- erpenoids from the cultured media of Ganoderma lucidum. Chem Pharm Bull 1986;34:2282-2285.

  56. Kikuchi T, Kanomi S, Murai Y, Kadota S, Tsubono K and Ogita Z. Constituents of the fungus Ganoderma lucidum (Fr.) Karst. I. Structures of ganoderic acids C2, E, I, and K, lucidenic acid F and related compounds. Chem Pharm Bull 1986;34: 3695-3712.

  57. Morigiwa A, Kitabatake K, Fujimoto Y and Ikekawa N. Angiotensin converting en¬zyme inhibitory triterpenes from Ganoderma lucidum. Chem Pharm Bull 1986;34:3025-3028.

  58. Nishitoba T, Sato H and Sakamura S. Triterpenoids from the fungus Ganoderma lu¬cidum. Phytochemistry 1987;26:1777-1784.

  59. Nishitoba T, Goto S, Sato H and Sakamura S. Bitter triterpenoids from the fungus Ganoderma applanatum. Phytochemistry 1989;28:193-197.

  60. Lin LJ and Shiao MS. Seven new triterpenes from Ganoderma lucidum. J Nat Prod 1988;51:918-924.

  61. Lin LJ, Shiao MS and Yeh SF. Triterpenes from Ganoderma lucidum. Phytochem 1988;27:2269-2271.

  62. Shiao MS, Lin LJ, Yeh SF and Chou CS. Two new triterpenes of the fungus Ganoderma lucidum. J Nat Prod 1987;50:886-890.

  63. Chairul, Tokuyama T, Hayashi Y, Nishizawa M, Tokuda H, Chairul SM and Hayashi Y. Applanoxidic acids A, B, C and D, biologically active tetracyclic triterpenes from Ganoderma applanatum. Phytochem 1991;30:4105-4109.

  64. Chairul, Hayashi Y and Chairul SM. Lanostanoid triterpenes from Ganoderma applanatum. Phytochem 1994;35:1305-1308.

  65. Boh B, Hodzar D, Dolnicar D, Berovic M and Pohleven F. Isolation and quantification of triterpenoid acids from Ganoderma applanatum of Istrian origin. Food Technol Biotechnol 2000;1:11-18.

  66. Kim DH, Shim SB, Kim NJ and Jang IS. Beta-glucuronidase-inhibitory and hepato- protective effect of Ganoderma lucidum. Biol Pharm Bull 1999;22:162-164.

  67. Toth JO, Luu B and Ourisson G. Les acides ganoderiques T a Z: triterpenes cytotoxiques de Ganoderma lucidum (Polyporaceae). Tetrahedron Lett 1983;24: 1081-1084.

  68. Lin SB, Li CH, Chen YR, Kan LS and Lee SS. Triterpene extract from Ganoderma lucidum inhibits growth of hepatoma Huh7 cells: involvement of oxidative stress in¬duction. In: Ganoderma: Genetics, Chemistry, Pharmacology and Therapeutics, Zhi-Bin Lin (ed), Proceedings of International Symposium on Ganoderma Research, Shanghai, October 21-23, 2002, Beijing, Medical University Press, pp. 176-182.

  69. Gao JJ, Min BS, Ahn EM, Nakamura N, Lee HK and Hattori M. New triterpene aldehydes, lucialdehydes A-C, from Ganoderma lucidum and their cytotoxicity against murine and human tumor cells. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2002;50:837-840.

  70. Min BS, Gao JJ, Nakamura N and Hattori M. Triterpenes from the spores of Ganoderma lucidum and their cytotoxicity against meth-A and LLC tumor cells. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2000;48:1026-1033.

  71. Lin SB, Li CH, Lee SS and Kan LS. Triterpene-enriched extracts from Ganoderma lucidum inhibit growth of hepatoma cells via suppressing protein kinase C, activating mitogen-activated protein kinases and G2-phase cell cycle arrest. Life Sci 2003;72:2381-2390.

  72. Zhu HS, Yang XL, Wang LB, Zhao DX and Chen L. Effects of extracts from sporoderm-broken spores of Ganoderma lucidum on HeLa cells. Cell Biol Toxicol 2000;16:201-206.

  73. Yu SP, Zhang JS, Tang QJ, Shi XM, Liu YF, Yan Y and Pan YL. Correlation between intracellular triterpenes from mycelia of Ganoderma lucidum in different growth stages and inhibition effect on tumor cells. Mycosystema 2004;23:548-554.

  74. Liu J, Shimizu K, Konishi F, Noda K, Kumamoto S, Kurashiki K and Kondo R. Anti- androgenic activities of the triterpenoids fraction of Ganoderma lucidum. Food Chem 2007;100:1691-1696.

  75. Mueller CI, Kumagai T, Kelly JO, Seeram NP, Heber D and Koeffler HP. Ganoderma lucidum causes apoptosis in leukemia, lymphoma and multiple myeloma cells. Leukemia Res 2006;30:841-848.

  76. Kimura Y, Taniguchi M and Baba K. Antitumor and antimetastatic effects on liver of triterpenoid fractions of Ganoderma lucidum: mechanism of action and isolation of an active substance. Anticancer Res 2002;22(6A):3309-3318.

  77. Kabir Y, Kimura S and Tamura T. Dietary effect of Ganoderma lucidum mushroom on blood pressure and lipid levels in spontaneously hipertensive rats. J Nat Sci Vitaminol 1988;34:433-438.

  78. Kohda H, Tokumoto W, Sakamoto K, Fujii M, Hirai Y, Yamasaki K, Komoda Y, Nakamura H, Ishihara S and Uchida M. The biologically active constituents of Ganoderma lucidum (Fr.) Karst histamine release-inhibitory triterpenes. Chem Pharm Bull 1985;33:1367-1374.

  79. Wang CN, Chen JC, Shiao MS and Wang CT. The aggregation of human platelet induced by ganodermic acid S. Biochim Biophys Acta 1989;986:151-160.

  80. Wang CN, Chen JC, Shiao MS and Wang CT. The inhibition of human platelet func¬tion by ganodermic acids. Biochem J 1991;277:189-197.

    Каталог: wp-content -> uploads -> 2013
    2013 -> Временно класиране „В”-1” рг мъже – Югоизточна България
    2013 -> Конкурс за заемане на академичната длъжност „Доцент в професионално направление Растителна защита; научна специалност Растителна защита
    2013 -> 1. Нужда от антитерористични мерки Тероризъм и световната икономика
    2013 -> Днес университетът е мястото, в което паметта се предава
    2013 -> Програма за развитие на туризма в община елхово за 2013 г
    2013 -> Йордан колев ангел узунов
    2013 -> 163 оу „ Ч. Храбър в топ 30 на столичните училища според резултатите от националното външно оценяване
    2013 -> Гр. Казанлък Сугласувал: Утвърдил
    2013 -> Подаване на справка-декларация по чл. 116 От закона за туризма за броя на реализираните нощувки в местата за настаняване


    Сподели с приятели:
1   2   3   4




©obuch.info 2024
отнасят до администрацията

    Начална страница