Наредба №27 oт 15 юни 2007 Г. За изискванията към данните и документацията за разрешаване за употреба и регистрация на лекарствени продукти

1. Промяната не е вследствие на задължение от предишни оценявания да се преразгледат границите в спецификацията (напр. направени по време на процедурата за разрешаване за употреба или за промяна тип II).

2. Промяната не е вследствие на неочаквани обстоятелства, възникнали по време на производството.

3. Всяка промяна трябва да бъде в интервала на вече одобрените граници.

4. При нов метод на изпитване не се използва нова нестандартна техника или стандартна техника по нов начин.

Документация:

1. Съответният преработен раздел 3.2.Р.7 на модул 3.

2. Сравнителна таблица на настоящите и предлаганите спецификации.

3. Подробно описание на всеки нов аналитичен метод и данни от неговото валидиране.

4. Данни от анализ на две партиди по всички изпитвания в новата спецификация.

1. Методът за анализ трябва да остане същият (например промяна в дължината или температурата на колоната, но не различен тип колона или метод).

2. Извършени са подходящи изпитвания за (ре)валидиране съгласно съответните изисквания.

3. Резулатите от валидирането на метода показват, че новата методика за изпитване е поне равностойна на предишната.

4. При новия метод за изпитване не се използва нова нестандартна техника или стандартна техника по нов начин.

Документация:

1. Съответните преработени части на раздел 3.2.Р.7 на модул 3, които съдържат описание на новата аналитична методика и обобщение на данните от нейното валидиране.

2. Сравнителни резултати от валидиране, показващи, че настоящото и предлаганото изпитване са равностойни.

1. Промяната не засяга основна част на опаковъчния материал, което да окаже влияние върху точното дозиране, употребата, безопасността или стабилността на крайния продукт.

Документация:

1. Съответните преработени части на раздел 3.2.Р.7 на модул 3.

2. Проба от крайния продукт.

29. Промяна в качествения	Усло-	Доку-	Тип
и/или количествения състав	вия	мен-	про-
на първичния опаковъчен		тация	мяна
материал
(а) Полутвърди и течни ле-	1, 2,	1, 2, 3,
карствени форми	3, 4	4, 5	IБ
(б) Всички други лекарстве-	1, 2,
ни форми	3, 4	1, 4, 5	IA
		1, 2, 3,
	1, 3, 4	4, 5	IБ

Условия:

1. Лекарственият продукт не е биологичен или стерилен продукт.

2. Промяната засяга само същия тип опаковка и материал (напр. замяна на блистер с блистер).

3. Предложеният опаковъчен материал трябва да бъде поне равностоен на одобрения по отношение на свързаните с него свойства.

4. Започнали са изпитвания за стабилност съгласно съответните ръководства на поне две пилотни или производствени партиди и заявителят разполага със задоволителни данни за стабилност за най-малко три месеца. Трябва да се даде потвърждение, че тези проучвания ще бъдат завършени и данните ще бъдат незабавно предоставени на регулаторните органи, ако не отговарят на границите в спецификациите или е възможно да не отговарят в края на одобрения срок на годност (с конкретно предложение за действие).

Документация:

1. Съответните преработени части на раздели 3.2.Р.1, 3.2.P.7 и 3.2.Р.8 на модул 3.

2. Подходящи данни за новата опаковка (напр. сравнителни резултати за пропускливост по отношение на O2, CO2, влага).

3. Трябва да бъдат представени доказателства за отсъствие на взаимодействие между съдържимото и опаковъчния материал (напр. не се наблюдава преминаване на компоненти на предлагания материал в съдържимото и загуба на съставки на продукта поради преминаване в опаковката).

4. Партидните номера на партидите, използвани при изпитванията за стабилност, трябва да бъдат посочени.

5. Сравнение на настоящите и предлаганите спецификации, ако е приложимо.

6. Проби от крайния продукт.

1. Не отпада опаковъчен елемент или изделие.

2. Качественият и количественият състав на елементите на опаковката/изделието остават същите.

3. Спецификациите и методите за качествен контрол са поне равностойни.

4. Методите и условията за стерилизация остават същите, ако са налични.

Документация:

1. Съответният преработен раздел 3.2.P.7 на модул 3.

2. За медицински изделия към лекарствени продукти за хуманната медицина е необходимо доказателство за СЕ марка.

3. Сравнение на настоящите и предлаганите спецификации, ако е приложимо.

31. Промяна в изпитванията	Усло-	Доку-	Тип
или границите, прилагани в	вия	мен-	про-
контрола по време на произ-		тация	мяна
водството на продукта
(а) Стесняване на границите	1,2,3	1,2	IА
	2,3	1,2	IБ
(б) Добавяне на нови изпит-
вания и граници	2,4	1,2,3,4	IБ

Условия:

1. Промяната не е вследствие на задължение от предишни оценявания (например направени по време на процедура за разрешаване за употреба или за промяна тип II).

2. Промяната не трябва да бъде вследствие на неочаквани обстоятелства, възникнали по време на производство, или поради проблеми със стабилността.

3. Всяка промяна трябва да бъде в интервала на вече одобрените граници.

4. При нов метод на изпитване не се използва нова нестандартна техника или стандартна техника по нов начин.

Документация:

1. Преработен раздел 3.2.P.3 и 3.2.P.5 на модул 3.

2. Сравнителна таблица на настоящите и предлаганите спецификации.

3. Подробно описание на всеки нов аналитичен метод и данни от неговото валидиране.

4. Данни от анализ на две (три за биологични лекарствени продукти) производствени партиди по всички изпитвания на новата спецификация.

1. Промяната не оказва влияние върху възпроизводимостта и/или постоянството в качеството на продукта.

2. Промяната се отнася само за стандартните перорални лекарствени форми с незабавено освобождаване и нестерилните течни форми.

3. Всички промени в производствения метод и/или в контрола по време на производство са само онези, наложени от промяната в големината на партидата, напр. използване на оборудване с различни размери.

4. Схемата на валидиране е налична или е било проведено успешно валидиране на производството съгласно настоящия протокол, с най-малко три партиди с предлаганата нова големина на партидата, според съответните изисквания.

5. Не се отнася за лекарствен продукт, съдържащ биологично активно вещество.

6. Промяната не трябва да е вследствие на неочаквани обстоятелства, възникнали по време на производството, или поради проблеми със стабилността.

7. Започнали са изследвания за стабилност съгласно съответните ръководства на най-малко две пилотни или производствени партиди и заявителят разполага със задоволителни данни за стабилност за най-малко три месеца. Дадено е уверение, че тези изследвания ще бъдат завършени и данните ще бъдат незабавно предоставени на регулаторните органи, ако не отговарят на спецификациите или е възможно да не отговарят в края на одобрения срок на годност (с конкретно предложение за действие).

Документация:

1. Преработен раздел 3.2.Р.3 на модул 3.

2. Данни от анализ (в сравнителен табличен вид) на най-малко една производствена партида, произведена с досега одобрената и предлаганата големина. Резултатите от изпитванията на следващите две пълни производствени партиди трябва да са на разположение в случай на поискване и да бъдат предоставени от притежателя на разрешението за употреба в случай, че са извън спецификацията (с конкретно предложение за действие).

3. Копие от одобрените спецификации при освобождаване и в срока на годност.

4. Трябва да бъдат представени номерата на партидите (і 3), използвани при валидирането, или протокол (схема) от валидирането.

5. Представят се партидните номера на партидите, използвани при изпитванията за стабилност.