Наредба за разрешаване на продукти за растителна защита

По време на изследванията за остра токсичност, патогенност и заразяемост да се извърши оценка на изчистването на микроорганизма и/или активния токсин от органите, която е важна за микробното изследване (т.е. черен дроб, бъбреци, далак, бял дроб, мозък, кръв и място на прилагане).

Наблюденията да отразяват експертната научна оценка и могат да включват преброяване на микроорганизма във всички тъкани, които е вероятно да бъдат засегнати, т.е. да показват уврежданията и в основните органи: бъбреци, мозък, черен дроб, бял дроб, далак, пикочен мехур, кръв, лимфни възли, храносмилателна система, щитовидна жлеза и увреждания в мястото на ваксинация при мъртви или умиращи животни и при преходна и окончателна жертва.

Информацията, генерирана посредством остра токсичност, патогенност и заразяемост, е особено ценна за оценката на опасности, които могат да възникнат при аварийни ситуации, и на рисковете за консуматора вследствие на излагане на възможни остатъчни количества.

5.2.2.1. Остра орална токсичност, патогенност и заразяемост

Обстоятелства, при които се изисква изследване

Да се докладват острата орална токсичност, патогенност и заразяемост на микроорганизма.

5.2.2.2. Остра токсичност при вдишване, патогенност и заразяемост

Обстоятелства, при които се изисква изследване

Да се докладва токсичността при вдишване, патогенността и заразяемостта на микроорганизма.

5.2.2.3. Вътрекоремна/подкожна еднократна доза

Вътрекоремното/подкожното изследване се смята за особено чувствителен анализ, определящ в частност заразяемостта.

Обстоятелства, при които се изисква изследване

Вътрекоремната инжекция винаги се изисква за всички микроорганизми, но може да се наложи експертна преценка дали подкожната инжекция е за предпочитане пред вътрекоремната, ако максималната температура за растеж и размножаване е по-ниска от 37 °C.

5.2.3. Изследване за генотоксичност

Обстоятелства, при които се изисква изследване

Ако микроорганизмът произвежда екзотоксини в съответствие с т. 2.8, тези токсини и всякакви други съответни метаболитни продукти в средата на културата също трябва да се изследват за генотоксичност. Такива изследвания на токсини и метаболитни продукти да се извършват, като се използва пречистен химикал, ако е възможно.

Ако базовите изследвания не показват образуване на токсични метаболитни продукти, да се вземат предвид изследванията на самия микроорганизъм въз основа на експертна преценка на съответствието и валидността на основните данни. В случай на вирус да се обсъди рискът от допълнителна мутагенеза, бозайнически клетки или рискът от карциногенност.

Цел на изследването

Тези изследвания са полезни за:

- прогнозата за генотоксичния потенциал;

- ранната идентификация на генотоксични карциногени;

- изясняването на механизма на действие на някои карциногени.

Важно е да се възприеме гъвкав подход, при който подборът на по-нататъшните изследвания зависи от интерпретацията на резултатите на всеки етап.

Условия на изследването

Генотоксичността на клетъчни микроорганизми да се изследва след разрушаване на клетките, когато е възможно. Да се обоснове методът за подготовка на образците от продукти.

Да се изследва генотоксичността на вируси в заразни изолати.

5.2.3.1. In vitro изследвания

Обстоятелства, при които се изискват изследвания

Да се посочат резултатите от in vitro изследванията за мутагенност (бактериален анализ за генетична мутация, изследване за кластогенност в бозайнически клетки и изследване за генетична мутация в бозайнически клетки).

5.2.4. Изследване на клетъчни култури

Да се докладва информацията за вътреклетъчно размножаващи се микроорганизми, като вируси, вироиди или специфични бактерии и протозои, освен ако информацията от раздели 1 - 3 не демонстрира недвусмислено, че микроорганизмът не се размножава в топлокръвни организми. Да се извърши изследване на клетъчни култури в човешки клетки или тъканни култури от различни органи. Изборът да се основава на очакваните целеви органи след заразяване. Ако липсват човешки клетки или тъканни култури от различни органи, да се използват клетки и тъканни култури от други бозайници. При вирусите способността да взаимодействат с човешкия геном е основно съображение.

5.2.5. Информация за краткосрочна токсичност и патогенност

Цел на изследването

Изследванията за краткосрочна токсичност да се конструират така, че да дават информация за количеството от микроорганизма, което може да се понесе без токсични въздействия при условията на изследването. Тези изследвания осигуряват полезни данни за рисковете за хората, боравещи със и използващи продуктите, съдържащи микроорганизма. В частност, краткосрочните изследвания дават важни знания за възможните кумулативни действия на микроорганизма и рисковете за работници, подложени на евентуално интензивно излагане. Освен това краткосрочните изследвания осигуряват полезна информация за конструкцията на изследванията за хронична токсичност.

Представените и оценени изследвания, данни и информация да са достатъчни, за да позволят идентификация на въздействията след многократно излагане на микроорганизма и в частност да установят допълнително или да посочат:

- връзката между доза и отрицателни въздействия;

- токсичността на микроорганизма, включително където е необходимо, (NOAEL) за токсини;

- целеви органи, където е приложимо;

- продължителността и характеристиките на въздействията с пълни подробности за промените в поведението и възможни послесмъртни макроскопски патологични находки;

- специфични токсични въздействия и патологични промени;

- където е приложимо, продължителността и обратимостта на някои наблюдавани токсични въздействия след прекратяване на приема и където е възможно - вида на токсичното действие, и

- относителната опасност, свързана с различните пътища на излагане.

По време на изследването за краткосрочна токсичност да се извърши оценка на изчистването на микроорганизма в основните органи.

Да се включат изследвания за крайни точки на патогенност и заразяемост.

Обстоятелства, при които се изискват изследвания

Да се докладва краткосрочната токсичност (минимум 28 дни) на микроорганизма.

Да се обоснове изборът на изследваните видове. Изборът на продължителност на изследването зависи от данните за острата токсичност и изчистването.

Експертна преценка се изисква, за да се реши кой път на вкарване е за предпочитане.

5.2.5.1. Въздействия върху здравето след многократно излагане при вдишване

Информацията за въздействията върху здравето след многократно излагане при вдишване се смята за необходима, особено за оценката на риска на работното място.

Обстоятелства, при които се изискват изследвания

Изисква се информация за краткосрочната заразяемост, патогенност и токсичност на микроорганизма, освен ако вече осигурената информация не е достатъчна за оценка на въздействията върху здравето на човека. Такъв може да е случаят, когато се демонстрира, че изследваният материал няма фракции, които могат да се вдишат, и/или не се очаква многократно излагане.

5.2.6. Препоръчвано лечение: мерки за първа помощ, медицинско лечение

Да се опишат мерките за първа помощ в случай на заразяване и в случай на замърсяване на очите.

Да се опишат напълно лечебните режими в случай на поглъщане или замърсяване на очите и кожата. Да се осигури информация, базирана на практически опит, когато такъв съществува и е достъпен, а в останалите случаи - на теоретична основа за ефикасността на алтернативните режими за лечение, където е приложимо.

Да се осигури информация за устойчивост спрямо антибиотици.

5.3. Специфични изследвания за токсичност, патогенност и заразяемост

В определени случаи е необходимо да се извършат допълнителни изследвания за по-нататъшно изясняване на отрицателните въздействия върху човешкото здраве.

В частност, ако резултати от предишни изследвания показват, че микроорганизмът може да има дългосрочни въздействия върху здравето, да се извършат изследвания за хронична токсичност, патогенност и заразяемост, карциногенност и репродуктивна токсичност. Когато се произвежда токсин, да се извършат кинетични изследвания.

Изискваните изследвания да се конструират на индивидуална основа в светлината на специфичните параметри, които трябва да се изследват, и целите, които трябва да се постигнат. Преди да извърши такива изследвания, кандидатът да потърси съгласието на компетентните органи за вида на изследването.

5.4. In vivo изследвания на соматични клетки

Обстоятелства, при които се изискват изследвания

Ако всички резултати от in vitro изследванията са отрицателни, да се извършат по-нататъшни изследвания, като се вземе предвид друга налична приложима информация. Изследването може да бъде in vivo или in vitro, като се използва различна метаболитна система от използваната преди това.

Ако in vitro цитогенетичното изследване е положително, да се извърши in vivo изследване, като се използват соматични клетки (метафазов анализ на костен мозък на плъхове или микроядрено изследване на гризачи).

Ако някое от in vitro изследванията за генетична мутация е положително, да се извърши in vivo изследване на непрограмиран ДНК синтез или изследване на голи мишки.

5.5. Генотоксичност - In vivo изследвания на зародишни клетки

Цел на изследването и условия на изследването (виж т. 5.4)

Обстоятелства, при които се изискват изследвания

Когато който и да е резултат от in vivo изследване на соматични клетки е положителен, са оправдани in vitro изследвания за въздействията върху зародишни. Необходимостта от извършване на тези изследванията да се оценява за всеки конкретен случай, като се вземе предвид друга приложима налична информация, включително употреба и очаквано излагане. Подходящите изследвания да изследват взаимодействието с ДНК (като доминантен смъртен анализ), да вземат предвид потенциала за наследени въздействия и ако е възможно, да позволяват количествена оценка на наследените въздействия. Смята се, че поради сложността си извършването на количествени изследвания изисква сериозна обосновка.

5.6. Обобщение на токсичността, патогенността и заразяемостта при бозайници и цялостна оценка

Да се извърши обобщение и оценка на всички данни, представени в този раздел, в съответствие с указанията на компетентните органи, засягащи формата на тези обобщения и оценки. Обобщението и оценката да включват подробна и критична оценка на тези данни в контекста на съответните критерии и указания за оценка и вземане на решение с отделно описание на рисковете за хора и животни, които могат да възникнат или възникват, както и обхвата, качеството и надеждността на базата данни.

Да се представи обобщение на всички данни и информация по т. 5.1 - 5.5, включително подробна и критична оценка на тези данни в контекста на съответните критерии и указания за оценка и решение, с изрично упоменаване на съществуващите или евентуалните рискове за хора и животни, степента, качеството и достоверността на базата данни.

Да се посочи дали излагането на животни или хора налага ваксинация или серологично наблюдение.
6. Остатъчни количества във или върху третирани продукти, храни и фураж

Въведение

а) Осигурената информация заедно с тази за един или повече продукти, съдържащи микроорганизма, да позволи извършването на оценка на риска за хора и/или животни, възникващ от излагане на микроорганизма и неговите остатъчни следи и метаболитни продукти (токсини) във или върху растения или растителни продукти.

б) Освен това осигурената информация да е достатъчна:

- да позволява вземане на решение дали микроорганизмът може да бъде включен в списъка по чл. 15, ал. 1, т. 1 ЗЗР;

- да уточни подходящи условия или ограничения, свързани с всякакво включване в списъка по чл. 15, ал. 1, т. 1 ЗЗР;

- където е приложимо, да установят максималните остатъчни нива, преджътвените интервали за защита на консуматорите и периода на изчакване за защита на работниците, боравещи с третирани култури и продукти.

в) За оценката на риска, възникващ от остатъчните количества, може да не се изискват експериментални данни за нивата на излагане на остатъчните количества, когато може да се докаже, че микроорганизмът и неговите метаболитни продукти не са опасни за хора в концентрации, които могат да възникнат вследствие на разрешената употреба. Обосновката може да се основава на общодостъпна литература, практически опит и информация, представена в раздели 1 - 3 и в раздел 5.

6.1. Жизнеспособност и вероятност за размножаване във или върху култури или фуражи

Да се представи обоснована оценка на жизнеспособността/конкурентоспособността на микроорганизма и съответните вторични метаболитни продукти (особено токсини) във или върху културата, при условия на околната среда, при условия, преобладаващи при и след планираната употреба, като се вземе предвид в частност осигурената информация в раздел 2.

Нещо повече, да се заяви до каква степен и на каква основа се смята, че микроорганизмът може или не може да се размножава във или върху растението или растителния продукт или по време на преработката на сурови продукти.

6.2. Изисквана допълнителна информация

Консуматорите могат да бъдат изложени на микроорганизми в продължение на значителен период от време вследствие на консумация на третирани храни; поради това да се извлекат потенциалните въздействия върху консуматорите от изследванията за хронична или полухронична токсичност така, че крайната токсикологична точка, като (ADI ) да може да бъде установена за целите на управлението на риска.

6.2.1. Нежизнеспособни остатъчни количества

Нежизнеспособен микроорганизъм е микроорганизъм, който не е способен да се размножава или да предава генетичен материал.

Ако е установено, че за съответни количества от микроорганизма или от произведените метаболитни продукти, особено токсини, е доказано, че са устойчиви в раздел 2, т. 2.4 и 2.5, се изискват пълни експериментални данни за остатъчни количества, както е предвидено в приложение № 2, част A, раздел 6, ако се очаква концентрации от микроорганизма и/или негови токсини във или върху третирани фуражи или храни да възникнат в концентрации по-високи от естествените или в различно фенотипно състояние.

Разликите между естествените концентрации и повишената концентрация вследствие на третиране с микроорганизма да се основават на експериментално получени данни, а не на екстраполации или изчисления с използване на модели.

Преди да извърши такива изследвания, кандидатът да потърси съгласието на компетентните органи за вида на изследването.

6.2.2. Жизнеспособни остатъчни количества

Ако информацията, представена в съответствие с т. 6.1, предполага устойчивост на съответни количества от микроорганизма във или върху третирани продукти, храни или фураж, да се изследват възможните въздействия върху хора и/или животни, освен ако въз основа на раздел 5 не бъде обосновано, че микроорганизмът и неговите метаболитни продукти и/или продукти на разлагането не са опасни за хора в концентрациите и естеството, които могат да възникнат вследствие на разрешената употреба.

Разликите между естествените концентрации и повишената концентрация вследствие на третиране с микроорганизма да се основават на експериментално получени данни, а не на екстраполации или изчисления с използване на модели.

Устойчивостта на жизнеспособни остатъчни количества се нуждае от специално внимание, ако в раздели 2.3, 2.5 или 5 е била открита заразяемост или патогенност спрямо бозайници и/или ако въз основа на каквато и да е друга информация се предполага, че те са опасни за консуматорите и/или работниците. В този случай компетентните органи може да изискат изследвания, подобни на тези, изисквани в част А.

Преди да извърши такива изследвания, кандидатът да потърси съгласието на компетентните органи за вида на изследването.

6.3. Обобщение и оценка на поведението на остатъчни количества вследствие на данни, представени по т. 6.1 и 6.2.

Въведение

а) Информацията за произхода, свойствата и оцеляването на микроорганизма и неговите остатъчни метаболитни продукти, както и неговата планирана употреба образуват базата за оценка на съдбата и поведението в околната среда.

Обикновено експериментални данни се изискват, освен ако не се докаже, че оценката на съдбата и поведението в околната среда могат да се предвидят от вече наличната информация. Тази обосновка може да се основава на свободно достъпна литература, на практически опит и на информацията, представена в раздели 1 - 6.

б) Осигурената информация заедно с друга приложима информация и тази за един или повече от продуктите, съдържащи микроорганизма, да са достатъчни, за да позволят идентификация и оценка на съдбата и поведението на микроорганизма, както и на неговите остатъчни следи и токсини, когато са от значение за здравето на човека и/или околната среда.

в) В частност осигурената информация да е достатъчна:

- да се реши дали микроорганизмът може да бъде включен в списъка по чл. 15, ал. 1, т. 1 ЗЗР;

- да уточни подходящи условия или ограничения, свързани с всякакво включване в списъка по чл. 15, ал. 1, т. 1 ЗЗР;

- да уточни символите за опасност (вече представени), показанията за опасност и съответните фрази за риск и безопасност за защитата на околната среда, които да бъдат включени в опаковката (контейнерите);

- да прогнозира разпределението, съдбата и поведението в околната среда на микроорганизма и неговите метаболитни продукти, както и продължителността им;

- да идентифицира необходимите мерки за ограничаване замърсяването на околната среда и въздействието върху видове, които не са обект на борба.

г) Да се характеризират всички съответни метаболитни продукти (т.е. заплаха за здравето на човека и/или околната среда), образувани от изследвания организъм при всякакви приложими условия на околната среда. Ако съответни метаболитни продукти присъстват във или се произвеждат от микроорганизма, може да се изискат данни, както е описано в приложение № 2, част A, т. 7, ако са изпълнени всички следващи условия:

- съответният метаболитен продукт е стабилен извън микроорганизма (виж т. 2.8), и

- токсичното въздействие на съответния метаболитен продукт е независимо от наличието на микроорганизма, и

- съответният метаболитен продукт се очаква да възникне в околната среда в концентрации, които са значително по-високи, отколкото при естествени условия.

д) Да се вземе предвид наличната информация за връзката с естествено възникващи диви роднински видове.

е) Преди да извърши изследванията, упоменати по-долу, кандидатът да потърси съгласието на компетентните органи за необходимостта от такива изследвания и ако такава съществува - за вида на изследването. Да се вземе предвид и информацията от други раздели.

7.1. Жизнеспособност и размножаване

Където е приложимо, да се представи подходяща информация за жизнеспособността и размножаването на микроорганизма във всички елементи на околната среда, освен ако не се докаже, че излагането на микроорганизма в даден елемент от околната среда е малко вероятно. Специално внимание да се обърне на:

- конкурентоспособността при условия на околната среда, при условия, преобладаващи при и след планираната употреба, и

- динамиката на популацията при сезонни или регионални екстремни климатични условия (най-вече горещо лято, студена зима и дъжд) и на селскостопанските практики след планираната употреба.

Да се представят нивата на специфичния микроорганизъм в хода на времето след употреба на ПРЗ при препоръчваните условия на употреба.

7.1.1. Почви

Да се докладва информация за жизнеспособността/динамиката на популацията в типове обработени и необработени почви, представителни за преобладаващите почви в различни региони на Европейската общност, когато употребата вече съществува или се предвижда. Ако изследваният организъм ще се използва в друга среда, например дървени стърготини, това да бъде включено в изследването.

7.1.2. Води

Да се докладва информация за жизнеспособността/динамиката на популацията в естествени системи седименти/води както при светлина, така и при тъмнина.

7.1.3. Атмосфера

В случай на заплаха за операторите, работниците или стоящите наблизо информацията за концентрациите в атмосферата може да е необходима.

7.2. Подвижност

Да се оцени възможното разпространение на микроорганизма и неговите продукти на разпад в съответни елементи на околната среда, освен ако се докаже, че излагане на отделни елементи на околната среда на микроорганизма е малко вероятно. В контекста на планираната употреба са от особен интерес стадиите на жизнения цикъл, включително възникването на вектори, устойчивост и способност на организма да колонизира съседни хабитати.

Разпространението, устойчивостта и вероятните обхвати на пренасяне се нуждаят от специално внимание, когато са били докладвани токсичност, заразяемост или патогенност, или ако каквато и да е друга информация предполага възможна опасност за хора, животни или околната среда. В този случай компетентните органи може да изискат изследвания, подобни на тези, изисквани в част A. Преди да извърши такива изследвания, кандидатът да потърси съгласието на компетентните органи за вида на изследването.
8. Въздействия върху организми, които не са обект на борба

Въведение

а) Информацията за идентичността, биологичните свойства и допълнителната информация в раздели 1 - 3 и 7 е централна за оценката на въздействието върху видове, които не са обект на борба. Допълнителна полезна информация може да се намери в раздел 7 - за съдбата и поведението в околната среда, и в раздел 6 - за нивата на остатъчните количества в растенията, която заедно с информацията за естеството на ПРЗ и начина му на употреба определя естеството и степента на потенциално излагане. Информацията, представена в съответствие с раздел 5, дава важни данни за въздействията спрямо бозайници и механизмите на тези въздействия.

Обикновено се изискват експериментални данни, освен ако не се докаже, че оценката на въздействия върху организми, които не са обект на борба, може да се извърши въз основа на вече наличната информация.

б) Изборът на подходящи организми, които не са обект на борба за изследвания на въздействията върху околната среда, да се базира на идентичността на микроорганизма (включително специфичността на гостоприемника, начина на действие и екологията на организма). От тези знания трябва да може да се изберат подходящи изследвания - организми, като организмите трябва да са близки родственици на организма, който е обект на борба.

в) Осигурената информация заедно с тази за един или повече продукти, съдържащи микроорганизма, да е достатъчна, за да позволи идентификация на оценка на въздействието върху видове, които не са обект на борба (флора и фауна), за които е вероятно да има риск от излагане на микроорганизма, когато са от екологично значение. Въздействието може да възникне вследствие на еднократно, продължително или многократно излагане и може да е обратимо или необратимо.

г) В частност, осигурената информация за микроорганизма заедно с друга приложима информация и тази за един или повече продукти, които го съдържат, да е достатъчна:

- да се реши дали микроорганизмът може да бъде включен в списъка по чл. 15, ал. 1, т. 1 ЗЗР;

- да уточни подходящи условия или ограничения, свързани с всякакво включване в списъка по чл. 15, ал. 1, т. 1 ЗЗР;

- да позволи оценка на краткосрочните и дългосрочните рискове за видове, които не са обект на борба - популации, общности и процеси, както е приложимо;

- да класифицира микроорганизма като биологична опасност;

- да уточни необходимите предпазни мерки за защитата на видове, които не са обект на борба, и

- да уточни символите за опасност (вече представени), показанията за опасност и съответните фрази за риск и безопасност за защитата на околната среда, които да се упоменат върху опаковката (контейнерите).