Наредба за разрешаване на продукти за растителна защита

В случай на патогенно въздействие върху организма, който е обект на борба, да се посочи дозата на заразяване (дозата, причиняваща заразяване с планираното въздействие върху целеви видове) и предаваемостта (възможността за разпространение на микроорганизма в популацията, която е обект на борба, но и от един вид обект на борба на друг такъв вид след приложение при препоръчваните условия на употреба).

2.3. Обхват на специфичност на гостоприемника и въздействия върху видове, различни от вредния организъм, който е обект на борба

Да се представи всяка налична информация за въздействията върху организми, които не са обект на борба в областта, където може да се разпространи микроорганизмът. Да се посочи наличието на такива организми, близко свързани с вида - обект на борба, или специално изложени на въздействието.

Да се посочи всякакъв опит в областта на токсичното въздействие на активното вещество или неговите метаболитни продукти върху хора или животни, способността на организма да образува колонии и да навлиза в хора или животни (включително индивиди с потиснат имунитет) и патогенността на микроорганизма. Да се посочи всякакъв опит със способността на активното вещество или продуктите му да дразнят кожата, очите или дихателните органи на хора или животни и алергенността му при контакт с кожата или при вдишване.

2.4. Стадии на развитие/жизнен цикъл на микроорганизма

Да се представи информация за жизнения цикъл на микроорганизма, описани симбиози, паразитизъм, конкурентни видове, хищници и пр., включително организми гостоприемници, както и вектори за вирусите.

Да се посочат времето за едно поколение и видът на репродукция на микроорганизма.

Да се осигури информация за наличието на стадии на покой и период на оцеляване, вирулентност и заразен потенциал.

Да се отбележи потенциалът на микроорганизма да произвежда метаболитни продукти, включително токсини, които са опасни за здравето на човека и/или околната среда, в различните му стадии на развитие след разпространяването.

2.5. Заразност, способност за дисперсия и образуване на колонии

Да се посочи устойчивостта на микроорганизма и информация за жизнения му цикъл при обикновени условия на употреба в обикновена среда. Освен това да се отбележи всяка специфична чувствителност на микроорганизма към определени елементи на околната среда (т.е. ултравиолетова светлина, почви, вода).

Да се посочат изискванията към околната среда (температура, киселинност, влажност, хранителни изисквания и пр.) за оцеляване, репродукция, колонизация, увреждане (включително човешки тъкани) и ефикасност на микроорганизма. Да се отбележи наличието на специфични фактори на вирулентност.

Да се определи температурният обхват, при който расте микроорганизмът, включително минимална, максимална и оптимална температура. Тази информация е от особено значение за необходимостта от изследвания на въздействията върху здравето на човека (раздел 5).

Да се посочи и възможното въздействие на фактори, като температура, ултравиолетова светлина, киселинност и наличие на определени вещества върху стабилността на съответните токсини.

Да се осигури информация за възможните пътища на дисперсия на микроорганизма (по въздуха, като прахообразни частици или аерозол, с организми гостоприемници, като вектори и пр.) при обичайни условия на средата, свързани с употребата.

2.6. Връзки с известни растителни, животински или човешки патогени

Да се отбележи възможното съществуване на един или повече видове от рода на активните и/или, където е приложимо, замърсяващите микроорганизми, за които е известно, че са патогенни за хора, животни, култури или други видове, които не са обект на борба, както и видът на причиняваните от тях болести.

Да се посочи дали е възможно, и ако е възможно, начините за недвусмислено разграничаване на активния микроорганизъм от патогенните видове.

2.7. Генетична стабилност и фактори, които й влияят

Където е възможно, да се осигури информация за генетичната стабилност (т.е. скорост на мутация на характеристики, свързани с вида на действие или приема на екзогенен генетичен материал) при околни условия на планирана употреба.

Да се осигури информация и за способността на микроорганизма да предава генетичен материал на други организми, както и способността му да бъде патогенен за растенията, животните или хората. Ако микроорганизмът носи съответни допълнителни генетични елементи, да се посочи стабилността на кодираните характеристики.

2.8. Информация за производството на метаболитни продукти (особено токсини)

Ако е известно, че други щамове, принадлежащи на същия микробен вид като щама - предмет на приложението, произвеждат метаболитни продукти (особено токсини) с неприемливи въздействия върху здравето на човека и/или околната среда по време на или след приложение, да се опишат естеството и структурата на това вещество, наличието му във или извън клетката и неговата стабилност, начинът му на действие (включително вътрешни и външни фактори, необходими за действието на микроорганизма), както и въздействието му върху хора, животни или други видове, които не са обект на борба.

Да се опишат условията, при които микроорганизмът произвежда метаболитните продукти (особено токсини).

Да се осигури всякаква налична информация за механизма, посредством който микроорганизмите регулират производството на тези метаболитни продукти.

Да се осигури всякаква налична информация за влиянието на произведените метаболитни продукти върху начина на действие на микроорганизма.

2.9. Антибиотични и други антимикробни агенти

Много микроорганизми произвеждат някои антибиотични вещества. Да се избягва интерференция с употребата на антибиотици в човешката или ветеринарната медицина, на който и да е етап от разработката на микробния продукт за растителна защита.

Да се осигури информация за устойчивостта или чувствителността на микроорганизма към антибиотици или други антимикробни агенти, в частност стабилността на гените, кодирани за устойчивост на антибиотици, освен ако се докаже, че микроорганизмът няма вредни въздействия върху здравето на хората или животните, или че не може да пренесе устойчивостта си към антибиотици или други антимикробни агенти.

Въведение

а) Осигурената информация да описва планираните цели, за които ще се използват или се използват продуктите, съдържащи микроорганизма, дозата и начина на употребата им или планирана употреба.

б) Осигурената информация да уточнява обичайните методи и предпазни мерки при боравенето със, съхранението и транспорта на микроорганизма.

в) Представените изследвания, данни и информация да демонстрират уместността на препоръчваните мерки в аварийни ситуации.

г) Упоменатите информация и данни се изискват за всеки микроорганизъм, освен когато не е уточнено друго.

3.1. Функция

Биологичната функция да се уточни сред следните:

- контрол на бактерии;

- контрол на гъби;

- контрол на насекоми;

- контрол на червеи;

- контрол на мекотели;

- контрол на нематоди;

- контрол на плевели;

- други (да се уточни).

3.2. Област на планирана употреба

Областите на употреба, съществуваща и препоръчвана, за продуктите, съдържащи микроорганизма, да се уточнят сред следните:

- полска употреба, като селско стопанство, отглеждане на цветя, лесовъдство и лозарство;

- защитени култури (т.е. в оранжерии);

- паркови стопанства;

- контрол на плевели в необработваеми площи;

- частни дворове;

- стайни растения;

- съхранявани продукти;

- други (да се уточни).

3.3. Защитени или третирани култури или продукти

Да се посочат подробности за съществуващата и планираната употреба по отношение на защитени култури, групи от култури, растения или растителни продукти.

3.4. Метод на производство и качествен контрол

Да се осигури пълна информация за начина на масово производство на микроорганизма.

Производствените методи/процеси и продукт трябва да са предмет на непрекъснат качествен контрол от страна на кандидата. В частност да се наблюдава възникването на спонтанни промени на основни характеристики на микроорганизма и отсъствието/наличието на значителни замърсители. Да се представят критерии за осигуряване качеството на продукцията.

Използваните технологии да осигуряват еднакъв продукт и да се опишат и уточнят методите за анализ на стандартизацията, запазването и чистотата на микроорганизма (т.е. HACCP).

3.5. Информация за възникването или възможното възникване на устойчивост на организми, които са обект на борба

Да се представи наличната информация за възможното развитие на устойчивост или кръстосана устойчивост на целеви организми. Където е възможно, да се опишат подходящи стратегии за управление.

3.6. Методи за превенция на загубата на вирулентност на посевки от микроорганизма

Да се осигурят методи за превенция на загубата на вирулентност на началните култури.

Освен това да се опишат всички методи, ако има такива, които предпазват микроорганизма от загуба на въздействие върху вида - е обект на борба.

3.7. Препоръчвани методи и предпазни мерки при боравене със, съхранение, транспорт или пожар

Да се осигури за всеки микроорганизъм лист за безопасност, подобен на изискванията за химически активни вещества, съгласно НРНКОЕХВП.

3.8. Процедури за унищожаване или обеззаразяване

В много случаи предпочитаният или единствено възможен метод за безопасно унищожаване на микроорганизми, замърсени материали или замърсени опаковки е посредством контролирано изгаряне в лицензиран инсинератор.

Да се опишат напълно методи за безопасно изхвърляне на микроорганизма или, където е необходимо, за унищожаването му преди изхвърляне, както и методи за изхвърляне на замърсени опаковки и материали. Да се осигурят данни за тези методи, потвърждаващи тяхната ефикасност и безопасност.

3.9. Мерки в случай на инцидент

Да се осигури информация за процедурите за обезвреждане на микроорганизма в околната среда (т.е. води или почви) в случай на инцидент.

Въведение

Разпоредбите на този раздел обхващат само аналитичните методи, изисквани за следрегистрационния контрол и за целите на наблюдението.

Наблюдението след издаване на разрешение да се извършва върху всички площи за оценка на риска.

Такъв е най-вече случаят, когато се представят за одобряване микроорганизми или щамове на микроорганизми, които не са местни за планирания регион на приложение. За аналитичните методи за генериране на данни, както се изисква в наредбата, или за други цели кандидатът да представи обосновка за използвания метод; където е необходимо, да бъдат разработени отделни указания за такива методи въз основа на същите изисквания, както е дефинирано за методи за следрегистрационен контрол и за целите на наблюдението.

Да се опишат методите и подробностите за използваните оборудване, материали и условия. Да се докладва приложимостта на всякакви международно признати методи.

Доколкото е приложимо на практика, тези методи да представляват възможно най-елементарен подход, да изискват минимални разходи и достъпно оборудване.

Данни за специфичността, линейността, точността и повторяемостта, както е дефинирано в приложение № 2, част A, т. 4.1 и 4.2, се изискват и за методите, използвани за анализ на микроорганизмите и остатъчните им количества.

За този раздел важи следното:

Онечиствания	- Всяка съставка (включително замърсяващи микроорганизми), различна от специфичния микроорганизъм, образуваща се по време на производствения процес или от разлагане по време на съхранение;
Относителни	- Онечиствания, както е де-
онечиствания	финирано по-горе, представляващи заплаха за здравето на хората или животните и/или околната среда;
Метаболитни	- Метаболитните продукти
продукти	обхващат продукти, образували се при реакции на деградация или биосинтеза в микроорганизма или в други организми, използвани за производството на въпросния микроорганизъм;
Относителни	- Метаболитни продукти,
метаболитни	представляващи заплаха за
продукти	здравето на хората или животните и/или околната среда;
Остатъчни	- Жизнеспособни микроор-
количества	ганизми и вещества, произвеждани в значителни количества от микроорганизмите, които оцеляват след изчезването на микроорганизмите и представляват заплаха за здравето на хората или животните и/или околната среда.

При поискване да се осигурят следните проби:

а) проби от произведения микроорганизъм;

б) аналитични стандарти на съответните продукти на разпад (особено токсини) и всички останали съставки, включени в дефиницията за остатъчни количества;

в) ако са налични, проби от референтни вещества за относителните онечиствания.

4.1. Методи за анализ на произведения микроорганизъм

- методи за идентификацията на микроорганизма;

- методи за осигуряване на информация за възможна променливост на посявката/активния микроорганизъм;

- методи за различаване на мутант на микроорганизма от родителския див вид;

- методи за потвърждаване на чистотата на посявката, от която са произведени партидите, и методи за контрол на чистотата;

- методи за определяне съдържанието на микроорганизма в произведения материал, използван за производството на формулации, и методи за доказване, че замърсяващите микроорганизми се контролират на приемливо ниво;

- методи за определяне на относителни примеси в произведения материал;

- методи за контрол на отсъствието и количествен анализ (с подходящи граници на определяне) на възможното наличие на всякакви човешки и бозайнически патогени;

- методи за определяне на стабилността при съхранение и срока на годност на микроорганизма, ако е приложимо.

4.2. Методи за определяне и количествен анализ на остатъчни количества (жизнеспособни или нежизнеспособни) от:

- активните микроорганизми;

- съответните метаболитни продукти (особено токсини) върху и/или в култури, фуражи, човешки и животински тъкани и течности, почви, води (включително питейни води, подпочвени води и водоеми) и в атмосферата, където е приложимо.

Да се включат и аналитични методи за количеството и активността на белтъчни продукти, т.е. посредством изследвания на експоненциални култури и свръхплаващи култури в биоанализ на животински клетки.
5. Въздействия върху здравето на човека

Въведение

а) Наличната информацията, основана на свойствата на микроорганизма и съответните организми (раздели 1 - 3), включително здравни и медицински доклади, може да е достатъчна да се реши дали микроорганизмът (заразен/патогенен/токсичен) би имал въздействия върху здравето на човека.

б) Осигурената информация заедно с тази за един или повече от продуктите, съдържащи микроорганизма, да позволи извършването на оценка на рисковете за хора, директно и/или индиректно, свързани с боравенето със и употребата на продукти за растителна защита, съдържащи микроорганизма, и оценка на риска за хора, боравещи с третирани продукти, и на риска за хора, възникващ от остатъчните количества или замърсители в храни и вода. Осигурената информация да е достатъчна:

- да позволява вземане на решение дали микроорганизмът може да бъде включен в списъка по чл. 15, ал. 1, т. 1 ЗЗР;

- да уточни подходящи условия или ограничения, свързани с всякакво включване в списъка по чл. 15, ал. 1, т. 1 ЗЗР;

- да уточни фразите за риск и безопасност (представени по-горе) за защитата на хора, животни и околната среда, които да фигурират върху опаковката (контейнерите);

- да идентифицира съответни мерки за първа помощ и както е приложимо, мерки за диагностика и лечение в случай на заразяване или друго отрицателно въздействие при човека.

в) Да се докладват всички въздействия, открити по време на изследванията. Да се извършат и изследванията, които могат да се окажат необходими за оценка на вероятните механизми и за оценка на значението на тези въздействия.

г) За всички изследвания да се докладва действително достигнатата доза в колония, образуваща единици на килограм телесно тегло (cfu/kg), както и в други подходящи единици.

д) Оценката на микроорганизма да се извърши по схема.

Първата схема (схема I) включва налична основна информация и базови изследвания, които трябва да се извършат за всички микроорганизми. Необходима е експертна оценка, за да се вземе решение за подходящата програма за изследвания конкретно за всеки случай. Обикновено се изискват новогенерирани данни от конвенционални токсикологични и/или патологични експерименти върху лабораторни животни, освен ако кандидатът докаже въз основа на предишната информация, че употребата на микроорганизма при препоръчваните условия на употреба няма никакви вредни въздействия върху здравето на хора и животни. До приемането на специфични указания на международно ниво изискваната информация да се генерира с помощта на наличните указания за изследвания (т.е. USEPA OPPTS указания).

Изследванията по схема II да се извършват, ако изследванията по схема I са показали отрицателни въздействия върху здравето. Видът на изследванията зависи от наблюдаваните въздействия в изследванията от схема I. Преди да извърши такива изследвания, кандидатът да потърси съгласието на компетентните органи за вида на изследването.
СХЕМА I

5.1. Основна информация

Основна информация се изисква за потенциала на микроорганизма да причинява отрицателни въздействия, като способност да образува колонии, да причинява увреждания и да произвежда токсини и други съответни метаболитни продукти.

5.1.1. Медицински данни

Където е възможно, за защитата на работниците от рискове, свързани с химически, физически и биологични агенти по време на работа, да се представят практически данни и информация, свързани с разпознаването на симптомите на инфекция или патогенност, и за ефикасността на мерките за първа помощ и на лечението. Където е приложимо, да се изследва и докладва ефикасността на потенциалния антагонист и да се посочат методите за убиване или обезвреждане на микроорганизма.

Където са налични и качествени, данните и информацията, свързани с въздействието на микроорганизма при излагане на хора, са особено ценни за потвърждаване валидността на екстраполациите, заключенията, свързани с целеви органи, вирулентността и обратимостта на отрицателните въздействия. Такива данни могат да се генерират след излагане по време на злополука или по време на работа.

5.1.2. Медицински изследвания на персонала в предприятията за производство

Да се представят доклади за програмите за изследване здравето на работещите, подкрепени с подробна информация за структурата на програмата и за излагането им на микроорганизма. Където е възможно, тези доклади да съдържат данни, свързани с механизма на действие на микроорганизма. Където е приложимо, тези доклади да съдържат данни за излагане на хора, работещи в селското стопанство, или след прилагане на активното вещество (т.е. при изследвания за ефикасност).

Специално внимание да се обърне на хората, чиято възприемчивост може да е повлияна, т.е. са с вече съществуващо заболяване, са на лечение с медикаменти, с намален имунитет, по време на бременност или кърмене.

5.1.3. Наблюдения за повишена чувствителност/алергенност, ако е приложимо

Да се представи наличната информация за повишена чувствителност, включително алергични реакции, при работници, селскостопански работници, изследователи и други лица, изложени на микроорганизма, и да се включат, където е приложимо, подробности за всички случаи на свръхчувствителност. Осигурената информация да включва подробности за честотата, нивото и продължителността на излагането, за наблюдаваните симптоми и друга приложима клинична информация. Да се даде информация дали работниците са били подлагани на някакви тестове за алергия и дали са били интервюирани за алергични симптоми.

5.1.4. Директно наблюдение, т.е. клинични случаи

Заедно с докладите от всички предприети следващи изследвания да се представят и наличните доклади от достъпната литература за микроорганизма или за негови близки родственици от същата таксономична група (свързани с клинични случаи), когато са от уважавани списания или официални доклади. Тези доклади са особено ценни и трябва да съдържат пълни описания на естеството, нивото и продължителността на излагане, както и наблюдаваните клинични симптоми, приложените мерки за първа помощ и лечение и направените измервания и наблюдения. Обобщенията и абстрактната информация са с ограничена стойност.

Ако са налице изследвания, извършени върху животни, докладите, свързани с клинични случаи, могат да се окажат особено ценни за потвърждаване валидността на интерпретациите на данните за животни по отношение на хората и за идентифицирането на неочаквани отрицателни въздействия, които са специфични за хората.

5.2. Основни изследвания

С цел коректна интерпретация на получените резултати от особено значение е предложените методи да са подходящи за видовете чувствителност, да са приложими и пр., както и да са подходящи от биологична и токсикологична гледна точка. Начинът на прилагане на изследвания микроорганизъм зависи от основните пътища на излагане на хора.

За оценка на средносрочните и дългосрочните въздействия след остро, субостро или полухронично излагане на микроорганизми е необходимо да се използват възможностите, предвидени в повечето OECD указания, като се разширят изследванията на периода на възстановяване (след който се извършва пълна макроскопска и микроскопска патология, включително изследване за микроорганизми в тъкани и органи). Това улеснява интерпретацията на определени въздействия и дава възможност да се разпознае заразяемостта и/или патогенността, което на свой ред улеснява вземането на решение дали да се извършат дългосрочни изследвания на други тъкани (карциногенност и др., виж т. 5.3) и дали да се извършат изследвания на остатъчните количества (виж т. 6.2).

5.2.1. Повишена чувствителност

Цел на изследването

Изследването дава достатъчна информация за оценка на потенциала на микроорганизма да предизвика повишена чувствителност, реакции при вдишване, както и при кожно излагане. Да се извърши максимализирано изследване.

Обстоятелства, при които се изисква изследване

Да се докладва информация за повишена чувствителност.

5.2.2. Остра токсичност, патогенност и заразяемост

Представените и оценени изследвания, данни и информация да са достатъчни, за да позволят идентификацията на въздействия след еднократно излагане на микроорганизма, и в частност да установят или посочат:

- токсичността, патогенността и заразяемостта на микроорганизма;

- продължителността и характеристиките на въздействията с пълни подробности за промените в поведението и възможните послесмъртни макроскопски патологични находки;

- където е възможно, модел на токсичното действие;

- относителните опасности, свързани с различните пътища на излагане, и

- кръвни анализи в хода на изследванията за оценка на изчистването от микроорганизма.

Острите токсични/патогенни въздействия може да са придружени от заразяемост и/или повече дългосрочни въздействия, които не могат да се наблюдават непосредствено. Поради това в светлината на оценката на здравето е необходимо да се извършат изследвания на способността за заразяване при орален прием, вдишване и вътрекоремно/подкожно инжектиране на бозайници.