Антимикобактериални лекарства1 16 Противотуберкулозни лекарства синтетични препарати



Дата25.07.2016
Размер66.8 Kb.


16.2. Антимикобактериални лекарства1

16.2.1. Противотуберкулозни лекарства
СИНТЕТИЧНИ ПРЕПАРАТИ: Ethambutol, Ethionamide, Isoniazid (Rimicid® – tab. 100 mg), Pyrazinamide

АНТИБИОТИЦИ: Capreomycin, Cycloserine, Rifabutin, Rifampicin (Rifampin, Tubocin® – caps. 300 mg), Streptomycin (сухи флакони 1 g)

ПРЕПАРАТИ ОТ I РЕД: Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyrazinamide, Streptomycin

ПРЕПАРАТИ ОТ II РЕД: Capreomycin, Cycloserine, Ethiomamide
Лечението на туберкулозата при новооткрити болни обикновено започва с тройна комбинация (изониазид, рифампицин и стрептомицин). При противопоказания за използване стрептомицинът се заменя с етамбутол. При включване на стрептомицин в тройната комбинация тя се прилага в продължение на 1–2 месеца. След това стрептомицинът се заменя с етамбутол и лечението продължава с изониазид, рифампицин и етамбутол. Рифампицинът най-често се назначава в началото на лечението и се приема 3–6 мес. После се продължава с двойна комбинация (изониазид и етамбутол). Лечебният курс продължава общо 6–9 мес.

Във Великобритания при белодробна туберкулоза се препоръчва стандартна 6-месечна терапия. Започва се с четворна комбинация (изониазид, рифампицин, пиразинамид и етамбутол или стрептомицин), която се прилага в първите 2 мес. В следващите 4 мес. се продължава с двойна комбинация (изониазид и рифампицин). Обикновено ДД на противотуберкулозните лекарства се назначава в един прием. Към разделяне на ДД на два приема се преминава при увреждане на черния дроб и/или бъбреците. За ефективността на лечението е много важно активното съучастие на пациентите, които трябва да приемат всекидневно препаратите без нито един ден прекъсване.


СИНТЕТИЧНИ ПРЕПАРАТИ. ▼Isoniazid (Rimicid®) има добра чревна резорбция. Ликворната концентрация е 50–100% от тази в плазмата. Прониква в плевралната течност и в казеозните тъкани. Повлиява дори туберкулозните микобактерии в макрофагите. Хeпаталният метаболизъм на изониазида до неактивен ацетилизониазид се катализра от N-ацетилтрансферазата. Съществуват бързи инактиватори (ацетилатори) на изониазид, срещани по-често при японци и ескимоси, и бавни (сред европейските народи). Плазменият полуживот е 1 h при бързите и 3 h при бавните ацетилатори. Изониазидът инхибира синтеза на миколовата киселина, важна съставка на клетъчната стена на микобактериите. Действа бактерицидно върху делящи се туберкулозни микобактерии. Показан е при всички форми на туберкулоза в комбинация с други антимикобактериални средства. Орално или мускулно се назначава в ДД 300 mg. Препаратите, съдържащи алуминиев хидроксид, намаляват чревната му резорбция. При бавните ацетилатори изониазидът повишава плазмените нива и токсичността на фенитоина, защото потиска неговия метаболизъм. Изониазидът се свързва с пиридоксина в нерезорбируеми комплекси – пиридоксал-хидразони.

Изониазидът инхибира метаболизма на етосуксимида, карбамазепина и фенитоина и засилва ефектите им. При изониазидова терапия са наблюдавани aлергични прояви, артралгии, lupus erythematosus синдром, анорексия, епигастралгия, анемии, ендокринни нарушения, парестезии, симетричен полиневрит със сензомоторни нарушения (за да се предотврати тази НЛР, пациентите трябва да приемат орално по 10 mg пиридоксин/100 mg изониазид), шум в ушите, замаяност, паметови смущения и загуба на самоконтрол.

Ethambutol има висока орална бионаличност. Разпределя се бързо в тъканите, като в еритроцитите образува депо. В ликвора прониква само при менингит и достига 50% от плазмената концентрация. Образува хелатни комплекси с медните и цинковите йони, участващи в синтеза на ДНК. Проявява бактериостатичен ефект по отношение на туберкулозните микобактерии. Ефективен е срещу повечето резистентни на изониазид, стрептомицин и етионамид туберкулозни микобактерии. Към него рядко се развива резистентност. Приема се орално при всички форми на белодробна туберкулоза. При ДД над 25 mg/kg след 2–3-месечна терапия в около 3% от случаите може да се развие най-често обратим ретробулбарен неврит на зрителния нерв с нарушение в червено-зеленото виждане и намален визус. Необходим е офталмологичен контрол през 4 седмици на всяко око поотделно.

Pyrazinamide има добро тъканно разпределене. Прониква в цереброспиналната течност. Метаболизира се в черния дроб. Действа бактерицидно спрямо Mycobacterium tuberculosis. Включва се в комбинираната терапия предимно през първите (началните) осем седмици от лечението на туберкулозата. Може да предизвика повръщане, артралгия, дизурия, хиперурикемия, дозозависима хепатотоксичност.


АНТИБИОТИЦИ. Rifampicin (Rifampin, Tubocin®) се отличава с добро разпределене в тъканите, вкл. плеврата. Екскретира се с жлъчката (където достига високи концентрации) и урината. Червенооранжевото оцветяване на урината, което се получава още при плазмена концентрация 50 mcg/ml рифампицин, е показател за това, доколко пациентът спазва предписаната ДД. Инхибира ДНК зависимата РНК полимераза в туберкулозния микобактерий и в други микроорганизми и нарушава синтеза на РНК. Действа бактериостатично, а във високи дози – бактерицидно. Повлиява микобактериите на туберкулозата и лепрата, Грам-положителни бактерии (β-лактамазоустойчиви стафилококи, стрептококи, B. anthracis, клостридии) и Грам-отрицателни микроорганизми (гоно- и менингококи, бруцели, легионели). Показан е при туберкулоза, лепра, стафилококови инфекции (вкл. остеомиелит); холецистит, холангит; пневмонии; отит, флегмони, гонорея, пиелонефрит, менингококово носителство. При туберкулоза се предписва в ДД 600 mg p.o. в 1 прием сутрин 30 min преди хранене. Рифампицинът е ензимен индуктор на CYP 1A2, 2C, 2D6 и 3A. Той понижава плазмените нива и отслабва ефектите на голям брой лекарства – калциеви антагонисти, ACE инхибитори, β-блокери, метадон, СГ, ГКС, кумаринови антикоагуланти, халоперидол, барбитурати, хидантоини, теофилин, имидазолови антимикотици, парацетамол, бензодиазепини, СУП, левотироксин, зидовудин, хормонални контрацептиви.

Rifabutin е рифамицинов дериват с t1/2 45 h. Екскретира се с жлъчката и урината. Ензимен индуктор е. Нарушава синтеза на РНК. Ефективен е по отношение на Mycobacterium avium complex, който се изолира при 1540% от случаите у пациенти с напреднало развитие на СПИН (CD4 T-лимфоцити под 100/mm3).



Streptomycin е първият въведен в практиката аминозид. Включва се в комбинираната терапия на туберкулозата. Средство на избор е при туларемия и чума. В комбинация с тетрациклини се прилга при бруцелоза, а с бензилпеницилин – при endocarditis lenta. За лечение на туберкулоза се инжектира мускулно в ДД 1 g в продължение на 30 дни. Разтваря се ex tempore със стерилна двойнодестилирана вода или физиологичен разтвор (5 ml разтворител/1 g субстанция). Може да предизвика характерните за аминозидите НЛР (вж. гл. 16.1.5), вкл. ото- и нефротоксичност.

16.2.2. Антилепрозни лекарства
Антилепрозните средства повлияват Mycobacterium leprae, причиняващ лепра (проказа), чието лечение e тежък проблем. Използват се препарати от различни групи: Dapsone (дихидрофолатредуктазен инхибитор), Rifampicin, Ethionamide, Clofazimine (с t1/2 8 дни) и др. Препоръчва се комбинирана 24-месечна терапия по отработена схема на СЗО.

1 Ламбев, Ив..Фармакология и токсикология. Медицина и физкултура, София, 2006, 209–211.


Каталог: kft -> sites -> default -> files -> uch programi -> web edu -> Lectures in Bulgarian
Lectures in Bulgarian -> Справочник VII основно преработено и допълнено издание. П/р Ив. Ламбев София. Мед изд. "Арсо" еоод, София, 2010
Lectures in Bulgarian -> Лекарства за локална дентална терапия ив. Ламбев1
Lectures in Bulgarian -> Лекарства, повлияващи храносмилателната система1 12 Антиулкусни лекарства
Lectures in Bulgarian -> 4 Психотропни средства1
Lectures in Bulgarian -> Избрани официнални прескрипции1 Твърди лекарствени форми Rp
Lectures in Bulgarian -> Антихелминтни лекарства1 18 Антицестодни лекарства Антицестодните лекарства
Lectures in Bulgarian -> Антипротозойни лекарства1 15 Антималарийни лекарства
Lectures in Bulgarian -> Витамини, минерали, олигоелементи Ив. Ламбев1 Витамини
Lectures in Bulgarian -> One of the features which is thought to distinguish man from other animals is desire to take medicine
Lectures in Bulgarian -> Глюкокортикоиди  Хидрокортизонови препарати


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©obuch.info 2019
отнасят до администрацията

    Начална страница