ТАБЛИЦА 2
Връзка между приема на филоквинон и общата смъртност при
4807 холандски мъже и жени на и над 55 години1
|
Енергийно коригиран прием на филоквинон (μg/ден)
|
|
|
<200
|
|
200-278
|
|
>278
|
|
P за тенденция
|
n
|
|
1588
|
|
1608
|
|
1611
|
|
|
Среден прием, μg/ден
|
|
154.6
|
|
236.5
|
|
336.9
|
|
|
Не фатални MI
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Човекогодини
|
|
11323
|
|
11556
|
|
11766
|
|
|
Събития, n
|
|
48
|
|
56
|
|
40
|
|
|
RR, модел 12
|
|
1
|
|
1.19 (0.81, 1.75)
|
|
0.86 (0.56, 1.30)
|
|
0.44
|
RR, модел 23
|
|
1
|
|
1.14 (0.77, 1.70)
|
|
0.84 (0.54, 1.31)
|
|
0.42
|
Случаи на КБС4
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Човекогодини
|
|
11323
|
|
11556
|
|
11766
|
|
|
Събития, n
|
|
82
|
|
81
|
|
70
|
|
|
RR, модел 1
|
|
1
|
|
1.01 (0.74, 1.38)
|
|
0.89 (0.64, 1.22)
|
|
0.45
|
RR, модел 2
|
|
1
|
|
1.00 (0.73, 1.37)
|
|
0.89 (0.63, 1.25)
|
|
0.48
|
Смърт от КБС5
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Човекогодини
|
|
11502
|
|
11764
|
|
11880
|
|
|
Събития, n
|
|
36
|
|
30
|
|
33
|
|
|
RR, модел 1
|
|
1
|
|
0.86 (0.53, 1.40)
|
|
0.98 (0.67, 1.57)
|
|
0.94
|
RR, модел 2
|
|
1
|
|
0.90 (0.55, 1.48)
|
|
1.02 (0.61, 1.69)
|
|
0.93
|
Обща смъртност
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Човекогодини
|
|
11502
|
|
11764
|
|
11880
|
|
|
Събития, n
|
|
246
|
|
240
|
|
215
|
|
|
RR, модел 1
|
|
1
|
|
0.98 (0.82, 1.17)
|
|
0.91 (0.75, 1.09)
|
|
0.28
|
RR, модел 2
|
|
1
|
|
1.02 (0.85, 1.23)
|
|
0.94 (0.77, 1.14)
|
|
0.53
|
1 RR получено чрез Cox пропорционален анализ на риска, с 95% CI в скобите и P за линеарна тенденция в тертилите
2 Моделът включва възраст, пол и общ енергиен прием.
3 Моделът включва възраст, пол, общ енергиен прием, BMI, пушене, пакети цигари годишно, диабет, образование (3 категории) и прием на алкохол, SFA, PUFA, флавиноли (quercetin, myricetin, иkaempferol) и калций.
4 КБС включва фатален и не фатален MI, внезапна сърдечна смърт и други форми на остра и хронична исхемична болест на сърцето (ICD-10 кодове I20–I25 и I46).
5 КБС събития, последвани от смърт в рамките на 28 дни от появата на симптомите.
отсъстваше при 2874 лица (64.3%), умерено при 1359 (30.4%) и тежко при 240 (5.4%). Тези категории на калциране бяха равномерно разпределени сред мъжете и жените. Имаше силна, положителна зависимост между умереното калциране на аортата, установено в началото, и риска от смърт от КБС след коригирането за възраст и пол [RR = 1.95 (95% CI: 1.23, 3.10)]. Същото се отнася и за тежкото калциране [RR = 2.75 (1.39, 5.43)]. Подобна положителна зависимост беше наблюдавана по време на проследяването и между калцирането на аортата и не фаталните коронарни явления и общата смъртност. След коригиране за възраст, пол и общ енергиен прием средният прием на филоквинон беше сходен във всички категории на калциране на аортата (249.2, 249.0 и 245.0 μg/ден за леките, умерените и тежките стадии, съответно). Приемът на менаквинон беше по-нисък при
|
лицата с тежко калциране на аортата (25.6 μg/ден) отколкото при тези с умерено или леко калциране (28.6 и 28.8 μg/ден, съответно; P = 0.001). След коригиране за възраст и пол (модел 1) и по-нататък за други замъгляващи фактори не се установи значима връзка между приема на филоквинон и умереното или тежко калциране на аортата. При напълно регулиран анализ (модел 2), OR за тежкото калциране бяха съответно 0.86 (0.61, 1.22) и 1.03 (0.72, 1.48) за средния и горния терцил на филоквинона в сравнение с долния терцил. Приемът на менаквинон не показа съществена връзка с умереното калциране (таблица 4). При тежко калциране обаче, след коригиране за BMI, пушене, образование, диабет и прием на алкохол, PUFA, SFA, флавоноли и калций (таблица 4), се запазваше силната обратна зависимост с приема на менаквинон. Допълнителното
|
коригиране за прием на фибри, витамин C, витамин E и β-каротин не променяше тези резултати. В мултивариационните модели взаимодействието между пола и приема, както на филоквинон, така и на менаквинон, не показа съществени различия (всички P>0.15). Допълнителното уточняване за общ холестерол или HDL холестерол не променяше връзката между филоквинона или менаквинона и калцирането на аортата.
ОБСЪЖДАНЕ
Резултатите от това проучване показват защитния ефект от приема на менаквинон с диетата срещу КБС при по-възрастните мъже и жени. От обратната зависимост с общата смъртност, се вижда че приемът на големи количества менаквинон не увеличава риска от други сериозни болести като рак например. Не бе наблюдавана връзка между приема на филоквинон и калцирането на аортата, както и със смъртността от КБС. За разлика от филоквинона, приемът на менаквинон (предимно MK-4 от яйцата и месото и MK-8 и MK-9 от сиренето) (19) не е свързан със здравословни начин на живот или диета, което прави невероятно намаляването на коронарния риск да се дължи на “замъгляване”. Лицата с данни за MI бяха изключени от анализа, за да се избегне грешката, която би могла да възникне от нарочните промени на диетата. Приемът на менаквинон бе отрицателно свързан с наличието на тежко калциране на аортата при безсимтомни лица, което допълнително потвърждава причинната връзка между менаквинона КБС. Аортната атеросклероза бе оценена при първоначалния преглед чрез откриването на калциеви отлагания в аортата при Rö-изследване на корема (23). Методът показва добра съпоставимост с оценката на коронарното калциране посредством електронна томография (24) и е предсказващ по отношение на кардиоваскуларната смъртност (25). Зеленчуците и зеленчуковите масла са главни хранителни източници на филоквинон (8,17,19). Приемът на филоквинон в нашето проучване е около 250 μg/ден и е по-висок от този на населението на САЩ на и над 55 години, който е 80–210 μg/ден (26). Това може да се обясни с относително по-голямата консумация на зеленчуци в Нидерландия, която в нашето проучване е около 200 g/ден. Литературните данни за менаквинона (MK-n) в диетата са оскъдни. Ето защо ние анализирахме често консумираните в Нидерландия храни и напитки за MK-4 до MK-10 и свързахме тези данни с базата данни от Ротердамското проучване (19). Приемът на менаквинон представляваше 10% от общия прием на витамин K, но неговата бионаличност е вероятно по-висока от тази на филоквинона, който е силно свързан с растителните фибри (14). Холандското население
|
получава менаквинон предимно от млечните продукти и по-специално от сиренето (19). Интересно е, че епидемиологичните проучвания не определят сиренето като диетичен рисков фактор за сърдечносъдовата болест въпреки високите нива на наситени мазнини и сол. Нашата хипотеза е, че менаквиноните в сиренето (MK-8 и MK-9) оказват благотворен ефект върху сърдечносъдовата система и че високата консумация на сирене във Франция и средиземноморските страни може да е причина за ниската превалентност на КБС. Освен това менаквинонът се продуцира от чревната флора, но изглежда, че абсорбцията му е ограничена (27). В нашето проучване нямахме възможност да определяме количествено ендогенно синтезирания менаквинон. Приемът на менаквинон с храната се отразява на неговите серумни нива. При здрави японци, които консумират ферментирали соеви зърна (natto), които са богати на менаквинон (особено на MK-7), серумната концентрация на MK-7 и карбоксилирания остеокалцин е значително по-висока (28). Съдовите тъкани и калциевите плаки съдържат MGP, витамин K–зависим протеин, за който се знае, че предотвратява свръхголямото отлагане на калций в костите (1–4,7,8). Липсата на съдов MGP води до преголямо калциране на аортата и коронариите в “нокаутирани” мишки (9). Обратната зависимост между менаквинона и калцирането на аортата и КБС в нашето проучване може да се обясни с непълното карбоксилиране на съдовия MGP и последвалото усилено калциране на атеросклеротичните лезии. Калцираните плаки са по-податливи на разкъсване, което предизвиква тромботичен отговор и увеличава риска от коронарен инцидент (29). Друг витамин K–зависещ протеин, който се открива в съдовата стена, е протеин S (30). Заедно с активирания протеин С, този антикоагулант играе важна роля за предотвратяване образуването на съсиреци
по вътрешната повърхност на съдовата стена. Но количественият принос на синтеза на извън чернодробния протеин S за хемостазата изглежда малък. Съществуват данни, че подтиповете на витамин К имат диференциран ефект върху сърдечносъдовата система. В нашата лаборатория ние давахме на плъхове храни, съдържащи филоквинон, менаквинон или и двата, след като бяхме третирали животните с варфарин. Въпреки сходното in vitro кофакторно въздействие върху Ƴ-карбоксилазата, даването на добавка от менаквинон, но не и от филоквинон предотвратяваше калцирането, индуцирано от варфарина. (31). Ние направихме оценка на тъканно специфичната употреба на филоквинон и менаквинон при плъхове чрез измерване на съотношението между квинона и епоксида (K:KO) по време на третиране с
|
ТАБЛИЦА 3
Връзка между приема на менаквинон и коронарните събития и общата смъртност
при 4807 холандски мъже и жени на и над 55 години
Енергийно коригиран прием на менаквинон (μg/ден)
|
|
|
<21.6
|
21.6-32.7
|
>32.7
|
P за тенденция
|
n
|
1578
|
1605
|
1624
|
|
Среден прием, μg/ден
|
15.1
|
26.9
|
40.9
|
|
Не фатални MI
|
|
|
|
|
Човекогодини
|
11 181
|
11 549
|
11 915
|
|
Събития, n
|
51
|
57
|
36
|
|
RR, модел 12
|
1
|
1.15 (0.79, 1.69)
|
0.74 (0.48, 1.14)
|
0.18
|
RR, модел 23
|
1
|
1.08 (0.73, 1.62)
|
0.67 (0.41, 1.09)
|
0.12
|
Случаи на КБС4
|
|
|
|
|
Човекогодини
|
11323
|
11556
|
11766
|
|
Събития, n
|
86
|
89
|
58
|
|
RR, модел 1
|
1
|
1.05 (0.78, 1.42)
|
0.71 (0.51, 1.00)
|
0.048
|
RR, модел 2
|
1
|
0.96 (0.70, 1.31)
|
0.59 (0.40, 0.86)
|
0.007
|
Смърт от КБС5
|
|
|
Човекогодини
|
11356
|
11747
|
12043
|
|
Събития, n
|
41
|
35
|
23
|
|
RR, модел 1
|
1
|
0.84 (0.54, 1.33)
|
0.59 (0.35, 0.99)
|
0.045
|
RR, модел 2
|
1
|
0.73 (0.45, 1.17)
|
0.43 (0.24, 0.77)
|
0.005
|
Обща смъртност
|
|
|
|
|
Човекогодини
|
11356
|
11747
|
12043
|
|
Събития, n
|
258
|
248
|
195
|
|
RR, модел 1
|
1
|
0.97 (0.82, 1.16)
|
0.81 (0.67, 0.98)
|
0.030
|
RR, модел 2
|
1
|
0.91 (0.75, 1.09)
|
0.74 (0.59, 0.92)
|
0.007
|
1 RR получено чрез Cox пропорционален анализ на риска, с 95% CI в скобите и P за линеарна тенденция в тертилите
2 Моделът включва възраст, пол и общ енергиен прием.
3 Моделът включва възраст, пол, общ енергиен прием, BMI, пушене, пакети цигари годишно, диабет, образование (3 категории) и прием на алкохол, SFA, PUFA, флавиноли (quercetin, myricetin, иkaempferol) и калций.
4 КБС включва фатален и не фатален MI, внезапна сърдечна смърт и други форми на остра и хронична исхемична болест на сърцето (ICD-10 кодове I20–I25 и I46).
5 КБС събития, последвани от смърт в рамките на 28 дни от началото на симптомите
варфарин. В артериалната стена, съотношението K:KO бе значително по-ниско за филоквинона, отколкото за менаквинона, докато в черния дроб съотношението беше обратното, което предполага тъканноспецифично използване на подтиповете на витамин К (31). Един наскорошен опит при хора показва, че след абсорбиране от червата филоквинонът се е инкорпорирал почти напълно в липопротеиновата фракция, богата на триацилглицерол (TGRLP), докато значителна част от менаквиноните е била възстановена от LDL фракцията (32). Фракцията TGRLP се освобождава предимно от черния дроб, а LDL образува транспортна система за извънчернодробните тъкани. В едно проучване върху 17 диализирани пациенти добавките от менаквинон са снижили нивата на серумния холестерол (33).
|
С нашето проучване, обхващащо здрави по-възрастни хора, ние потвърдихме благоприятния ефект на менаквинона върху кръвните липиди, но въздействието не бе голямо и не може да обясни наблюдаваната обратна зависимост между менаквинона в храната и КБС. В заключение, нашите данни говорят, че приемането на менаквинон оказва защитен ефект срещу КБС, който може би се осъществява чрез забавяне на артериалното калциране. Адекватният прием на храни, богати на менаквинони, като например изварата и сиренето (нискомаслено) може да допринесе за предотвратяване на КБС.
|
Сподели с приятели: |
