Управление на качеството
Принципи
25.12. Качеството трябва да бъде отговорност на всички служители,
ангажирани в производството.
25.13. Всеки производител трябва да създаде, документира и осъществява
ефективна система за управление на качеството, която включва активното
участие на ръководните кадри и съответния персонал, зает в производството.
25.14. Системата за управление на качеството трябва да обхваща
организационната структура, процедурите и похватите, както и дейностите,
необходими за осигуряване на съответствието на активни вещества със
спецификациите за качество и чистота. Всички дейности, свързани с качеството,
трябва да бъдат дефинирани и документирани.
25.15. Трябва да има отдел по качеството, който да е независим от отдел
"Производство" и да обединява отговорностите на отделите "Осигуряване на
качеството" и "Качествен контрол". Това може да бъде под формата на отделни
отдели "Осигуряване на качеството" и "Качествен контрол", един-единствен
служител или група от служители, в зависимост от размера и структурата на
организацията.
25.16. Служителят, оторизиран да освобождава междинни продукти и активни
вещества, трябва да бъде точно определен.
25.17. Всички дейности, свързани с качеството на произвеждания продукт,
трябва да бъдат документирани в момента на тяхното извършване.
25.18. Всякакви отклонения от установените процедури трябва да бъдат
документирани и обяснени. Критичните отклонения трябва да бъдат разследвани и
заключенията от тях да бъдат документирани.
25.19. Не трябва да бъдат освобождавани или използвани материали, преди
да бъде получено задоволително заключение от оценката на отдел "Качествен
контрол", освен ако не са налице подходящи системи, които да позволяват
такава употреба (например освобождаване под карантина, описано в точка
25.190, или употреба на суровини или междинни продукти, чакащи заключението
от анализа/изпитването).
25.20. Трябва да бъдат разработени процедури за уведомяване на
отговорните лица от ръководството в най-кратък срок за извършени
самоинспекции, сериозни несъответствия с изискванията на добрата
производствена практика, дефекти на продуктите и свързаните с тях дейности
(оплаквания във връзка с качеството, рекламации, действия на ръководството).
Отговорности на отделите по качеството
25.21. Отделите по качеството трябва да бъдат ангажирани с всички
въпроси/дейности, свързани с качеството.
25.22. Отделите по качеството трябва да преразглеждат и одобряват всички
документи, имащи отношение към качеството.
25.23. Основните отговорности на независимите отдели по качеството не
трябва да бъдат делегирани. Тези отговорности трябва да бъдат описани писмено
и да включват следните дейности, без непременно да се ограничават с тях:
а) освобождаване или отхвърляне на всички активни вещества;
освобождаване или отхвърляне на междинни продукти за употреба извън контрола
на компанията;
б) създаване на система за освобождаване или отхвърляне на суровини,
междинни продукти, опаковъчни и печатни материали;
в) преглед на пълната партидна документация и записите от лабораторните
анализи за всички критични етапи на процеса преди освобождаването на активни
вещества за продажба;
г) проверка за изследването на критичните отклонения и за предприетите
мерки за тяхното отстраняване;
д) одобряване на всички спецификации и основни производствени
инструкции;
е) одобряване на всички процедури, свързани с качеството на междинни
продукти и на активни вещества;
ж) проверка за извършването на самоинспекции;
з) одобряване на производителите на междинни продукти и активни
вещества, с които има сключени възлагателни договори;
и) одобряване на промените, които е възможно да повлияят върху
качеството на междинните продукти или на активните вещества;
й) преглед и одобряване на протоколите и докладите от валидирането;
к) проверка за разследването на оплакванията, свързани с качеството, и
за предприетите мерки по тяхното отстраняване;
л) проверка за използването на ефективни системи за поддръжка и
калибриране на оборудването, използвано по време на критичните етапи на
процеса;
м) проверка за необходимите изпитвания на материалите и докладване на
резултатите;
н) проверка за наличието на данни за стабилността, които да потвърждават
валидността на датата на повторен анализ или датата на изтичане срока на
годност, както и условията на съхранение на активни вещества и/или междинни
продукти, където е необходимо;
о) извършване на ревизии на качеството на продукта (както е посочено в
точки 25.27 и 25.28).
Отговорности на отдел "Производство"
25.24. Отговорностите (задълженията) на отдел "Производство" трябва да
бъдат описани в писмен вид и трябва да включват следните дейности, без
непременно да се ограничават с тях:
а) изготвяне, преразглеждане, одобряване и разпространение на
инструкциите за производство на междинни продукти и активни вещества съгласно
писмени процедури;
б) производство на активни вещества и когато е необходимо, на междинни
продукти в съответствие с одобрени процедури;
в) преглед на всички записи, свързани с партидата, и проверка за тяхната
завършеност и наличието на заверка (печат);
г) проверка за наличието на доклад и оценка за всички отклонения в
производството, както и за разследването на критичните отклонения и
документиране на заключенията от тях;
д) проверка за чистота и когато е необходимо, дезинфекция на
производственото оборудване;
е) проверка за извършване на необходимите калибровки, тяхното
документиране и съхранение на записите;
ж) проверка за поддържането на помещенията и оборудването съгласно
изискванията и за своевременното изготвяне на протоколи и дневници;
з) проверка за прегледа и одобрението на протоколите и докладите от
валидирането;
и) оценяване на предложените промени в продукта, процеса или
оборудването;
й) проверка за квалифицирането на новата и съответно на модифицираната
апаратура и оборудване.
Самоинспекции
25.25. За да бъде потвърдено съответствието с принципите на ДПП за
производството на активни вещества, съгласно утвърден график трябва да бъдат
провеждани вътрешни проверки (самоинспекции).
25.26. Констатациите от проверките и съответните корективни мерки трябва
да бъдат документирани и доведени до знанието на отговорните длъжностни лица
във фирмата. Одобрените корективни мерки трябва да бъдат изпълнени по
най-бързия и ефективен начин.
Преглед на качеството на продукта
25.27. Необходимо е да бъде извършван периодичен преглед на качеството
на активните вещества с цел да бъде потвърдено постоянството (стабилността)
на процеса. Такъв преглед трябва да бъде извършван всяка година и да включва
най-малко следното:
а) преглед на критичния "in-process" контрол и резултатите от критичните
тестове на активни вещества;
б) преглед на всички партиди, които не са отговорили на утвърдените
спецификации;
в) преглед на всички критични отклонения или несъответствия и на
свързаните с тях разследвания;
г) преглед на всички промени, свързани с процесите или аналитичните
методики;
д) преглед на резултатите от програмата за мониторинг на стабилността;
е) преглед на всички изтеглени партиди, оплаквания и рекламации,
свързани с качеството;
ж) преглед на адекватността на корективните действия.
25.28. Резултатите от този преглед трябва да бъдат оценени и да бъде
направено заключение дали да бъдат предприети корективни действия или
някакво ревалидиране. Причините за корективните мерки трябва да бъдат
документирани. Одобрените корективни мерки трябва да бъдат изпълнени по
най-бързия и ефективен начин.
Персонал
Квалификация на персонала
25.29. Персоналът трябва да бъде достатъчно на брой, с подходящо
образование, обучение и/или опит, за да изпълнява и наблюдава производството
на междинни продукти и активни вещества.
25.30. Отговорностите на персонала, ангажиран в производството на
междинни продукти и активни вещества, трябва да бъдат точно определени в
писмен вид.
25.31. Редовно трябва да бъде провеждано обучение, ръководено от
квалифицирани лектори. То трябва да покрива най-малко специфичните операции,
извършвани от служителите, и принципите на ДПП, свързани с функциите им.
Записите от обученията трябва да бъдат съхранявани. Обученията трябва
периодично да бъдат оценявани.
Хигиена на персонала
25.32. Персоналът трябва да поддържа добра лична хигиена и да е в добро
здравословно състояние.
25.33. Персоналът трябва да носи чисто облекло, подходящо за
извършваните производствени дейности, в които участва. Облеклото трябва да
бъде сменяно на определените за целта места. Когато е необходимо с цел
предпазване на междинните продукти и активните вещества, трябва да бъдат
носени допълнителни предпазни части на облеклото, предназначени за главата,
лицето и ръцете и дланите на операторите.
25.34. Трябва да бъде предотвратен директният контакт на кожата на
ръцете на персонала с междинните продукти или активните вещества.
25.35. Пушенето, храненето, пиенето, дъвченето на дъвки и съхранението
на храна трябва да бъде ограничено в точно определени зони, предназначени за
целта и ясно обозначени, които да бъдат отделени от производствените зони.
25.36. Персонал, който страда от инфекциозни болести или има отворени
рани по откритите части на тялото си, не трябва да взема участие в дейности,
при които може да се компрометира качеството на активното вещество. Във всеки
един момент, когато бъде установено, че член на персонала е болен или има
открити рани по тялото си, то той трябва да бъде отстранен от дейностите, при
които здравословното му състояние би могло да повлияе неблагоприятно
качеството на активното вещество, до момента, в който състоянието му се
подобри или квалифицирано медицинско лице потвърди, че участието на служителя
няма да изложи на опасност качеството и сигурността на активното вещество.
|