Агонисти на пресинаптичните GABAB-рецептори: Baclofen
Бензодиазепини: Diazepam, Tetrazepam
Блокери на невроналния натриев инфлукс: Tolperizone
Комбинирани препарати: Neodolpasse i.v. inf. (орфенадрин/диклофенак) при вертеброгенна болка
Периферни миорелаксанти
▼Нервно-мускулни блокери
Недеполяризиращи (конкурентни, курареподобни) миорелаксанти: Alcuronium, Atracurium, Pancuronium, Pipecuronium, Rocuronium, Tubocurarine, Vecuronium
Деполяризиращи миорелаксанти (N2-агонисти): Suxamethonium – НЛР (генетичен полиморфизъм)
▼Миорелаксанти, потискащи освобождаването на Ca2+ от саркоплазматичния ретикулум): Dantrolene
9. АВТАКОИДИ (ТЪКЪННИ ХОРМОНИ И МЕДИАТОРИ) И ФАРМАКОЛОГИЧНОТО ИМ ПОВЛИЯВАНЕ
Хистамин и антихистаминни лекарства
Хистамин – биосинтез, тъкaнно разпределение и метаболизъм. Хистаминергични рецептори – видове, органна локализация и ефекти, свързани с активирането им
H1-блокери от I поколение: Chlorpyramine (Allergosan), Cyproheptadine, Clemastine (tab. 1 mg), Dimetindene, Diphenhydramine, Embramine, Promethazine
H1-блокери от II поколение без седативна и атропиноподобна активност: а) без аритмогенна активност (Cetirizine и Loratadine); б) с аритмогенна активност (Тerfenadine)
H1-блокери от III поколение: Desloratadine (Aerius® – филм-таблетки 5 mg), Levocitirizine
H2-блокери (антиулкусни лекарства): Cimetidine, Famotidine, Ranitidine
Мастоцитни протектори (антиастматични лекарства): Cromoglycate, Ketotifen
Агонисти и антагонисти на серотонинергичните рецептори
Сетрони (5-HT) – биосинтез, тъкaнно разпределение и метаболизъм. Серотонинергични рецептори – видове, органна локализация и ефекти, свързани с активирането им
Триптани (5-HT1D-агонисти, прилагани при мигренозни пристъпи): Naratriptan, Sumatriptan, Zolmitriptan
5-HT2-блокери: средства за профилактика на мигрена (Iprazochrome, Pizotifen) и периферни вазодилататори (Naftidrofuryl)
Сетрони (5-HT3-блокери, мощни антиеметици): Ondansetron, Dolasetron, Tropisetron
Лекарства, активиращи 5-HT4-рецептори: Tegaserod (при colon irritabile syndrome)
Инхибитори на невроналното усвояване (uptake I) на 5-HT (антидепресанти): Fluoxetine, Fluvoxamine, Sertraline
Ейкозаноиди
Простагландини, тромбоксани, левкотриени, липоксини
Изоформи на циклооксигеназата: COX-1, COX-2 и COX-3
Участие на ейкозаноидите във фармакодинамиката и токсикодинамиката на НСПВЛ, ГКС, тромбоцитни антиагреганти и др.
Утерокинетични и абортивни средства: Dinoprost (PGF2alfa) и Dinoprostone (PGE2)
Вазодилататори: Аlprostadil (предлекарствo – PGE1)
Гастродуоденални мукозопротектори: PGE1 и PGE2. Диарогенни НЛР
Левкотриенергични блокери (антиастматични средства): Montelukast, Zafirlukast
Блокери на цикло- и липоксигеназата: Mesalazine (при colitis ulcerosa)
Агонисти на PGF2α рецепториите, понижаващи офталмотонуса: Latanoprost, Travoprost
Пептиди и фармакологичното им повлияване
Eндогенни опиоидни пептиди: енкефалини, ендорфини, динорфини
Ендотелини. Ангиотензин II. ACE инхибитори: Captopril, Enalapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Trandolapril, Zofenopril. Ангиотензинергични блокери (сартани, блокери на AT II1-рецепторите): Candesartan, Irbesartan, Losartan, Valsartan
Пептиди със съдоразширяващо действие: кинини, VIP – вазоактивен чревен пептид), ANP – предсърден натриуретичен пептид), тахикинини (субстанция P и др.), калцитонин-ген свързан пептид (CGRP)
Растежни фактори и цитокини (регулаторни пептиди на възпалителните и имунните реакции): интерлевкини (IL-1, IL-2, IL-11), интерферони (алфа, бета, gamma), колони-стимулиращи фактори (левкопоетични средствa – Filgrastim, Lenograstim, Molgramostim), туморнекротизиращи фактори (TNF-alfa – стимулира ангиогенезата и TNF-beta – инхибира ангиогенезата), трансформиращ растежен фактор-бета (TGF-beta – стимулира ангиогенезата), произхождащ от тромбоцитите растежен фактор (PDGF – стимулира ангиогенезата)
10. МЕСТНИ АНЕСТЕТИЦИ
Естери
Естери на бензоената киселина: Cocaine. Еrythroxylon coca L. (Folia – 4 реколти годишно в Колумбия). Кокаинова зависимост
Eстери на ПАБК: Benzocaine, Procaine, Chlorprocaine, Oxybuprocaine, Proxymetacaine (Alcaine® – колир), Ropivacaine, Tetracaine (Dicain – колир, fl. 0,5% 10 ml)
Амиди: Articaine, Bupivacaine, Cinchocaine, Emla (lidocaine/prilocaine), Levobipuvacaine, Lidocaine (Xylocaine), Mepivacaine, Prilocaine, Propipocaine
Препарати за локална анестезия в денталната практика: Articaine, Lidocaine (amp. 40 mg/2 ml), Mepivacaine (Mepivastesin®, Scandonest®), Prilonest® (prilocaine/felipressine), Xylodren (ампули 2% 2 ml със зелен, син и жълт надпис)
11. МЕДИАЦИЯ НА НЕРВНИТЕ ИМПУЛСИ В ЦНС
Аминокиселини с потискащо действие: GABA (ГАМК) и глицин. Бензодиазепинови и GABA-ергични рецептори
Аминокиселини с възбуждащо действие (аспартат и глутамат). Участие на глутамата в ексцитотоксичността и апоптозата
Патобиохимия на невро-дегенеративните заболявания (болест на Паркинсон, хорея на Huntington, болест на Alzheimer, амиотрофична латерална склероза, мултипленна склероза, ИМИ) и съвременни терпевтични подходи
Опиоидергични рецептори (μ, κ , δ, ORL1 – opioid related like1)
Холинергични рецептори в ЦНС
Моноаминоергични рецептори: допаминергични, норадренергични (в locus coeruleus), серотонинергични и хистаминергични. Патобиохимия на шизофренията и афективните разстройства в настроението
12. ОБЩИ АНЕСТЕТИЦИ
Инхалационни анестетици
Летливи течности: Aether anaestheticus (out of date), Desflurane, Isoflurane, Halothane (Narcotan® – fl. 150 g), Methoxyflurane, Sevoflurane. Малигнена хипертермия и други НЛР
Газове: Nitrous oxide (райски газ)
Инжекционни анестетици
Инжекционни анестетици–хипнотици със слаб аналгетичен ефект: барбитурати (Methohexital), тиобарбитурати (Thiopental) и други (Etomidate, Propofol)
Инжекционни анестетици–хипнотици с умерен аналгетичен ефект: Ketamine, Propanidide
Бензодиазепини: Diazepam, Lorazepam, Midazolam
Опиоиди (със силен аналгетичен ефект): Alfentanil Fentanyl, Sufentanil. Невролептаналгезия
Седативни селективни α2-агонисти: Dexmedetomidine
13. СЪНОТВОРНИ И СЕДАТИВНИ ЛЕКАРСТВА
Сънотворни лекарства (хипнотици)
Физиология на съня
Нефармакологични методи за лечение на безсънието
Бензодиазепини (еухипнотици): Bromazepam (t1/2 20 h), Chlordiazepoxide, Cinolazepam (Gerodorm®), Diazepam, Flurazepam (t1/2 > 40 h), Flunitrazepam (t1/2 15 h), Nitrazepam (t1/2 26 h, tab. 5 mg), Midazolam (t1/2 2 h), Triazolam (t1/2 3 h). Остро отравяне с бензодиазепини и лечението му с Flumazenil. Значение на плазмения полуживот за развитие на бензодиазепинова зависимост
Бензодиазепиноподобни еухипнотици (Z-лекарства): Zolpidem, Zopiclone
H1-блокери от I поколение: Diphenhydramine, Promethazine
Барбитурати
С ултракраткотрайно действие: Methohexital, Thiopental (Thiopentone)
Със средно продължително действие (out of date): Amobarbital, Cyclobarbital, Secobarbital
С продължително действие: Phenobarbital (СПП 51%, t1/2 96 h, amp. 10% 2 ml i.m.). Остро барбитурово отравяне. Барбитурова зависимост
Фенотиазинови невролептици: Thioridazine (в ниски дози)
Комбинирани синтетични хипнотици: Reladorm (cyclobarbital/diazepam)
Фитопрепарати: Benosen (ХД), Dormiplant, ReDormin®
Пиперидиндиони: Glutethimide. Барбитуратите, глутетимидът и мепробаматът (небензодиазепинов анксиолитик) трябва да се избягват при безсъние, защото имат висок потенциал за злоуотреба и са опасни при предозиране.
Седативни лекарства
Бромиди: Calcii bromidum, Natrii bromidum. Бромизъм
Фитопрепарати: Tinctura Valerianae, Validol
Растителни седативни дроги: Folia Melissae (листа от маточина), Herba Leonuri (стрък от дяволска уста), Radix et flores Paeoniae (корен и цветове от червен див божур), Radix Valerianae, Strobuli Lupuli (шишарки от хмел)
Комбинирани седативни препарати: Bellergamin, Eunervina
14. АНТИЕПИЛЕПТИЧНИ ЛЕКАРСТВА (АЕЛ)
Експериментални модели и патобиохимия на епилепсията
Класификация на АЕЛ според химичната структура
▼Карбоксамиди: Carbamazepine (показан още при невропатична, вкл. постхерпетична болка); Oxcarbazepine
▼Сукцинимиди: Ethosuximide (Suxiep® – caps. 250 mg при pett mal)
▼Бензодиазепини: Clonazepam, Clorazepate, Diazepam (t1/2 43 h, СПП 99%, amp. 0,5% 2 ml i.v./i.m. при ранен staus epilepticus), Lorazepam, Nitrazepam
▼Валпроати (GABA-трансаминазни инхибитори): Natrii valproas (Depakin Chrono®)
▼Хидантоини: Phenytoin, показан и при дигиталисова интоксикация
▼Барбитурати (Phenobarbital – amp. 200 mg/2 ml i.m. при grand mal, status epilepticus и tetanus) и техни аналози (Primidone)
▼Аналози на ГАМК: Gabapentin, Tiagabine
▼Пироолидини: Levetiracetam (Keppra®)
▼Хетерогенни антиконвулсанти: Acetazolamide (карбоанхидразен инхибитор), Lamotrigine (намалява глутаматната екзоцитоза), Pregabaline (при парциални гърчове и невропатична болка), Topiramate, Viganatrin
Класификация на АЕЛ според основните електрофиологични механизми на действие (едно и също лекарство може да действа по няколко механизма)
▼Повишаване активността ГАМК (основен инхибиращ невротрансмитер в главния мозък, и засилват мембранния пермеабилитет за хлорни йони, което намалява невроналната възбудимост): бензодиазепини, барбитурати, валпроат, вигабатрин, габапентин, леветирацетам, тиагабин, топирамат, карбоанидразно инхибитори.
▼Намаляване на свързания с генерирането на АП пермеабилитет за натриеви йони (валпроати, карбоксамиди, ламотрижин, хидантоини, топирамат)
▼Намаляване на свързания с генерирането на АП пермеабилитет за калциеви йони: валпроат, сукцинимиди, леветирацетам, прегабалин.
▼Инхибиране глутаматната екзоцитоза: ламотрижин.
Класификация на АЕЛ според повлияване на CYP450
▼Ензимни индутори: карбоксамиди, барбитурати, фенитоин
▼Ензимни инхибитори: валпроати
Терапевтични подходи при епилепсия (фармакотерапевтични и алтернативни – неврохирургия и лазертерапия)
Антиепилептична фармакотерапия и бременност
15. ЛЕКАРСТВА ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ
Ексцитотоксичност, оксидативен стрес и невродегенеративни заболявания
Антипаркинсонови лекарства
▼Исторически преглед (cura bulgara)
▼Патобиохимия на болестта на Parkinson
▼Централни допаминергични лекарства
Леводопа/инхибитор на извънмозъчната DOPA-декарбоксилаза: Madopar® (levodopa/benserazide), Sinemet® (levodopa/carbidopa), Duodopa® (levodopa/carbidopa) – интестинален гел, показан при тежки двигателни флуктуации, хиперкинезии и дискинезии
MAO-B инхибитори: Rasagiline, Selegiline
COMT инхибитори: Entacapone
Леводопа/инхибитор на извънмозъчната DOPA-декарбоксилаза/COMT инхибитор: Stalevo®
Допаминергични агонисти: а) ерголиди (получават се от Secale cornutum) – Bromocriptine, Dihydroergocriptine, Pergolide; б) неeрголиди (неерголини): Piribedil, Pramipexole, Ropinirole, Rotigotine (Neupro – TTS)
NMDA-глутаматергични блокери: Amantadine, Memantine
▼Централни M-холинолитици: Biperiden, Trihexyphenidyl (Parkisan)
▼Терапевтични подходи при болест на Паркинсон (фармакотерапевтични и алтернативни)
Лекарства, прилагани при хорея на Huntington: Clozapine, Fluphenazine, Galantamine
Лекарства, прилагани при болест на Alzheimer
▼Обратими блокери на холинестеразата: Donepezil, Galantamine, Rivastigmine, Tacrine
▼Ноотропи: Citicoline, Piracetam, Pramiracetam
Лекарства, прилагани при амиотрофична латерална склероза: Riluzole
Лекарства, прилагани при мултиплена склероза
▼Болест-модифицираща терапия: Interferon β-1b (Betaseron®), Interferon β-1a (Avonex®), Glatiramer
▼Симптоматична терапия: Carbamazepine, Diazepam, Baclofen, Bromocriptine
Лекарства, прилагани при исхемичен мозъчен инсулт (ИМИ)
▼Фибринолитици (в първите часове): Alteplase, Reteplase, Tenecteplase
▼Ноотропи: Citicoline, Piracetam (film-tab. 800 mg), Pramiracetam, Phezam (cinnarizine/piracetam)
▼Обратими холинестеразни блокери: Galantamine, Nivabex® (galantamine/vitamins)
▼Церебрални вазодилататори: калциеви антагонисти (Flunarizine, Nimodipine), Naftidrofuryl, Vinpocetin, фитопрепарати на G. biloba
▼Невропротектори: Cerebrolysin® (нискомолекулни пептиди и аминокиселини)
▼Тромбоцитни антагреганти: Aggrenox® (dipyridamole/Aspirin®)
16. НЕВРОЛЕПТИЦИ
Психофармакологични лекарства – класификация
Невролептици (антипсихотици, централни неселективни D2-блокери)
Патобиохимия на шизофренията. Невролептици – исторически преглед
▼Типични (класически) невролептици
Фенотиазини с алифатна (Chlorpromazine, Levomepromazine, Periciazine), пиперидинова (Thioridazine) и пиперазинова (Fluphenazine – Moditen Depot® i.m. през 21 дни, Thioproperazine, Trifluoperazine) странична верига при азота. Малигнен невролептичен синдром и други НЛР
Бутирофенони: Droperidol, Haloperidol (amp. 5 mg/1 ml i.m.)
Дифенилбутилпиперидини: Penfluridol (Semap), Pimozide (Orap)
Tиоксантени: Chlorprothixene, Flupenthixol (Fluanxol Depot® i.m. през 14 дни)
▼Атипични невролептици (D2-блокери, D1/D4-блокери и 5-HT2-блокери)
Clozapine, Olanzapine, Risperidone, Ziprasidone
Сулпириди: Levosulpiride (с антишизофренен и антидепресивен ефект), Sulpiride (с антишизофренен и анксиолитичен ефект)
17. АНКСИОЛИТИЦИ
Бензодиазепини
Бензодиазепинови рецептори (асоциирани с двете алфа-субединици на GABAА-рецептора): BZ1 (свързани с познавателната памет и двигателната активност) и BZ2 (свързани със съня). GABAA-ергични рецептори и хлорен инфукс
Бензодиазепини с анксиолитичен ефект (всички бензодазепини): Alprazolam, Bromazepam (Lexotan – tab. 3 mg), Chlordiazepoxide, Diazepam, Lorazepam, Мedazepam, Nordiazepam и др.
Бензодиазепини с еухипнотичен ефект: Bromazepam, Chlordiazepoxide, Cinolazepam (Gerodorm®), Diazepam, Flurazepam, Flunitrazepam, Nitrazepam, Midazolam, Triazolam
Бензодиазепини с антиепилептичен ефект: Clonazepam, Clorazepate, Diazepam, Lorazepam, Nitrazepam
Бензодиазепини с централен миорелаксиращ ефект: Diazepam, Tetrazepam
Остро и хронично отравяне с бензодиазепини. Конкурентни бензодизепинови антагонисти (Flumazenil)
Небензодиазепинови анксиолитици: Buspirone (парциален агонист на 5-HT1A-рецепторите в мезолимбичната система), Etifoxine (свързва се с двете бета-субединици на GABAA-рецептора), Hydroxyzine, Meprobamate
18. ЛЕКАРСТВА ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА АФЕКТИВНИ РАЗСТРОЙСТВА НА НАСTРОЕНИЕТО (тревожност, депресивност, приповдигнатост)
I. Антидепресанти
Реъптейкови инхибитори на моноамини (DA, NA, 5-HT)
Неселективни реъптейкови инхибитори на NA и 5-HT (трициклични антидепресанти): Amitriptyline (предлекарство), Clomipramine, Desipramine, Imipramine (предлекарство), Nortriptyline, Desipramine, Тrimipramine
Селективни серотонинови реъптейкови инхибитори (SSRIs): Citalopram, Escitalopram, Fluoxetine (НЛР – серотонинов синдром), Fluvoxamine, Sertraline
Селективни норадреналинови реъптейкови инхибитори (SNARIs): Maprotiline (Ludiomil®), Reboxetine
Реъптейкови инхибитори на NA и DA: Bupropion
Централни пресинаптични α2-блокери (тетрациклични антидепресанти): Mianserine, Mirtazapine, Trazodone
MAO инхибитори
Селективни MAO-A инхибитори: Moclobemide
Неселективни МАО инхибитори: Nialamide
Антидепресанти с рединамизиращ и анксиолитичeн ефект: Tianeptine
Фитоантидепресанти, съдържащи екстракти от H. perforatum (жълт кантарион): Esbericum®, Remotiv®. НЛР – ензимна индукция
II. Антиманийни лекарства (стабилизатори на настроението)
При тежки маниакални състояния: Chlorpromazine или Haloperidol i.m.
За профилактика на мания при циклофрения: Lithii carbonas p.o.
19. ПСИХОСТИМУЛАНТИ. НООТРОПНИ ЛЕКАРСТВА. ПСИХОЗОМИМЕТИЦИ
Психостимуланти
Метилксантини: Coffeinum (Caffeine)
Фенилалкиламини: Amphetamine (амфетаминова зависимост)
Ноотропни лекарства: Citicoline (стимулира синтеза на фосфолипиди и ACh в мозъчните неврони), Piracetam, Meclofenoxate, Pramiracetam
Психозомиметици: LSD25, хашиш, марихуана и др.
20. ОПИОИДНИ АНАЛГЕТИЦИ (МОРФИНОМИМЕТИЦИ)
Основни видове болка и нейното фармакологично повлияване
Опиоидни аналгетици (морфиномиметици)
Исторически преглед. Papaver somniferum и фенантренови алкaлоиди на опия. Опиоидергични рецептори (μ, κ, δ, ORL1 – opioid related like1)
Препарати от природен произход: Morphini hydrochloridum, Morphini sulfas (орална депо-форма с 12-часов аналгетичен ефект), Codeine (Methylmophine), Tinctura Opii, Tinctura anticholerica
Полусинтетични производни на морфина, кодеина и тебаина: Dihydrocodeine (орална депо-форма с 12-часов аналгетичен и антитусивен ефект), Buprenorphine (тебаинов дериват), Ethylmorphine, Heroin (Diacetylmorphine), Oxycodone
Синтетични морфиномиметици: Alfentanil, Fentanyl (Durogesic TTS – матрична система със 72-часов ефект: 25 mcg/h, 50 mcg/h и др.), Methadone (СПП 89%, t1/2 35 h), Nalbuphine, Pentazocine (парциален агонист/респ. непълен антагонист на mu-рецепторите и пълен агонист на kappa-рецепторите), Pethidine (Lydol – amp. 100 mg/2 ml s.c/i.m), Sufentanil, Tramadol (агонист на kappa-рецепторите и инхибитор на невроналния реъптейк на NA и 5-HT)
Невролептична аналгезия (Fentanyl & Droperidol)
Опиоидна интоксикация
Остро отравяне с морфин. Конкурентни антагонисти на морфина: пълни (Naloxonе, Naltrexone) и парциални (Nalorphine)
Хронично отравяне с опиоиди. Морфино- и хероиномания. Фетален абстинентен синдром
21. НЕНАРКОТИЧНИ АНАЛГЕТИЦИ. НЕСТЕРОИДНИ ПРОТИВО-ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЛЕКАРСТВА
Патогенетична роля на СОХ и цитокините във възпалителната реакция
Неопиодни (антипиретични) аналгетици (COX-3 инхибитори)
Анилини: Paracetamol (tab. 500 mg), Propacetamol
Някои пиразолони: Metamizole (Analgin: t ab. 500 mg)
НСПВЛ в по-ниски дози: Aspirin, Diclofenac, Ibuprofen, Naproxen, СОХ-2 инхибитори
Комбинирани аналгетични препарати: с предимно аналгетичен ефект (Coldrex, Maxgrip, Paracofdal, Saridon, Sedalgin Neo), с аналгетичен и антипиретичен ефект (Benalgin, Efferalgan, Fervex), с аналгетичен и спазмолитичен ефект (Spamalgon)
Фитопрепарати с аналгетичен и противовъзпалителен ефект: Migrenon®
Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВЛ)
▼Производни на киселини (неселективни COX-1/СОХ-2 инхибитори): салицилова (Acidum acetylsаlicylicum – Aspirin), фенилоцетна (Diclofenac), индолоцетна (Indometacin, Sulindac), пропионова (Aceclofenac, Flurbiprofen, Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxene) и енолова (Meloxicam – предимно COX-2 инхибитор; Piroxicam, Piroxicam beta-cyclodextrin (Flamexin® – prodrug, Tenoxicam). Остра салицилова интоксикация. Синдром на Рей. Стомашно-чревна, респираторна и нефротоксичност на НСПВЛ
▼Бутилпиразолидиндиони (неселективни COX-1/СОХ-2 инхибитори): Oxyphenbutazone, Phenylbutazone. Ограничено значение
▼Пиразолони (с изключение на метамизол са неселективни COX-1/СОХ-2 инхибитори): Aminophenazone, Phenazone, Propiphenazone
▼ СОХ-2 инхибитори
а) Селективни СОХ-2 инхибитори (коксиби): Celecoxib, Etoricoxib, Parecoxib, Valdecoxib (забранен за употреба в САЩ през 2005 г. поради увеличаване склонността към инфаркти и инсулти). Аналгетична и противовъзпалителна активност. Кардиотоксичност и фертилитетна токсичност.
б) Преференциални СОХ-2 инхибитори
-
Оксиками: Meloxicam (tab. 15 mg)
-
Други: Nabumetone, Nimesulide (Aulin, Coxtral)
Краткосрочно приложение в ревматологията и денталната медицина под защитата на протонни инхибитори или Н2-блокери
Ревулзивни и локални противовъзпалителни лекарства
Ben-Gay, Finalgon, Diclac (Diclofenac), Fastum (Ketoprofen), Methylii salicylas, Oleum Terebinthinae rectificatum, Reparil, Revulsan, Spiritus camphoratus, Spiritus Sinapis
Сподели с приятели: |