Становище
От проф. Д-р Панайот Фотев Куртев дм
Медицински специалности: хирургия; онкология
Институция: СБАЛО-ЕАД гр. София
За кандидата доц.
Събчева, Стефана Донева
|
ж.к. „Дианабад” бл.45, вх.Е, гр.София-1172, България
|
служ.028076293; моб.0885288329
|
|
stefanasabtcheva@gmail.com
|
по конкурс за заемане на академичната длъжност „професор” в област 7. „Здравеопазване и спорт”, професионално направление 7.1. „Медицина”, научна специалност „Онкология” с шифър 03.01.46 за нуждите на СБАЛО-ЕАД, София (Национален онкологичен център)
|
Лаборатория по имунология и вирусология
|
Общ трудов стаж 32 години и 9 месеца, от които по специалността 29 години и 8 месеца, от тях 6 години като доцент
|
• Дати
|
|
10.10.1983 г.- 01.12.1986 г.
|
• Име и адрес на работодателя
|
|
ХЕИ - гр. Перник
|
• Вид на дейността или сферата на работа
|
|
Обща медицина
|
• Заемана длъжност
|
|
Лекар, ординатор
|
• Основни дейности и отговорности
|
|
ординатор
|
• Дати
|
|
01.12.1986 г.- 16.02.1987 г.
|
• Име и адрес на работодателя
|
|
1-ва АГ болница „Тина Киркова”, София
|
• Вид на дейността или сферата на работа
|
|
Микробиологична лаборатория
|
• Заемана длъжност
|
|
Ординатор, микробиолог
|
• Основни дейности и отговорности
|
|
Микробиологична диагностика
|
• Дати
|
|
16.02.1987 г.- 23.10.1989 г.
|
• Име и адрес на работодателя
|
|
СБАЛО-ЕАД, София (Национален онкологичен център)
|
• Вид на дейността или сферата на работа
|
|
Лаборатория по имунология и вирусология
|
• Заемана длъжност
|
|
н.с. III ст., микробиолог
|
• Основни дейности и отговорности
|
|
Микробиологична диагностика
|
• Дати
|
|
23.10.1989 г. до сега
|
• Име и адрес на работодателя
|
|
СБАЛО-ЕАД
|
• Вид на дейността или сферата на работа
|
|
Лаборатория по микробиология
|
• Заемана длъжност
|
|
Ръководител на Лаборатория по микробиология, от 2001 г.- началник лаборатория
Последователно: н.с. II степен, от 1999 г.- н.с. I степен, от 2010 г.- ст. н. с. II степен (доцент)-свидетелство № 26548 от ВАК
|
• Основни дейности и отговорности
|
|
Ежедневна и непрекъсната клинико-диагностична и консултативна дейност в продължение на 29 години, включваща идентификация и интерпретация на микроорганизмите, изолирани от клинични материали; определяне, интерпретация, анализ и контрол на микробната резистентност; контрол и предотвратяване на нозокомиалните инфекции при онкологично болните. Цялостната дейност на Лабораторията се осъществява съобразно Националния стандарт по микробиология и изискванията на съвременната микробиологична диагностика за трето ниво на компетентност.
|
Образование и обучение
|
|
• Дати
|
|
1976 г.- 1978 г.,
1978 г.- 1983 г.
|
• Име и вид на обучаващата или образователната организация
|
|
Висш медицински институт, Варна;
Висш медицински институт, Санкт-Петербург, Русия, - Диплома № 413552
|
• Основни предмети/застъпени професионални умения
|
|
Всички предмети, включени в академичната справка за обучение за получаване на правоспособност „лекар”
|
• Наименование на придобитата квалификация
|
|
Обща медицина
|
• Дати
|
|
1983 г.- 1989 г.
|
• Име и вид на обучаващата или образователната организация
|
|
Медицинска академия, София; Катедра Микробиология
|
• Основни предмети/застъпени професионални умения
|
|
Микробиология, епидемиология и инфекциозни болести
|
• Наименование на придобитата квалификация
|
|
Специалист по Микробиология - Диплома № 34722
|
• Дати
|
|
2000 г.- 2003 г.
|
• Име и вид на обучаващата или образователната организация
|
|
Национален център по заразни и паразитни болести, София
|
• Основни предмети/застъпени професионални умения
|
|
Докторантура самостоятелна форма на обучение
|
• Наименование на придобитата квалификация
|
|
Образователна и научна степен „Доктор” по научната специалност 01.06.12 Микробиология - Диплома №28724
|
• Дати
|
|
2009 г. -2010 г.
|
• Име и вид на обучаващата или образователната организация
|
|
СБАЛО-ЕАД, София (Национален онкологичен център)
|
• Основни предмети/застъпени професионални умения
|
|
Инфекции при болни със злокачествени заболявания
|
• Наименование на придобитата квалификация
|
|
Доцент (ст. н. с. II ст.) по научната специалност 03.01.46 Онкология - свидетелството №26548
|
.
|
|
|
|
френски, английски, руски
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Организационни умения и компетенции
Координация, управление и адмистрация на хора, проекти и бюджети в професионалната среда или на доброволни начала (например в областта на културата и спорта) у дома и др.
|
|
Способност да ръководи колектив от хора, изпълняващи определени задачи.
Преподавателски опит: Преподавателска и лекционна дейност – Микробиология на студенти от специалност Медицински лаборант в Медицински колеж „ Й. Филаретова“ към МУ- София и по учебна програма и курсове за следдипломно обучение, провеждани в Националния център по заразни и паразитни болести – общо 643 часа.
Членство в научни организации:
-
Българска асоциация на микробиолозите
-
Европейско дружество по клинична микробиология и инфекциозни болести
(ESCMID)
-
Съюз на учените в България
-
Европейскa асоциация за ракови изследвания (EACR)
-
Българско дружество по онкология
|
Допълнителна информация
|
| -
1989 : Клинична имунология на туморите - Европейско училище по онкология, Всесъюзен Онкологичен Научен Център (ВОНЦ), Москва, Русия
-
1994 : Инфекции при раково болни с неутропения и аплазия - индивидуално обучение, Лаборатория по Медицинска Микробиология, Институт Гюстав-Руси, Вилжуиф, Франция
-
1996-1997 : Клинико-лабораторна технология в областа на клиничната микробиология - курс No.: J-96-00521 на Японската агенция за международно сътрудничество (JICA), Токио, Япония
-
2000 : Характеризиране на бета-лактамаза с разширен спектър при Pseudomonas aeruginosa - Лаборатория за Антимикробни агенти, Институт Пастъор, Франция
-
2001 : Характеризиране на нова ANT(4’) при Pseudomonas aeruginosa - Лаборатория за Антимикробни агенти, Институт Пастъор, Франция
-
2002 : Характеризиране на хромозомен локус отговорен за резистентноста към антибиотици при Pseudomonas aeruginosa BM4492 - Лаборатория за Антимикробни агенти, Институт Пастъор, Франция
-
2003 : Изследване на гени кодиращи бета-лактамази с разширен спектър в Грам-отрицателни бактерии изолирани в България - Лаборатория за Антимикробни агенти, Институт Пастъор, Франция
-
2005-2007 : Стипендиант с докторска степен на Японското общество за развитие на науката (JSPS). Изследователска работа върху гени кодиращи плазмидно-медиирани 16S pРНК метилази, бета-лактамази с разширен спектър и плазмидно-медииранa хинолонова резистентност в Грам-отрицателни бактерии изолирани в България и Япония - Отдел за контролиране на инфекции и лабораторна диагностика, Вътрешна медицина, Медицински университет „Тохоку”, Сендай, Япония.
|
|
II. Оценка на научните трудове на кандидата за цялостното академично развитие.
Участие в с публикации в български и чужди списания -61. Участие в конференции и конгреси - 72 , монографии -1
РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ
НА НАУЧНИТЕ ТРУДОВЕ
на доц. д-р Стефана Донева Събчева, д.м.
РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ
|
Включени в дисертацията
|
Включени в в конкурса за „доцент”
|
Представени в конкурса за „професор”
|
ОБЩО
|
1. Реални публикации
Статии на български
Статии на английски
|
4
2
|
17
8
|
16*
14
|
37
24
|
Статии в български списания
Статии в международни списания
|
6
-
|
22
3
|
25
5
|
53
8
|
Общ брой публикации
[самостоятелен или първи автор]
[втори автор]
|
6
[6]
-
|
25
[16]
[7]
|
30
[18]
[9]
|
61
[40]
[16]
|
2. Участия в научни форуми
в България
в чужбина
|
6
1
|
11
13
|
31
10
|
48
24
|
Общо
|
7
|
24
|
41
|
72
|
3. Импакт фактор [IF]
Статии в списания с импакт фактор
[IF от статии]
Резюмета в сп. с импакт фактор
[IF от резюмета]
|
2
[0,034]
1
[3,296]
|
3
[9,468]
-
-
|
5
[17,994]
3
[13,338]
|
10
[27,496]
4
[16,634]
|
Общ импакт фактор [IF]
|
[3,330]
|
[9,468]
|
[31,332]
|
[44,130]
|
* от които 1 в монография
Проучванията на доц. Събчева са насочени в две основни направления:
I. Механизми на резистентност към основните групи антимикробни средства, използвани за лечение на онкологично болните: бета-лактами, аминогликозиди и хинолони.
II. Етиология на инфекциите при болни със злокачествени новообразувания за провеждане на рационална антимикробна терапия.
Научно-теоретични приноси
-
За първи път се описва нов механизъм на резистентност към аминогликозидите в Pseudomonas aeruginosa от онкологично болни, медииран от уникална за страната ни 4’-0-аденилилтрансфераза ANT(4’)-IIb. Ензимът притежава необичаен спектър: инактивира чрез модифициране амикацина и тобрамицина, но не и гентамицина, нетилмицина и дибекацина. Доказано е, че кодиращият го ген е предимно хромозомен и локализиран в транспозон, който е част от генен локус на множествена резистентност. Генът не е открит в други бактериални изолати. За сега не са описани подобни щамове P. aeruginosa в други страни, което определя аминогликозид-модифициращия ензим ANT(4’)-IIb като ендемичен за България (16, 76, 78).
-
За първи път се описва генетичния произход на QnrB протеина, който детерминира плазмидно-медиирана хинолонова резистентност (ПМХР) в клинични щамове Enterobacteriaceae. Чрез молекулярно-генетични методи са установени хромозомни qnrB гени в два щама Citrobacter spp. от American Type Culture Collection (ATCC). В Citrobacter freundii ATCC 6879, изолиран през 1932 г. е идентифициран qnrB60, а в Citrobacter braakii ATCC 51113T - qnrB61 гена. Откриването хромозомни qnrB гени в ATCC щамове Citrobacter spp. от предантибиотичната ера доказва наличето на генетична връзка между qnrB гените и тези микроорганизми (43, 91).
-
Сред първите в света са проучванията върху български щамове Citrobacter freundii на ПМХР, детерминирана от Qnr протеина. Установено е, че 4.3% (7/163) от ESBL-позитивните Enterobacteriaceae, изолирани от онкологично болни през 2000 г.- 2005 г. продуцират Qnr протеина, и че те съставляват 70% от ESBL-позитивните щамове Citrobacter freundii. Чрез ДНК секвениране са доказани различни молекулярни варианти на qnr гените. Генотипирането показва родство на повечето от qnr-позитивните щамове, което свидетелства за клонално разпространение на резистогена сред болничните изолати (20, 27, 33).
-
Сред първите в света са проучванията върху български щамове Enterobacteriaceae на ПМХР, детерминирана от AAC(6’)-Ib-cr ацетилтрансферазата. Установено е, че 60.7% от ESBL-позитивните ентеробактерии, изолирани от онкологично болни през 2000 г.- 2005 г. продуцират аминогликозид-модифициращия ензим AAC(6’)-Ib, който инактивира амикацина, тобрамицина, нетилмицина и канамицина. Половината от тези щамове притежават cr (ciprofloxacin) варианта на ензима AAC(6’)-Ib-cr, който допълнително инактивира ципрофлоксацина и норфлоксацина. Чрез плазмиден анализ и генотипиране е доказано, че установената висока честота на cr варианта сред ESBL-позитивните Enterobacteriaceae се дължи на дисеминиране на aac(6’)-Ib-cr гена чрез CTX-M-15 плазмиди (21, 27, 33).
-
Сред първите в света са молекулярно-биологичните проучвания върху пан-аминогликозидната резистентност, медиирана от 16S рибозомни РНК метилтрансферази (16S-RMTases) в щамове Enterobacteriaceae от онкологично болни. Установено е, че първите 16S-RMTase-позитивни щамове възникват през 2001-2003 г. Чрез системен фенотипен скрининг, PCR и ДНК секвениране първоначално е установена пан-аминогликозидна резистентност свързана с armA метилазния ген в щамове от 6 вида Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae и Klebsiella oxytoca). През 2008 г. e идентифициран първият в литературата метилаза-позитивен щам Morganella morganii, а през 2009 г. първият в Европа метилаза-позитивен Proteus mirabilis. Установено е, че всички 16S-RMTase-позитивни щамове продуцират -лактамази с разширен спектър (ESBLs) и, че съставляват около 22% от ESBL продуцентите, изолирани от онкологично болни. Доказано е, че armA гена e локализиран най-често в IncL/M плазмиди на множествена резистентност, които кодират резистентност и към триметоприма, сулфонамидите, стрептомицин-спектиномицина и -лактамите, като е изяснено естеството на съответните гени - dfrXII, sul1, ant3”9 и blaTEM-1, blaCTX-M-3. Намереното разнообразие на бактериални видове и техни генотипове е доказателство, че разпространението на този тип резистентност се извършва предимно чрез генетично сродни плазмиди. Установено е, че бързото дисеминиране на полирезистентни бактерии, продуциращи едновременно armA метилтрансферази и CTX-M-3 ESBLs е свързано с Tn1548 транспозона (17, 18, 23, 24, 28, 32, 38, 79, 80, 116).
-
Описани са първите случаи на пан-аминогликозидна резистентност, медиирана от 16S рРНК метилтрансферази в европейски и японски щамове (17, 79, 84).
-
Сред първите в света са проучванията върху български щамове Enterobacteriaceae, експресиращи едновременно метилазни и плазмидно-медиирани хинолонови гени. Установено е, че 26% от 100 метилаза-позитивни щама, изолирани от онкологично болни през 2004-2013 г. са и aac(6’)-Ib-cr-позитивни, а 11% - са и qnr-позитивни. ПМХР, детерминирана от AAC(6’)-Ib-cr ацетилтрансферазата е доказана в щамове K. pneumoniae (48%), E. cloacae (43%), S. marcescens (42%), C. freundii (43%) и E. coli (14%). ПМХР, детерминирана от qnrB гени е идентифицирана в щамове E. cloacae, C. freundii и K. pneumoniae, докато ко-продукция на QnrS и ArmA e установена само при E. cloacae (97, 118, 119).
-
Сред първите в света е направеното системно проучване върху български щамове Enterobacteriaceae, които продуцират едновременно карбапенемази и 16S рибозомни РНК метилтрансферази. Установена е ендемичната за страната комбинация от VIM-1 карбапенемаза и ArmA метилтрансферазa при 15/16 Proteus mirabilis, изолирани от онкологично болни през периода 2004-2013 г. Единичен щам E. coli продуцираше RmtB метилтрансфераза и NDM-1 карбапенемаза (44, 116, 119, 120).
-
За първи път у нас е описана продукция на OXA-48 карбапенемаза в K. pneumoniae ST530, изолиран от болна с левкемия след усложнена с перитонит спленектомия. Доказано е, че кодиращият ген е локализиран в Tn1999.1 транспозон, който е част от необичаен 29-kb плазмид, трасфериран само чрез трансформация (45, 47).
-
Описан е първият случай на уроинфекция, причинена от NDM-продуциращ K. pneumoniae щам, изолиран в онкологичната болница, както и първите случаи - в 2 други болници в София (50, 51, 53).
-
Направено е национално епидемиологично проучване на карбапенемаза-продуциращи Enterobacteriaceae в рамките на европейски надзорен проект за 2015 г. Установено е нарастване на NDM-, VIM- и KPC-продуцентите в национален мащаб (46).
-
За първи път у нас е направено дългосрочно системно проучване (1994-2015) чрез фенотипни и молекулярно-генетични методи на плазмидно-медиираните ESBLsв клинично значими Enterobacteriaceae, изолирани от онкологично болни. Намерено е специфично разпределение на молекулярните типовете ESBLs, което се различава съществено от това в другите страни (1, 4, 5, 6, 29, 36, 44, 120).
-
За първи път в литературата е описана продукция на ESBL от клиничен щам Escherichia hermannii, изолиран от хемокултура на болна с рак на гениталиите. За първи път у нас е описана продукция на PER-1 ESBL от Providencia rettgeri и продукция на TEM-15 ESBL от Enterobacter aerogenes (1, 34, 38). Характеризирани са първите хромозомно-медиирани CMY-4 цефалоспоринази в клинични щамове P. mirabilis, изолирани от онкологично болни през 2000-2005 г. (25, 29, 40, 90, 94).
-
За първи път у нас е установена продукция на PER-1 ESBL от Acinetobacter spp. и продукция на VEB-1 ESBL от Pseudomonas aeruginosa, изолирани от онкологично болни. В последвало национално проучване е установено широко разпространение на клинични щамове P. aeruginosa, продуциращи VEB-1 ESBL в българските болници. Доказана е интегронна локализация на blaVEB-1 гена в P. aeruginosa, което е основна причина за дисеминирането му сред изолатите от болни със злокачествени заболявания (37, 39, 68, 69, 81, 93).
-
За първи път у нас е проучена ролята на резидентната микрофлора в развитието на лъчевите мукозити, възникващи в хода на лъчелечението при болни със злокачествени тумори на главата и шията. Установено е съотвестие между увеличаването на дозата на облъчване, засилването на тежестта на мукозита и нарастването на колонизацията на устната лигавица с Грам-отрицателни аеробни бактерии (ГОАБ) - Enterobacteriaceae, Pseudomonadaceae и Acinetobacter spp. Тези данни са основание за прилагането на локални препарати с активност към изолираните ГОАБ за провеждане на етиопатогенетично лечение на лъчевия мукозит (10, 12, 13).
Научно-практически приноси
-
Разработен е протокол за рутинно диференциране на -лактамазите и бързо откриване на ESBL при Enterobacteriaceae и неферментативни бактерии чрез използване на минимален брой антибиотични дискове, подходящ за приложение в лабораториите по клинична микробиология в страната (1, 4, 31, 35, 41).
-
Разработени са бързи методи за фенотипно откриване на OXA-48-позитивни/ESBL-негативни щамове Enterobacteriaceae, за фенотипно откриване AAC(6’)-Ib-cr-продуциращи ентеробактерии, както и за фенотипен скрининг на бактерии продуциращи 16S рРНК метилтрансферази чрез рутинната антибиограма (47, 54, 56).
-
Направено е сравнително проучване на търговски методи с комбинирани дискове върху български щамове Enterobacteriaceae, продуциращи карбапенемази. Установено е, че някои от методите не откриват VIM-продукцията в щамове S. marcescens, и че нито един от методите не открива широко разпространените у нас VIM-продуциращи щамове P. mirabilis (48, 49, 52, 55).
-
Направено е сравнително проучване на критериите за откриване на ESBL продуценти, заложени в CLSI и EUCAST стандартите за определяне на микробна лекарствена чувствителност. Установено е, че европейският стандарт по-надеждно открива ESBL продуцентите в български щамове Enterobacteriaceae (57).
-
Проучена е етиологията на възпалителните усложнения при болни с различна локализация на злокачествените тумори и е потвърдена ролята на клинико-микробиологични проучвания на локално ниво за провеждане на адекватна антимикробна терапия (8, 9, 34, 58, 59, 60, 61).
-
Установена е антибиотичната чувствителност на полирезистентните бактерии, изолирани от болни с различна локализация на злокачествените тумори и са направени препоръки за съответна емпирична химиотерапия на причинените от тях инфекции (7, 22, 30, 58).
Заключение
След като се запознах с конкурсната документация и предоставените ми материали, смятам, че кандидатът доц. д-р Стефана Донева Събчева д.м., отговаря на задължителните и специфични условия и наукометрични критерии за академичната длъжност „Професор” и давам положително становище за кандидата.
25. 07. 2016 год.
гр. София Подпис: ____________
Проф. д-р Панайот Куртев , д.м.
Сподели с приятели: |