Регламент (ЕО) №1272/2008 за класифицирането, етикетирането и опаковането (clp) на вещества и смеси

3.6.2.3.4 Неекспериментални данни

Химично вещество, което не е било подлагано на изпитване за канцерогенност, може в някои случаи да бъде класифицирано като канцероген въз основа на данните за структурно подобно химично вещество, с което се предполага, че има подобна канцерогенна активност. Такъв подход трябва винаги да се основава на солидни и прозрачни доводи, които подкрепят предположението. Може да има и доказателства, които показват сходство по отношение на други важни фактори като токсикокинетика или мутагенна активност и пр. (ОИСР 2004, 2005, 2007; раздел R.6 от IR/CSA, Количествени зависимости структура-активност и групиране на химичните вещества).

При липса на данни за канцерогенност може да се използва подходът за групиране и екстраполиране „read-across” в подкрепа на класификацията за канцерогенност, когато въпросното химично вещество е подобно на известен и предполагаем канцероген (категория 1A, 1B или 2). Сходството между химичните вещества се разглежда по отношение на структурните характеристики, физикохимичните свойства и общия токсикологичен профил.

Като цяло химичните вещества споделят общ структурен елемент или функционална група (т.е. токсифор), за който в добре проведени проучвания е доказано, че е част от скрития механизъм на канцерогенност при химични вещества с такъв токсифор. Тези токсифори могат да бъдат идентифицирани чрез експертна оценка или чрез автоматизирани системи като например количествени зависимости структура-активност. При подхода на групиране и екстраполиране „read-across също се разглеждат физикохимичните свойства на химичното вещество и данните от други проучвания за токсичност, за да се прецени сходството между химичните вещества по отношение на бионаличността чрез съответните пътища на експозиция и токсикокинетиката. Профилът на токсичност от други проучвания също се сравнява (напр. остра токсичност/токсичност при многократна доза и мутагенност) и трябва да споделя прилики по отношение на естеството и сериозността. Данните от по-краткосрочни проучвания за токсичност може да са полезни, особено за негенотоксични канцерогени, и да показват, че химичните вещества предизвикват едни и същи скрити патологични изменения (напр. хиперплазия) и действат чрез общ механизъм на действие. Всички предвиждания, направени въз основа на подхода за групиране и екстраполиране „read-across”, трябва да вземат под внимание съвкупността от данни за въпросните химични вещества, включително физикохимичните свойства, токсикологичния профил, токсикокинетиката, структурния аналог и изпълнението на всички модели (Q)SAR, при подхода за определяне на значимостта на доказателствения материал чрез експертна оценка. Окончателното решение трябва да е ясно, научнообосновано и прозрачно.

Конкретната категория зависи от известния канцероген и от степента на увереност в убедителността на предвиждането, направено чрез подхода на групиране и екстраполиране „read-across”. Категорията няма да е по-висока от тази на химическото вещество, използвано за екстраполация, а обикновено да е същата. Въпреки това, може да се определи по-ниска категория, ако подходът на групиране и екстраполиране „read-across” посочва възможна опасност от канцерогенност в подкрепа на класификацията, но има несигурност по отношение на убедителността на предвиждането чрез подхода „read-across” или доказателства, напр., от проучвания за механизма на въздействие или други проучвания, че химичното вещество предизвиква по-ниско безпокойство по отношение на канцерогенността.

Ако химично вещество е подобно на вещество, за което е известно, че е канцерогенно, и притежава токсифор, който се счита за причинно-следствено свързан с канцерогенност, тогава е малко вероятно предвиждането за липса на опасност да е достатъчно убедително (напр. въз основа на аргументи, основаващи се на различията между физикохимичните или пространствените свойства), за да се оправдае възможността за некласифициране в отсъствието на подкрепящи отрицателни експериментални данни. Въпреки това, бионаличността на токсифора трябва да бъде оценена (раздел R.6 от IR/CSA).