Критерии за класифициране в категория 3: обратими ефекти върху определени органи

3.8.2.3 Критерии за класифициране в категория 3: обратими ефекти върху определени органи

Критериите за дразнене на дихателните пътища за класифициране на вещества в категория 3 са:

(а) дразнене на дихателните пътища (характеризиращо се с локално почервеняване, оток, сърбеж и/или болка), което нарушава респираторната функция, с такива симптоми като кашлица, болка, задушаване и затруднено дишане. Тази оценка ще се основава на първо място на данни за хора;

(б) субективните наблюдения върху хора биха могли да се подкрепят с обективни данни за резултатите от измеренията на явно дразнене на дихателните пътища (ДДП) (като например електрофизиологични реакции, биомаркери за възпаления в течностите при назален или бронхоалвеоларен лаваж);

(в) симптомите, наблюдавани при хора, също трябва да бъдат типичните, които биха се появили в експонираната група, а не изолирана идиосинкратична реакция или реакция, предизвикана само при хора с хиперчувствителни дихателни пътища. Нееднозначни данни, характеризиращи симптомите само като „дразнене”, се изключват, тъй като този термин обикновено се използва за описване на широк кръг усещания, включително такива като миризма, неприятни вкусови усещания, сърбеж и сухост, които са извън обхвата на класифицирането за дразнене на дихателните пътища;

(г) понастоящем няма потвърдени резултати от изпитвания върху животни, специално за ДДП, но полезна информация може да бъде получена в резултат на изпитванията на токсичност при вдишване при еднократна и повтаряща се експозиция. Например изпитвания върху животни могат да осигурят полезна информация по отношение на клинични признаци на токсичност (диспнея, ринит и т.н.) и хистопатология (например хиперемия, едема, минимално възпаление, удебелена лигавица), които са обратими и могат да отразяват характерните клинични симптоми, описани по-горе. Такива изпитвания върху животни могат да се използват за оценка на значимостта на доказателствения материал.

(д) това специално класифициране може да се провежда само тогава, когато не се наблюдават по-сериозни ефекти върху органите, включително и за дихателната

система.

Общият термин „дразнене на дихателните пътища (ДДП) включва два различни ефекта: „сетивно дразнене и „локални цитотоксични ефекти”. Класифицирането в категория 3 на специфична токсичност за определени органи – еднократна експозиция за дразнене на дихателните пътища обикновено се ограничава до локални цитотоксични ефекти.

Сетивното дразнене се отнася до локалното и централното рефлексно взаимодействие на дадено вещество с автономните нервни рецептори, които са широко разпространени в мукозните тъкани на очите и горните дихателни пътища. Това помага да се сведе до минимум експозицията чрез намаляване на обема и времето на вдишване и принуждаване на експонирания субект да напусне районите на дразнещи концентрации, ако е възможно. Ефектите, свързани със сетивно дразнене, са напълно обратими, като се има предвид, че неговата биологична функция е да служи като предупреждение срещу вещества, които биха могли да увредят дихателните пътища.

Локалните цитотоксични дразнещи ефекти предизвикат изменение на тъканите в мястото на контакт, което може да се открие чрез клитикопатологични или патологични методи. Такива ефекти могат да предизвикат дълготрайно функционално увреждане на дихателната система.

Основните механизми, които обхващат морфологичните изменения, се свеждат до цитотоксичност и предизвикване на възпаление. Въз основа на качеството и сериозността на морфологичните изменения ще бъде нарушена функцията на дихателната система, което може да доведе до развитието на последващи системни ефекти, т.е. би могло да има последствия за дисталните органи чрез намаляване на прихода на кислород. Тъй като функционалното увреждане рядко се оценява от експериментални проучвания за инхалационно приложение при животни, данните за функционални изменения се получават основно от опит с хора.

За повече информация, вж. раздел R.7.2 от IR/CSA.

Критериите за класифициране на веществата в категория 3 за наркотични ефекти са:

(а) потискане на централната нервна система, включително ефектите от наркотично въздействие върху хора като сънливост, състояние на наркоза, понижаване на вниманието, загуба на рефлекси, липса на координация и световъртеж.. Тези ефекти могат да се проявят и като силно главоболие или прилошаване и могат да доведат до влошаване на способността за преценка, световъртеж, раздразнителност, умора, отслабване на паметта, нарушаване на възприятията и координацията, забавеност на реакциите или сънливост;

(б) наркотични ефекти, наблюдавани в хода на изпитванията върху животни, могат да включват летаргия, липса на координация, загуба на рефлекс за пазене на равновесие и световъртеж. Ако тези ефекти нямат обратим характер, те се разглеждат като подкрепящи класифициране за специфична токсичност за определени органи – еднократна експозиция в категория 1 или 2.