Оценка на информацията за опасността от специфична токсичност за определени органи – еднократна експозиция за вещества

3.8.2.4 Оценка на информацията за опасността от специфична токсичност за определени органи – еднократна експозиция за вещества

3.8.2.4.1 Оценка на данните за хора

(а) когато данните за хората не са достатъчно убедителни за класифицирането на веществото в категория 1, и/или

(б) въз основа на характера и сериозността на ефектите.

Нивата на дозата/концентрацията при хората не се отчитат при класифицирането за опасност и всички налични данни от изпитванията върху животни трябва да са в съответствие с класифицирането в категория 2. С други думи, ако има и данни за животни за това вещество, които обосновават класифицирането в категория 1, то веществото се класифицира в категория 1.

Данните за хора са потенциално много ценни за определянето на подходяща класификация, тъй като те предоставят пряко доказателство за ефектите на веществото при хората. Въпреки това, оценката на данните за хора често е затруднена от различните ограничения, които обичайно се срещат при видовете изследвания и данни, изброени в раздел 3.8.2.4.1. Това са несигурностите, свързани с оценката на експозицията (т.е. ненадеждна информация за количеството вещество, на което индивидите са били изложени или което са погълнали) и погрешни експозиции на други вещества. В резултат на това трябва да се признае, че данните за хора често не предоставят достатъчно убедителни доказателства сами по себе се, за да се подкрепи класифициране, но могат да допринесат за оценката на значимостта на доказателствения материал с друга налична информация като проучвания върху животни.

По принцип, когато са налице надеждни и убедителни данни, които доказват, че дадено вещество причинява значителна токсичност за определени органи, тези данни имат предимство над други данни и директно подкрепят класифициране в категория 1. Наличните данни за животни могат да подкрепят това заключение, но не се отклоняват от него (напр. ако същият ефект не се наблюдава и при животните).

По изключение, когато токсичност за определени органи се наблюдава при хората, но данните не са достатъчно убедителни, за да подкрепят класифициране в категория 1, поради липсата на подробности при наблюденията или при условията на експозиция и/или по отношение на естеството и сериозността на наблюдаваните ефекти, тогава може да е оправдано класифициране в категория 2 (раздел 3.8.2.1.6 от приложение І към CLP). В този случай всички налични данни от изпитванията върху животни трябва да са съвместими с категория 2 и да не подкрепят категория 1 (вж. по-долу). В този случай, ако данните за животни подкрепят категория 1, те имат предимство пред данните за хора. Това е така, защото надеждността на данните за хора в този случай вероятно е по-ниска от надеждността на данните от стандартни добре проведени проучвания върху животни и съответно трябва да имат по-ниска значимост на доказателствения материал при оценката.

При използване на данни за хора не се отчита нивото на дозата/експозицията при хора, предизвикало тези ефекти.

Данни за хора за дразнене на дихателните пътища често се осигуряват от професионални доклади за отделни случаи, при които експозицията е свързана с признаци на дразнене на дихателните пътища. Такива доклади следва да се тълкуват внимателно с експертна преценка, за да се гарантира, че те предоставят надеждна информация. Например трябва да има ясна връзка между експозицията и появата на признаци на дразнене на дихателните пътища, при дразнене на дихателните пътища, което се появява сравнително скоро след началото на експозицията. Твърдо вещество, което причинява дразнене на дихателните пътища поради физическо/механично дразнене, когато се вдишва като прах, не трябва да се класифицира. За повече подробности относно дразнене на дихателните пътища, вж. раздел R7a.7.2.1 и пример № 3 за серен диоксид.

Наркотичните ефекти могат да варират от леко замайване до дълбоко безсъзнание и могат да бъдат причинени от няколко механизма:

• 
  фармацевтични лекарства (проектиран ефект; често медиирани от рецептор; обикновено ниска ефективна доза; пациент под професионално наблюдение; ограничено значение за промишлени химикали и оценка на тяхната безопасност);
  
• 
  неспецифични ефекти на много органични промишлени химикали върху мембрани на ЦНС при високи дози (често пари на разтворителя, > 6000 ppm във вдишан въздушен обем). Такива ефекти могат да се очакват при високи дози на експозиция дължащи се иначе ниска токсичност;
  
• 
  органични химикали със сходство с и намеса в предаватели на ЦНС; често е необходимо метаболитно преобразуване; определени разтворители, напр. бутандиол, бутиролактон, метоксиетанол, средни нива на ефективната доза. Децата могат да са значително по-податливи отколкото възрастните.
  
• 
  химикали с висока специфична токсичност за ЦНС; наркотични ефекти обикновено близки до близки до смъртоносни дози (пример: H₂S).
  

Данните за хора, свързани със състоянието на наркоза, трябва да се оценяват внимателно.Често докладването на клинични признаци е относително субективно и докладите за ефекти като силно главоболие и замаяност трябва да се тълкуват внимателно, за да се прецени дали те предоставят убедителни доказателства за състояние на наркоза. Когато съответните данни за хора не отразяват реално условията на експозиция, например в доклади за отделни случаи на прекомерна експозиция при инциденти, може да е необходима подкрепяща информация, за да потвърдят наблюдаваните ефекти. Един единствен доклад за случай на непредумишлена или умишлена експозиция (т.е. злоупотреба) е малко вероятно да предостави достатъчно солидни доказателства в подкрепа на класификацията без други доказателства. За по-подробна информация относно оценката на наличната информация за хора, виж също подраздел 3.1.2.3.1 и раздел от R.7.4 IR/CSA (по-специално подраздел R.7.4.4.2). В пример № 4 е илюстрирана процедурата за толуол.