Регламент (ЕО) №1272/2008 за класифицирането, етикетирането и опаковането (clp) на вещества и смеси

3.8.2.4.2 Оценка на данните за животни

Доказателствата, изброени в раздели 3.8.2.1.7 и 3.8.2.1.8 от приложение І към CLP, които подкрепят или не подкрепят класифициране (напр. клинична биохимия, промени в теглото на органите без доказателства за дисфункция на органите), рядко се осигуряват от изпитвания върху животни, предназначени да се измери остра смъртност/токсичност (вж. раздел 3.8.2.1.2).

Общи насоки относно оценяването на данните са дадени в раздел R.7.4 и подраздел R.7.4.4.2 от IR/CSA. Всички налични данни за животни, които са с приемливо качество, трябва да бъдат използвани в подхода на значимостта на доказателствения материал въз основа на сравнение с описаните по-горе критерии за класифициране. Оценката трябва да се направи за всеки път на експозиция.

При всяко изследване ефектите, наблюдавани при всеки пол при стойности равни на или около ориентировъчните стойности (ОС) за категория 1 и категория 2 трябва да бъдат сравнени с ефектите, които оправдават класифициране в категория 1 и 2. Обикновено се използват резултатите при най-чувствителния пол, за да се определи класификацията. Ако нивото, при което не се наблюдава (неблагоприятен) ефект при проучването е над ОС, резултатите от това проучване не показват класификация за тази категория (ситуации 1 и 2 на фигура1). Ако нивото, при което не се наблюдава (неблагоприятен) ефект е под ОС, тогава нивото на ефективната доза (ЕД), най-ниската доза, предизвикваща значителна/остра токсичност за определени органи, както е определено в раздел 3.8.2.2.1, трябва да бъде определено въз основа на описаните по-горе критерии. Ако ЕД е под ОС, тогава това проучване показва, че класифициране е оправдано (ситуации 2 и 4 на фигура 1).

В случая, когато ЕД е над ОС, но нивото, при което не се наблюдава (неблагоприятен) ефект е под ОС (ситуации 3 и 5), се изисква екстраполация между ЕД и нивото, при което не се наблюдава (неблагоприятен) ефект, за да се определи дали очакваните ефекти при стойности равни на или под ОС, биха оправдали класифициране.

Категория 2

Категория 1

Когато са на разположение определен брой проучвания, те трябва да бъдат използвани при подхода на значимостта на доказателствения материал, за да се определи най-подходящата класификация. Когато резултатите от отделни проучвания водят до различна класификация, тогава проучванията трябва да бъдат оценени по отношение на качеството, използвания вид и щам, естеството на изпитваното вещество (включително профила на примеси и физичната форма) и т.н., за да се избере най-подходящото проучване, което подкрепя класифицирането. Обикновено се използва проучването, което подкрепя най-строгата класификация, освен ако няма основателни причини да се счита, че то не е най-подходящо. Ако ефектите, наблюдавани при животни, не са от значение за хората, тогава те не трябва да бъдат използвани в подкрепа на класифицирането. По същия начин, ако има солидни доказателства, че хората се различават по отношение на чувствителността или податливостта към наблюдавания при проучването ефект, тогава това се взима под внимание, като вероятно води до повишаване или понижаване на определената класификация. Окончателната класификация въз основа на данните за животни е най-строгата класификация за трите пътища на експозиция.

Няма подобни ориентировъчни стойности за категория 3. Следователно, ако проучването показва ясни доказателства за наркотични ефекти или за дразнене на дихателните пътища при всякакво ниво на дозата, това може да подкрепя класифициране в категория 3.

При оценяването на проучвания за вдишване винаги трябва да се прави опит за разграничаване между ефекти за дихателните пътища и системни ефекти. В допълнение към това, областта от дихателните пътища и качественото естество на наблюдаваните ефекти е от основно значение. Често наблюдаваните увреждания представляват етапи от модел на реагиране, водещи до сериозни и необратими функционални и структурни изменения. Ето защо обратимостта на ефектите е важен разграничител. За по-подробна информация, вж. също раздел 3.8.2.3.