Регламент (ЕО) №1272/2008 за класифицирането, етикетирането и опаковането (clp) на вещества и смеси
Класифициране на смеси при липса на данни за всички съставки
Изтегляне 13.14 Mb.
|
- Навигация на страницата:
- Приложение I, параграф 3.1.3.6.2.2.
- Приложение I, параграф 3.1.3.6.2.3.
3.1.3.3.4 Класифициране на смеси при липса на данни за всички съставкиПриложение I, параграф 3.1.3.6.2.1. Когато не е налице ATE за отделна съставка на сместа, но наличната информация, като например от посочения по-долу вид, може да обезпечи определянето на коефициента на превръщане, като посочения в таблица 3.1.2., се прилага формулата в раздел 3.1.3.6.1. Това включва оценка на: a) екстраполация между оценките на оралната, дермалната и инхалационната остра токсичност (1). Подобна оценка може да изисква подходящи фармакодинамични и фармакокинетични данни; b) данни от експозицията на хора, които показват наличие на токсичен ефект, но не предоставят данни за смъртоносна доза; c) доказателства от всякакви други изпитвания/проби на токсичност, налични за даденото вещество, които показват остри токсични ефекти, но не предоставят задължително данни за смъртоносна доза; или d) данни за аналогични вещества, при които е използвана връзката между структура и действие. ________ (1) За съставките с налична оценка за острата токсичност за друг, освен за най-подходящия от пътищата на експозиция, стойностите могат да бъдат получени чрез екстраполация от наличния/наличните път/пътища на експозиция до най-подходящия път. Данните за дермален и инхалационен път не винаги се изискват за съставките. Въпреки това, когато изискванията за данните за специфични съставки включват оценките за остра токсичност при дермален и инхалационен път, стойностите, използвани във формулата, трябва да бъдат за изискваният път на експозиция. Извличане на оценки на остра токсичност (ATEs) от наличната информация: Когато острата токсичност (стойностите LC50 или LD50) на съставките е известна, тази стойност трябва да се използва във формулата за адитивност. Въпреки това, за много вещества не са налични данни за остра токсичност за всички пътища на експозиция. CLP дава възможност за два начина на извличане на коефициентите на преобразуване на остра токсичност. Един от начините е да се използват преобразуваните оценки за точката на остра токсичност в таблица 3.1.2 от приложение І. Другият начин е експертна оценка да препоръча в обосновани случаи да се използват директно получени стойности на ATE. a) Екстраполиране на различни пътища на постъпване (раздел 3.1.3.6.2.1, буква a) от приложение I към CLP): Екстраполирането на различни пътища на постъпване се определя като прогнозиране на общото количество вещество, прието по един път, което ще произведе същата системна токсична реакция като тази, получена от дадено количество вещество, прието по друг път. Следователно, екстраполирането на различни пътища на постъпване е приложимо само за оценяването на системни ефекти. То не е подходящо за оценяването на преки локални ефекти. Екстраполиране е възможно, ако са изпълнени определени условия, които потвърждават предположението, че вътрешната доза, предизвикваща системен ефект по отношение на дадена мишена, е свързана с външната доза/концентрация; за предпочитане е усвояването да се определи количествено. Следователно, следва да е на разположение и да се оцени информация относно физикохимичните и биокинетичните свойства, за да се създадат условия за такова заключение и да се извърши екстраполиране между пътищата на експозиция. При отсъствието на информация относно усвояването, 100 % усвояване се приема като най-лошия сценарий за дермалния и инхалационен път. Въпреки това, екстраполирането от орален път към сценарий. По-малко от 100 % усвояване по орален път води до по-ниски оценки на остра токсичност. Друг важен фактор са локалните и системните метаболитни пътища; по-специално трябва да се гарантира да не възникне специфичен за съответния път метаболизъм/разграждане на веществото. Когато се екстраполира от данни за орален път, трябва да се разглежда екстензивният метаболизъм в стомаха/червата и черния дроб, особено ако веществото е детоксицирано. Такъв екстензивен метаболизъм е малко вероятно да възникне в значителна степен по дермален или инхалационен път и това би довело до подценяване на токсичността по тези пътища. Следователно, когато се основава на кинетични данни или данни от (Q)SAR, специфичният ефект на първо преминаване се изключва и оралните данни могат да се използват за целите на екстраполиране. За екстраполиране към дермалния път информация относно потенциалното проникване през кожата може да се получи от химичната структура (полярни към неполярни елементи на структурата, Log Pow, молекулно тегло), ако не са на разположение кинетични данни, които да позволяват количествено сравнение. Когато няма такава информация, следва да се приеме 100 % дермална абсорбция. По същия начин, за екстраполиране към инхалационния път, ако не е на разположение количествена информация относно абсорбцията, тогава се приема 100 % абсорбция. Летливостта при вдишване е важен фактор, който от една страна може да увеличи експозицията, но от друга страна може да понижи абсорбцията поради по-високите скорости на издишване. Трябва да се разгледа разтворимостта (във вода и неполярни разтворители), както и размерът на частиците, който играе особена роля за токсичността при вдишване. Екстраполиране на различни пътища на постъпване не винаги е подходящо. Така например, когато има съществена разлика при усвояването между оралния и инхалационния път (напр. слабо разтворими частици, вещества, които се разграждат в стомашно-чревни тракт), или когато веществото предизвиква локални ефекти, токсичността по различни пътища може да се различава значително и екстраполирането път-към път може да не е подходящо (ECETOC TR 86, 2003). i: Екстраполиране от орален към инхалационен път: Ако упоменатите условия са изпълнени, екстраполиране от орални данни се извършва, както следва: Включена доза = концентрация x дихателен обем x време на експозиция 1 mg/kg телесно тегло = 0.0052 mg/l на 4 часа като за плъх с тегло от 250 грама се използва дихателен обем от 0.20 литра/минута и 100 % усвояване и се постулира 100 % разграждане и усвояване (таблица R.7.12-10 от раздел R7C от IR/CSA). Валидна информация, че скоростта на разграждане и/или усвояване за екстраполирания път е по-ниска, позволява по-висока еквивалентна ATE (вж. пример 9 от раздел 3.1.6.1.9). ii: Екстраполиране от орален към дермален път Ако се основават на кинетични данни и данни от зависимости структура-активност, може да се приеме висока скорост на проникване и да се изключи специфичен ефект на първо преминаване; оралната и дермална токсичност може да се разглеждат като еквивалентни. Това обаче се случва рядко. Твърдите вещества сами по себе си може да имат много ниска скорост на усвояване, но, ако се разредят с подходящ разтворител, може да се постигне значително усвояване. Така в зависимост от кинетичните и физикохимичните свойства и вида на сместа може да се получат различни оценки на остра токсичност. Пример за тези различия е бутин-1,4-диол, който, прилаган дермално като твърдо вещество, не показва смъртност при плъхове при 5000 mg/kg, докато при воден разтвор, водещ до стойност на LD50 от 659 и 1,240 mg/kg, оралните стойности на LD50 са в диапазона от 200 mg/kg. За повече подробности относно екстраполиране между пътищата на експозиция, вж. примери 9 и 10 от раздел R.7C.12.1.5 от IR/CSA, илюстриращи този подход. b) Данни от експозицията на хора Данните от експозиция на хора могат да се използват, за да се получи подходяща оценка на остра токсичност, която да се използва при подхода за адитивност за смеси (раздели 3.1.3.6.1 и 3.1.3.6.2.3 от приложение I към CLP). Следователно е необходимо да се екстраполира от подходящи и надеждни данни и да се вземе под внимание силата (т.е. магнитуда на съобщената смъртоносна доза) на ефектите при хора. По такъв начин може да се получи еквивалентна оценка на остра токсичност въз основа на валидни човешки данни за токсичност (минимална доза/концентрация) и да се използва директно във формулата за адитивност (вж. пример 1 в раздел 3.1.6.1.1). Друга алтернатива за получаването на еквивалентна оценка на остра токсичност е да се определи категорията. Категорията трябва да бъде обоснована чрез полуколичествени или качествени данни и последващо извеждане на превърнатата оценка на точката за остра токсичност (cATpE) в съответствие с таблица 3.1.2 от приложение I към CLP и последващо използване във формулите (вж. пример 2 в раздел 3.1.6.1.2). За повече подробности, вж. също раздел 3.1.2.3.1. c) Данни от други изпитвания за токсичност: Информацията от други видове изпитвания понякога може да е полезна за получаването на класификация за остра токсичност (вж. раздел 3.1.2.2). Тези изпитвания обикновено не предоставят стойност на LD50/ATE, която да бъде използвана директно за класификация, но те могат да предоставят достатъчно информация, която да позволи да се извърши оценка на остра токсичност, което би било достатъчно, за да се подкрепи Решение относно класифицирането. Пример: Налична информация: В проучване за обхват на токсичност от многократни дози се оказва, че дневни перорални дози от 1000 mg/kg в продължение на 5 дни не са нито смъртоносни, нито предизвикват сериозни симптоми при плъхове в края на периода на наблюдение от 14 дни. Заключение: LD50 = ATE е >2000 mg/kg, тъй като 2 дози след (грубо в рамките на) 24 часа не са смъртоносни (вж. раздел 3.1.2.2). Следователно, тази съставка може да бъде пренебрегната при процедурата за адитивност. d) Използване на (количествена) зависимост структура-активност ((Q)SAR): Стойности на LD50/LC50, прогнозирани от високо надежден модел (вж. раздел 2.1.2), може да се използват съгласно забележка (a) от таблица 3.1.1към приложение I, директно като LD50/LC50 = ATE във формулата за адитивност съгласно раздел 3.1.3.6.1 от приложение I към CLP. Ако оценката чрез използване на (Q)SARs дава по-общ резултат, може да се изведе превърната оценка на точката за остра токсичност (cATpE) съгласно таблица 3.1.2. Трябва да се отбележи, че тези подходи като цяло изискват значителна техническа информация и експертна оценка, за да се оцени надеждност острата токсичност. Приложение I, параграф 3.1.3.6.2.2. В случай че в смес с концентрация 1 % или повече се използва съставка, за която няма никаква приложима информация, се прави изводът, че за тази смес не може да бъде направена окончателна оценка за остра токсичност. В тази ситуация сместа се класифицира само въз основа на известните съставки при допълнително указание, че X процент от сместа се състои от съставка(и) с неизвестна токсичност. Допълнителни насоки как да се прилага тази разпоредба са дадени в раздел 3.1.3.3.5. Приложение I, параграф 3.1.3.6.2.3. Ако общата концентрация на съставката/съставките с неизвестна остра токсичност е ≤ 10 %, се използва формулата, дадена в раздел 3.1.3.6.1. Ако общата концентрация на съставката/съставките с неизвестна токсичност е > 10 %, формулата, посочена в раздел 3.1.3.6.1, се адаптира, за да се коригира общия процентен дял на неизвестната/неизвестните съставка/съставки, както следва: 
Каталог: files -> file -> Chemicals -> CLP file -> Практическо ръководство за обучение по директивите за сео и овос file -> Р е п у б л и к а б ъ л г а р и я file -> Дебелината на армираната изравнителна циментова замазка /позиция 3/ е 4 см file -> „Европейско законодателство и практики в помощ на добри управленски решения, която се състоя на 24 септември 2009 г в София file -> В сила oт 16. 03. 2011 Разяснение на нап здравни Вноски при Неплатен Отпуск ззо file -> Календар на значимите международни събития в областта на околната среда през 2016 Г file -> В сила oт 23. 05. 2008 Указание нои прилагане на ксо и нпос ксо file -> За степента на изпълнение на утвърдените политики и програми на Министерството на околната среда и водите към 31. 12. 2015 г file -> Първа общи положения ч CLP -> Наредба №7 от 23 април 2008 Г. За условията и реда за предоставяне на информация за пуснатите на пазара биоциди и/или химични препарати, класифицирани като опасни въз основа на физико-химичните и токсикологичните си свойства Изтегляне 13.14 Mb. Сподели с приятели:
|