Фармакокинетика на лекарствата1
Изтегляне 1.16 Mb.
|
| ABC суперфамлията включва eфлуксни АТФ свързващи транспортни протеини. Към тази фамилия принадлежат multidrug resistance protein 1 (MDRP1) или P-glycoprotein, представен в мозък, черва, бъбреци, тестиси и други тъкани и multidrug resistance-associated protein (MDRAP1), отговорен за процеса на екскреция на някои лекарства и техните метаболити в урината и жлъчката. Човешкият P-glycoprotein е трансмембранен протеин с м.м. 170 kDa, кодиран от гена на множествената лекарствена резистентност (MDR), върху дългото рамо на хромозома 7. Мембранният P-glycoprotein осъществява транспорта на някои лекарства от чревната мукоза в чревния лумен като по този начин се лимитира оралната им бионаличност (напр. дигоксин, HIV-1 протеазни инхибитори и циклоспорин). Лекарствата, които инхибират интестиналния P-glycoprotein могат да повишат плазмената концентрация и токсичността на други лекарства, прилагани в терапевтични дози. Инхибитори на P-glycoprotein 170 са verapamil, itraconazole, ciclosporin, ivermectin и фуранокумарините в пресния сок от грейпфрут.
Освен това P-glycoprotein се експресира върху неопластични клетки, което намалява натрупването на антинеопластични лекарства като доксорубицин, винкристин, винбластин, блеомицин и етопозид в туморните клетки. Свръхекспресирането на гена за P-glycoprotein 170 в туморните клетки е основен механизъм за развитие на MDR на някои тумори към химиотерапията. Фамилията от протеини, включваща органичния анйонен транспортиращ полипептид (OATP) и органичния катйонен транспортер (OCT), осъществява транспортиране на лекарства от порталното кръвообращение в хепатоцитите. Транспортните протеини от тази фамилия са важни за метаболизма на лекарствата, инхибиращи ензима HMG-CoA редуктаза (статини). Например метаболизирането на правастатин зависи от транспортера ОАТP1B1, който осъществява транспорта на лекарството в хепатоцитите. Този транспортен механизъм има основно значение за клирънса на правастатин, както и за ограничаването на токсичните му ефекти (напр. рабдомиолиза). Фамилията на органичния анйонен транспортер (OAT) е отговорна за реналната секреция на бета-лактамните антибиотици, нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВЛ) и противовирусните нуклеозидни аналози. Конвекцията е процес на пренасяне на лекарствените молекули чрез телесните течности (кръв, лимфа, ликвор). Конвекцията на кръвта под влияние на сърдечните контракции играе важна роля за кинетичните процеси. Изтегляне 1.16 Mb. Сподели с приятели:
|