Фармакокинетика на лекарствата1
Изтегляне 1.16 Mb.
|
- Навигация на страницата:
- ЕНТЕРАЛНО ПРИЛОЖЕНИЕ При буколингвално приложение
- Пероралното (респ. орално) приложение
- Стомашна резорбция
- Резорбцията в тънкото черво
- Резорбцията на нивото на дебелото черво
| 1. РЕЗОРБЦИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА
Резорбцията на лекарствата е процес, по време на който те преминават от мястото на приложение до централния (плазмения) компартмент. ЕНТЕРАЛНО ПРИЛОЖЕНИЕ При буколингвално приложение лекарствата попадат във външните яремни вени, чрез което се избягва първоначалният им чернодробен пасаж. Ефектът се проявява бързо – още в първите минути. Сублингвално (под езика) се прилага Nitroglycerin®. Някои лекарства се отпускат под форма на дъвчащи таблетки (chewing tablets), напр. Aspirin Protect®, Immunocomplex® и др. Те се сдъвкват за няколко минути, след което се поглъщат с чаша вода. По този начин се наблюдава бърз начален ефект, дължащ се на сублингвална резорбция, последван от продължителен ефект, свързан с резорбция в СЧТ. Тази апликация често се оказва полезна при овладяване на по-леки хипертонични кризи (в случай, че няма друга възможност), дори със сдъвкването и задържането под езика за няколко минути на обикновена таблетка клонидин или нифедипин. Пероралното (респ. орално) приложение на лекарствата е удобно за пациента. На деца до 7–8-годишна възраст поради проблеми с гълтането, се предписват само лекарства под форма на разтвори, суспензии или емулсии. Таблетните форми на дразнещите стомаха лекарства (НСПВЛ, ГКС, бифосфонати) се предписват с около 200–250 ml вода непосредствено след хранене в право или седнало положение. ▼Стомашна резорбция се наблюдава при орално приложение на лекарствата. Липидоразтворимите лекарства се резорбират чрез пасивен транспорт, а аминокиселините и глюкозата – чрез спецализиран транспорт. Силните електролити са в по-голямата си част дисоциирани и практически не се резорбират (напр. аминогликозиди, тубокурарин, суксаметоний). От лекарствата слаби киселини ацетилсалициловата киселина с pKa 3,5 в стомаха е в близо 100 пъти по-голямо количество недисоциирана и преминава в посока към кръвта. Лекарствата слаби бази имат слаба стомашна резорбция, тъй като тяхната pKb по стойност е много по-висока от pH на стомаха (около 1). Например хининът има pK 8,4 и броят на йонизираните му молекули в стомаха е много по-голям в сравнение с нейонизираните (а само нейонизираните молекули се резорбират). Кофеинът обаче поради това, че има pKb 0,8, се отличава с висока стомашна резорбция. Резорбцията на празен стомах е по-добра, но поради улцерогенни и други НЛР на някои лекарства (ГКС, НСПВЛ) това условие е трудно изпълнимо. ▼Резорбцията в тънкото черво се улеснява от добрата васкуларизация и голямата обща повърхност на вилите. pH на тяхната повърхност е 5,3–5,5, а в чревния лумен е 6–7. В дуоденума чрез активен транспорт се резорбират повечето захари, аминокиселини, витамин B1, вода, натриеви и калциеви йони, феройони. Наличието на протеолитични ензими (трипсин в дуоденума и пепсин в стомаха) прави невъзможна резорбцията на полипептиди (инсулин, АКТХ, окситоцин) поради хидролитичното им разграждане. В йеюнума резорбцията на липидоразтворимите лекарства се улеснява от жлъчните соли. В илеума протича пасивна дифузия на комплекса витамин B12 – вътрешен фактор, а също на някои йони (K+, Cl–) и мастноразтворими витамини. ▼Резорбцията на нивото на дебелото черво е сравнително най-слаба. Тук е възможна резорбция на вода и натриеви йони по пътя на активния транспорт и на хлорни и калиеви йони чрез пасивен транспорт. При препарата Omnic Tocas® (Tamsulosin – орално контролирана абсорбционна система) уроселективният α1A-блокер тамсулозин е включен в матрикс, представляващ гел, който съдържа своя собствена водна среда, осигуряваща му равномерна 24-часова резорбция дори на нивото на колона. ▼Приложението на някои лекарства под формата на клизма (per clismam) или под формата на свещички (per rectum) се използва с резорбтивна цел при неспирни повръщания и или за локално въздействие при хемороиди, рагади, проктит, анални фисури, пролапс на ректалната лигавица. При резорбция на лекарството, приложено по тези начини, се заобикаля неговото първоначално преминаване през черния дроб, тъй като то попада в долния хемороидален сплит и оттам – в долната празна вена. Изтегляне 1.16 Mb. Сподели с приятели:
|