Фармакокинетика на лекарствата1
Изтегляне 1.16 Mb.
|
- Навигация на страницата:
- Привидният обем на разпределение (Vd)
- Vd = D/C 0 . Плазмената концентрация на лекарствата при състояние на равновесие (C ss )
| AUCсравняван препарат
F = AUCреферентен препарат По друга методика два препарата се оценяват като биоеквивалентни, ако отношението между техните МПК (Cmax) е в границата от 70 до 130%, a разликата между времето за достигане на МПК (tmax) за сравнявания препарат не превишава ±30% от размера на tmax на референтния препарат. Невинаги биоеквивалентността съвпада с терапевтичната еквивалентност. Биоеквивалентността има голямо значение за пациенти, за които е необходима еднаква Css, получена при прилагане на едни и същи генерични лекарствa, произведени от различни фармацевтични фирми. Тя позволява да бъдат сравнявани еквиефективността и взаимозаменяемостта на препарати, съдържащи една и съща лекарствена субстанция. Привидният обем на разпределение (Vd) е въображаем обем, в който би се разпределило лекарството в концентрацията, измерена в кръвта. Лекарствата с висока свързваща способност към плазмените протеини имат малък обем на разпределение. Това показва, че те не навлизат в клетките и че тяхната свободна, несвързана с клетките, фракция е сравнително малка (напр. фенилбутазон). При еднократно bolus i.v. инжектиране Vd (в l/kg) се изчислява, като се раздели дозата (D) на лекарството на началната му плазмена концентрация (C0): Vd = D/C0. Плазмената концентрация на лекарствата при състояние на равновесие (Css) се изчислява по формулата: 1,44 x F x D x t1/2 Css = , Vd x τ където F e бионаличността на лекарството, D – приложената доза, t1/2 – плазменият полуживот, Vd – обемът на разпределение, и τ – интервалът на дозиране. Плазменият полуживот (t1/2) е времето, необходимо за намаляване наполовина на МПК на лекарството. Този параметър може да служи за класифициране на някои барбитурати, бензодиазепини, сулфонамиди. Във връзка с дълъг плазмен полуживот някои лекарства (фенобарбитал, диазепам, дигиталисови гликозиди, амиодарон, бромиди) лесно кумулират. Времето от прилагане на лекарството до достигането му в кръвта се означва като tlag (lag – забавям се, закъснявам). При двукомпартментния модел на разпределение се описват две скоростни константи съответно на разпределение () и на елиминиране (); най-често първата е по-голяма от втората. Съответно на тези константи се описват: време на полуразпределение (t1/2) и време на полуелиминиране (t1/2, респ. биологичен полуживот). Плазменият полуживот може да се определи графично, а също – и по следните формули: Изтегляне 1.16 Mb. Сподели с приятели:
|