Обем на разпредлеение (Vd) – показва в какъв обем би се разпределило лекарството съобразно концентрацията, измерена в кръвта. Зависи от степента на трансмембранния транспорт и от афинитета на лекарстата към телесните тъкани.Тези които имат голям афинитет към плазмените белтъци стоят само в кръвната плазма, докато тези които нямат афинитет към плазмените белтъци и към определена тъкан имат голям обем на разпределение. Vd = D/Css . D- доза лекарство , Css – плазмената му концентрация.
Разпределението на лекраствата в организма не е равномерно тъй като бариерните система са различни.
С най-голяма непропускливост е хемато-енцефалната бариера.Ограничава проникването на допамин, норадреналин, хистамин, пеницилини, манитол, бета-блокери. При възпаление се увеличава пропускливостта.
Плацентарната бариера. Повечето лекарствени вешества преминават през плацентата и могат да повлияят в една или друга насока. Това са наркотичните аналгетици , бензодиазепините, невролептиците, тетрациклините, антихипетензивни средства.Къвно млечна бариера. – висока пропускливост.
4.Биотрансформация на лекарствата.
Всички ксенобиотици попаднали в организма подлежат на метаболитна трансформация в полярни вешества които се отстраняват по-лесно от организма.
Лекарствения метаболизъм се осъществява основно в черния дроб, до известна степен в червата, бъбреците и кожата. Ензимите които метаболизират лекарствата в черния дроб са разположени в миктрозомната фракция на ендоплазмения ретикулум на чернодробните глетки.
Биотрансформацията протича в две фази: първата фаза се извършват структурни промени в лекарствените молекули: окисление, редукция, хидролиза.
Втора фаза протича със синтезни (просъединителни реакции).
Първа фаза – метаболизирането на лекарстава води до тяхното инактивиране, промяна в действието им или активиране. Окислението се осъществява от моноксигеназната фамилия на цитрохром Р450 състоящ се от 20 изоензима. Някои вещества по този начин се инактивират а други активират. Например: фенацетин се метаболизира до парацетамол.
Сподели с приятели: |
