3.9.6.1.3 Пример 3: XYZ
Прилагане на критериите за оценка/класификация и определяне на предупрежденията за опасност по отношение на конкретните органи и път на експозиция
Налична информация
-
Човешки опит: Не е налична информация
-
Данни за животни:
Ключови данни за хронична токсичност
(подчертани за класификация на ЕС)
|
Класификация според CLP: повтаряща се експозиция (специфична токсичност за определени органи)
|
Вид проучване - ефекти
|
NoAEL ppm (mg/kg/ден)
|
LOAEL ppm (mg/kg/ден)
|
мишки, 28-дневна орална експозиция
0, 300, 600, 1200 ppm
(мъжки: 0, 51-58, 101-115, 177-226 mg/kg/ден; женски: 0, 59-66, 111-127, 221281 mg/kg/ден)
хематологични промени при мъжките (намаляване броя на червените кръвни клетки (RBC), хемоглобин (Hb), хематокрит (Ht)
|
Мъжки: няма NoAEL
Женски:
300 (59-66)
|
Мъжки:
300 (51-58)
Женски:
600 (111-127)
|
Категория 2 въз основа на ефектите върху кръвта
|
плъхове, 13-седмична орална експозиция
0, 50, 500, 1000 ppm
(мъжки: 0, 3.5, 38, 67 mg/kg/ден; женски: 0, 4, 38, 80 mg/kg/ден)
хематологични промени при женските (намаляване броя на червените кръвни клетки (RBC), хемоглобин (Hb), хематокрит (Ht))
|
50 (мъжки: 3.5, женски: 4)
|
500 (мъжки: 38, женски: 38)
|
Категория 2 въз основа на ефектите върху кръвта
|
мъжки плъхове, 30, 60, 90-дневна орална експозиция
0, 5, 10, 25 mg/kg/ден (чрез сонда) (отворена литература)
смъртност при 5 (5/25), 10 (7/25) и 25 (8/25) mg/kg
|
|
|
Въз основа на проучването не се предлага класифициране, тъй като наблюдаваната смърт при 3-те групи противоречи на други свързани експерименти с този животински вид. (смъртта не е свързана с дозата, някои от животните вече са мъртви на 30-я ден при 5 mg/kg)
|
плъхове, 2-годишна орална експозиция
0,30, 150, 300 ppm
(мъжки: 0, 1.46, 7.31, 14.66 mg/kg/ден; женски: 0, 1.8, 8.86, 18.57 mg/kg/ден)
маси на клепачите: 1 Ж/50 при 150 ppm, 5 М/50 и 3 Ж/49 при 300 ppm
промени в еритроидните параметри: (намаляване RBC, повишение на MCHb, повишение на MCV при женските при 300 ppm)
екстрамедуларна хемопоеза на черния дроб: (мъжки: 150 и 300 ppm; женски: 300 ppm), далак
увеличение на миелоидната хиперплазия на костния мозък в бедрената кост и гръдната кост на женските при 300 pmm
увеличение на i. кръвоизливите w/i мезентериални лимфни възли при 150 и 300 ppm
|
30 (мъжки: 1.46, женски: 1.8)
|
150 (мъжки: 7.31, женски: 8.86)
|
Категория 2 въз основа на ефекти върху кръвта (хемолитична анемия, съпътствана от компенсаторни механизми)
|
Плъхове, 80-седмична орална експозиция
Мъжки: 0, 5, 20,52 mg/kg/ден
Женски: 0, 6, 26, 67 mg/kg/ден
(отворена литература)
атаксичен синдром при женските при 67 mg/kg/ден (необичайна походка). Състоянието на тези плъхове се влошава, като се достига до парализа след лумбална атрофия на задните крака. Не се наблюдава специфично хистопатологично увреждане на централната нервна система или периферната нервна система.
|
|
|
Няма класификация (ефекти над граничните стойности)
|
Плъхове, 104-седмична орална експозиция
0, 3, 30, 300 ppm
Мъжки: 0, 0.1, 1.2, 11.6 mg/kg/ден
Женски: 0, 0.1, 1.4, 13.8 mg/kg/ден
(отворена литература)
анемия при 300 ppm (женски) (а не при 30 ppm)
регресивни изменения на седалищния нерв (дегенерация) + атрофия на мускула на прасеца при женските при 300 ppm, но не се наблюдават неврологични симптоми
прогресия на миокардни увреждания при 300 ppm
|
|
|
Категория 2 въз основа на ефектите върху кръвта и нервната система
|
Мишки, 97/98-седмична орална експозиция
Мъжки: 0, 15, 150, 300 ppm (0, 3, 24, 50 mg/kg/ден)
Женски: 0, 15, 300, 600 ppm (0, 3, 57, 112 mg/kg/ден)
атрофия на ретината при ≥ 150 ppm (намаляване или изчезване на външния слой на клетките на ядрото на ретината)
увеличаване на оборота на еритроцитите
|
15 (мъжки: 5.2, женски: 3.1)
|
|
Категория 2 въз основа на ефектите върху кръвта.
Категория 2 въз основа на ефектите върху ретината
|
Класификация за XYZ: Специфична токсичност за определени органи след повтаряща се експозиция, категория 2
Етикетиране:
Символ: GHS08
Сигнална дума: Внимание
Предупреждение за опасност: H373 Може да причини увреждане на кръвоносната и
нервната системи при продължителна или повтаряща се експозиция.
Обосновка:
Ефекти върху кръвоносната система се съобщават при 2 животински вида (мишка, плъх) при дози, които са достатъчно ниски, за да оправдаят категория 2. Ефектите върху нервната система се съобщават при плъхове при дози, достатъчно ниски, за да оправдаят категория 2.
Сподели с приятели: |
