Примери за класификация за специфична токсичност за определени органи след повтаряща се експозиция

3.9.6.1 Примери за вещества, които отговарят на критериите за класифициране

3.9.6.1.1 Пример 1: Хидроксиламин/хидроксиламониеви соли (CAS № 7803-49-8)

1. 
   Човешки опит: Не е налична информация
   
2. 
   Данни за животни:
   

• 
  4-седмично проучване с питейна вода (BASF, 1989)
  
• 
  3-месечно проучване с питейна вода (BASF, 1989)
  
• 
  Комбинирано проучване с питейна вода за хронични/канцерогенни ефекти при плъхове (BASF, 2001)
  

• 
  При 3-месечното проучване, при ниво на дозата 21 mg/kg телесно тегло, са били наблюдавани само „леки до умерени хематологични ефекти”. Следователно тази доза не е достатъчно ефективна доза (ЕД), която да причинява „значителни/тежки” ефекти, но може да се направи заключението, че посредством интерполация ЕД води до диапазон на ориентировъчни стойности за категория 2 (10-100 mg/kg телесно тегло).
  
• 
  Въз основа на 3-месечното проучване е оправдано класифициране в категория 2.
  

• 
  0 ppm (контролна група): ниска степен на натрупване на хемосидерин при мъжки и женски плъхове (в далака).
  
• 
  5 ppm (мъжки 0.3 mg и женски 0.4 mg/kg телесно тегло/ден): няма предизвикани от веществото ефекти; ниска степен на натрупване на хемосидерин при мъжки и женски плъхове, сравнимо с контролните групи.
  
• 
  20 ppm (мъжки 1.1 mg и женски 1.6 mg/kg телесно тегло/ден): Тук е наблюдавано натрупване на хемосидерин в далака на мъжките плъхове с градация до умерено; ниска степен на натрупване на хемосидерин при женските плъхове, сравнимо с контролните групи. Този ефект не трябва да се разглежда като сериозен, тъй като хематологията не показва никакви находки по отношение на анемия. Това се подкрепя от факта, че в тази група не е наблюдавана съществена екстрамедуларна хематопоеза (1/10 умерена, но 1/10 тежка в мъжката контролна група). При хистопатологичното изследване не е установено морфологично нарушение на далака. Следователно тази доза трябва да се разглежда като ниво, при което не се наблюдава неблагоприятен ефект (NOAEL) за мъжки плъхове и ниво, при което не се наблюдава ефект (NOEL) при женски плъхове.
  
• 
  80 ppm (мъжки 4.5 mg и женски 6.2 mg/kg телесно тегло/ден): Клиникохимичните резултати се оценяват като лека анемия при мъжките (напр. намаляване на червените кръвни клетки (RBC), хемоглобин (HB) и хематокрит (HТ) (< 10 %); средният обем на еритроцитите (MCV) се увеличава в началото и се нормализира компенсаторно по-късно), както и като лека анемия при женските (намаляване на червените кръвни телца (RBC) < 12 %, хемоглобин (HB) < 10 % и хематокрит (HT) < 10 %). Увеличението на средния обем на еритроцитите (MCV), тромбоцитите (PLT) и RET и на телцата на Хауел-Жоли се разглежда като компенсаторен ефект, при който костният мозък все още реагира, т.е. той не показва „... намалено производство от костния мозък на червени кръвни клетки” по смисъла на критериите. Единственото лекото увеличение на телцата на Хайнц се разглежда като признак на слаб хематотоксичен ефект. От гледна точка на хистопалотолията ефектите (натрупване на хемосидерин, екстрамедуларна хематопоеза) могат да се разглеждат като признаци на анемия, но не в смисъла на „сериозни” (ефектът е по-силно изразен при женските, отколкото при мъжките). Наблюдаваната екстрамедуларна хематопоеза отново е компенсаторна в смисъл на функционална контрареакция.
  

• 
  5 ppm (мъжки 0.2 mg и женски 0.4 mg/kg телесно тегло/ден): няма не-неопластични ефекти.
  
• 
  20 ppm (мъжки 1 mg и женски 1.6 mg/kg телесно тегло/ден): Увеличен дял на натрупванията от хемосидерин в далака на женските, без екстрамедуларна хематопоеза, което показва, че не е имало ясна анемия преди това.
  

• 
  80 ppm (мъжки 3.7 mg и женски 6.2 mg/kg телесно тегло/ден): Отново е наблюдавано натрупване на хемосидерин и екстрамедуларна хематопоеза, въпреки че не се наблюдават сериозни ефекти нито при хематологияга, нито при хистопатологията. Освен това, резултатите от проучването не показват, че някое от животните е умряло преждевременно от анемия.