Регламент (ЕО) №1272/2008 за класифицирането, етикетирането и опаковането (clp) на вещества и смеси
Механизми, които не са от значение за хората (раздел 3.9.2.8.1, буква e) от приложение I към CLP)
Изтегляне 13.14 Mb.
|
- Навигация на страницата:
- 3.9.2.5.4 Адаптивни реакции (раздел 3.9.2.8.1, буква г) от приложение I към CLP)
3.9.2.5.3 Механизми, които не са от значение за хората (раздел 3.9.2.8.1, буква e) от приложение I към CLP)Като цяло, валидни данни от експерименти с животни се считат за данни от значение за хората и се използват за оценяването/класифицирането на опасност. Въпреки това се признава, че има случаи, в които данните за животни не са от значение за хората и не трябва да се използват за тази цел. Такъв е случаят, когато има явни данни, че предизвикан от веществото ефект се дължи на присъщ за конкретния вид механизъм, който не е от значение за хората. МВ този раздел са описани примери за такива видови различия. α-2-µ глобулин нефропатия при мъжки плъхове Протеинът α-2-µ глобулин, който се синтезира предимно в мъжки плъхове, има способността да се свързва с някои химически вещества. Получените в резултат на това адукти се натрупват като капчици в бъбреците и причиняват прогресивна бъбречна токсичност в рамките на няколко седмици, което в крайна сметка може да доведе до бъбречни тумори. Този специфичен механизъм е уникален за мъжките плъхове и не е от значение за хората. Сред примерите за химически вещества, причиняващи α-2-µ глобулин нефропатия, са: безоловен бензин, хлорирани парафини, изопрофан, d-лимонен. Специфична токсичност за щитовидната жлеза чрез индукция на чернодробни ензими Някои химически вещества предизвикват индукция на чернодробни ензими и се намесват в регулирането на хормоните на щитовидната жлеза. Увеличената активност на чернодробната UDPG-трансфераза води до увеличаване на глукуронирането на хормоните на щитовидната жлеза и до повишено отделяне. Известно е, че гризачите са силно чувствителни към намаляването на нивата на хормоните на щитовидната жлеза (T4), което води до токсичност на щитовидната жлеза (напр. хипертрофия, хиперплазия) след многократно стимулиране/експозиция на този орган. Това от своя страна е свързано с увеличаването на активността на чернодробната UDPG-трансфераза. Хората, за разлика от гризачите, притежават T4 свързващ протеин, което значително намалява податливостта към изчерпването на плазма T4 и стимулирането на щитовидната жлеза. Следователно този механизъм/ефект не може да бъде директно екстраполиран към хората, т.е. тези ефекти за щитовидната жлеза, наблюдавани при гризачи, причинени в резултат на увеличаването на активността на чернодробната UDPG-трансфераза, се считат за недостатъчно безпокойство за класифициране (вж. ECBI/22/98-Add1). Пероксизомна индукция/пролиферация Пероксизомите са клетъчни органели, които могат да бъдат индуцирани до особено високо ниво при плъхове и мишки при определени условия, напр. чрез повтаряща се експозиция на дълговерижни и разклонени мастни киселини. Пероксизомната пролиферация, която по-специално възниква в черния дроб, причинява токсичност на черния дроб (напр. хиперплазия, оксидативно напрежение) и може в крайна сметка след продължителна експозиция да доведе до тумори. Няма данни, напр., за хепатомегалия от клинични проучвания при хора, лекувани с пероксизомни пролифератори (I.H.F.Purchase, Human & Experimental Toxicology (1994), 13, Suppl.2 S47-S48). Примери за това са Клофибрат и Диетилхексилфталат (DEHP). Белодробно претоварване Значението на белодробното претоварване при животни за хората в момента не е ясно и подлежи на по-нататъшен научен дебат. 3.9.2.5.4 Адаптивни реакции (раздел 3.9.2.8.1, буква г) от приложение I към CLP)Адаптивните (компенсаторни) промени по принцип представляват нормална биохимична или физиологична реакция на дадено вещество или на ефекта от дадено вещество (напр. реакция на образуването на метхемоглобин), която обикновено се проявява при фонови процеси като обмяната на веществата или еритропоеза и др., които обикновено са обратими без неблагоприятни последици за прекратяването на експозицията. В някои случаи адаптивната реакция може също да бъде свързана с патологични изменения, които отразяват нормалната реакция на целевата тъкан към веществата: напр. чернодробна хипертрофия като ответна реакция на индуцирането на ензими, увеличаване на алвеоаларните макрофаги след вдишване на неразтворими частици, които трябва да бъдат изчистени от белите дробове, и развитие на епителна хиперплазия и метаплазия в ларинкса на плъхове при вдишване на дразнещи вещества. Определянето на това дали адаптивните промени подкрепят класифицирането изисква цялостна оценка на естеството и тежестта на наблюденията и техните връзки „доза-реакция” с помощта на експертна оценка. Експозицията на дадено вещество може да доведе до цял спектър от ефекти, които се различават по честота и тежест в зависимост от дозата. При по-ниски дози може да има адаптивни промени, които не се считат за токсикологично значими или неблагоприятни, докато при високи дози тези промени могат да станат по-тежки и/или да възникнат други ефекти, които заедно да доведат до явна токсичност. Също така, понякога се наблюдава адаптивен ефект, но не се наблюдава първичен ефект, защото съответният параметър не е определен или не е определен в точното време. Така например дразнене на ларинкса след вдишване на дразнещи вещества не се наблюдава в края на проучване с повтаряща се доза, заради бърза реакция. Следователно адаптивният ефект може да се използва като показател за първичния ефект. Често е трудно да се направи ясно разграничение между промените, които са адаптивни по природа, и тези, които представляват ясна открита токсичност и тази преценка изисква експертна оценка. Когато реакцията на дадено вещество се счита за чисто адаптивна при дозови нива, съответни за класифицирането, тогава класифициране не би било подходящо. Каталог: files -> file -> Chemicals -> CLP file -> Практическо ръководство за обучение по директивите за сео и овос file -> Р е п у б л и к а б ъ л г а р и я file -> Дебелината на армираната изравнителна циментова замазка /позиция 3/ е 4 см file -> „Европейско законодателство и практики в помощ на добри управленски решения, която се състоя на 24 септември 2009 г в София file -> В сила oт 16. 03. 2011 Разяснение на нап здравни Вноски при Неплатен Отпуск ззо file -> Календар на значимите международни събития в областта на околната среда през 2016 Г file -> В сила oт 23. 05. 2008 Указание нои прилагане на ксо и нпос ксо file -> За степента на изпълнение на утвърдените политики и програми на Министерството на околната среда и водите към 31. 12. 2015 г file -> Първа общи положения ч CLP -> Наредба №7 от 23 април 2008 Г. За условията и реда за предоставяне на информация за пуснатите на пазара биоциди и/или химични препарати, класифицирани като опасни въз основа на физико-химичните и токсикологичните си свойства Изтегляне 13.14 Mb. Сподели с приятели:
|