Приложение 1, параграф 3.9.2.7.1. Класифицирането се подкрепя от данни, показващи връзката между многократната експозиция на веществото и последователен и определим токсичен ефект.
Приложение 1, параграф 3.9.2.7.3. Данни от подходящи изпитвания върху експериментални животни могат да предоставят значително количество подробна информация под формата на клинични наблюдения, хематология, клинична химия, микроскопски и макроскопски и патологични изследвания, което често може да разкрива съществуването на опасност, която макар и да не заплашва живота, може да показва функционални разстройства. Следователно всички налични данни и влиянието върху човешкото здраве трябва да се вземат предвид в процеса на класифициране, като се включва, но не се ограничава само до следните токсични ефекти при хора и/или животни:
заболеваемост или смърт в резултат на повтаряща се или продължителна експозиция. Заболеваемостта или смъртността могат да бъдат резултат от повтаряща се експозиция, дори при сравнително ниски дози/концентрации, вследствие на бионатрупването на веществото или неговите метаболити или вследствие нарушаване на процесите на детоксикация в резултат от повтаряща се експозиция на веществото или на неговите метаболити;
сериозни функционални разстройства в централната или периферната нервна системи или други системи от органи, включително признаци за депресия на централната нервна система и въздействия върху определени сетива (напр. зрение, слух и обоняние);
всички трайни и значителни негативни изменения в клиничните параметри на биохимичния състав, хематологията или урината;
сериозно увреждане на органите, което може да бъде отбелязано при аутопсия и/или впоследствие наблюдавано и потвърдено при микроскопско изследване;
фокална или дифузна некроза, фиброза или образуване на грануломи в жизнено важни органи, притежаващи регенеративна способност;
морфологични изменения, които потенциално са обратими, но ясно свидетелстват за забележима дисфункция на органа (напр. сериозни мастни изменения на черния дроб);
данни за ярко изразено умиране на клетки (включително дегенерация на клетки и намаляване на количеството на клетките) в жизнено важни органи, неспособни на регенерация.
Приложение 1, параграф 3.9.2.8. Ефекти, считани за необосноваващи класифицирането за специфична токсичност за определени органи в резултат на повтаряща се експозиция
3.9.2.8.1. Признава се, че някои ефекти върху хората и/или животните могат да не обосновават класифицирането. Такива ефекти включват, но не се ограничават до:
клинични наблюдения или малки изменения в увеличаването на телесното тегло, потреблението на храна и вода, които имат значение от токсикологична гледна точка, но които сами по себе си не показват „значителна токсичност”;
малки изменения в клиничните параметри на биохимичния състав, параметрите на кръвта или урината и/или преходни ефекти, когато такива изменения или последици имат съмнително или минимално значение от токсикологична гледна точка;
изменения в теглото на органите, при липса на данни за дисфункция на органите;
предизвикани от веществото и присъщи за конкретния вид механизми на токсичност, тоест когато с достатъчна сигурност е било доказано, че не се отнасят за човешкото здраве.
Ако оценката на наличните данни за веществото показват, че критериите за класифициране в дадена категория са изпълнени, веществото се класифицира в съответната категория за специфична токсичност за определени органи след повтаряща се експозиция. Ако данните показват, че класифицирането е оправдано в категория 1 за един път на експозиция и в категория 2 за друг път на експозиция, веществото се класифицира само в категория 1. Съответните предупреждения за опасност са предвидени в раздел 3.9.4.1.
Ако са налични данни само за един път на експозиция, които показват че класифицирането е оправдано, в предупреждението за опасност не се посочва друг път на експозиция. Ако данните убедително показват, че не е оправдано класифициране за специфична токсичност за определени органи след повтаряща се експозиция за конкретен път на експозиция, останалите пътища на експозиция се посочват. Ако данните показват, че е оправдано класифициране в категория 1 за един път на експозиция и в категория 2 за друг път на експозиция, в предупреждението за опасност за категория 1 се посочват и двата пътя на експозиция, тъй като веществата се поставят в една от двете категории.
В следващите раздели се разглеждат по-подробно някои специални аспекти от процеса на вземане на решение за класифициране.
3.9.2.5.1 Дразнещи/корозивни вещества
Веществата (или смесите), класифицирани като корозивни, могат да причиняват тежки токсикологични ефекти след повтаряща се експозиция, особено в белия дроб след експозиция при вдишване. В такива случаи трябва да се прецени дали тежкият ефект е отражение на действителна токсичност при повтаряща се експозиция или в действителност е остра токсичност (т.е. корозивност). Един от начините да се направи разграничение между тези две възможности е да се разгледа нивото на дозата, причиняващо токсичност. Ако дозата е над половин порядък по-ниска от тази, която опосредства очевидната остра токсичност (корозивност), тогава може да се признае ефект в резултат от повтаряща се доза, различен от остра токсичност. В този случай класифициране като специфично токсичен за определени органи (повтаряща се експозиция) би било обосновано, дори ако веществото (или сместа) да е класифицирано също като остро токсично и/или корозивно.
При оценяването на несистематичните ефекти, причинени от дразнещи/корозивни вещества, трябва да се има предвид, че ориентировъчните стойности/критерии за R48 в DSD и по-късно тези за специфична токсичност за определени органи след повтаряща се експозиция в CLP са изведени от критериите за остра токсичност (основаващи се на смъртност), допускайки, че систематичните ефекти показват зависимо от времето увеличение на тежестта поради натрупване на токсичност и взимайки предвид процесите на адаптация и детоксикация. Разглежданият в този контекст ефект е смъртност. Това показва, че класифицирането е предназначено само за наличието на тежко увреждане на здравето. (вж. ECBI/67/00)