СПЕЦИФИЧНА ТОКСИЧНОСТ ЗА ОПРЕДЕЛЕНИ ОРГАНИ – ПОВТАРЯЩА СЕ ЕКСПОЗИЦИЯ

3.9 СПЕЦИФИЧНА ТОКСИЧНОСТ ЗА ОПРЕДЕЛЕНИ ОРГАНИ – ПОВТАРЯЩА СЕ ЕКСПОЗИЦИЯ

3.9.1 Определения и общи съображения за специфична токсичност за определени органи - повтаряща се експозиция

Съгласно раздел 3.9.1.1 от приложение І към CLP, специфичните токсични ефекти, обхванати от други класове на опасности, не са включени в класа на опасност „Специфична токсичност за определени органи - повтаряща се експозиция”. Клас на опасност „Специфична токсичност за определени органи - повтаряща се Експозиция се задава, само когато наблюдаваната токсичност не е обхваната по-подходящо от друг клас на опасност. Така например специфични ефекти като тумори или ефекти върху репродуктивните органи се използват за класифициране съответно в класове на опасност „Канцерогенност” или „Токсичност за репродукцията”, а не в клас на опасност „Специфична токсичност за определени органи - повтаряща се експозиция”.

4. 
   При оценката се отчитат не само значителните изменения в един от органите или биологичната система, но и общите изменения от по-сериозен характер, свързани с няколко органа.
   
5. 
   Специфичната токсичност за определени органи може да възникне по всякакъв път, който се отнася за хора, тоест по принцип орално, дермално или при вдишване.
   

Целта на класа на опасност”Специфична токсичност за определени органи - повтаряща се експозиция” е да се определи(ят) основният(те) орган(и), засегнат(и) от токсичност (раздел 3.9.1.4 от приложение І към CLP), който да бъде включен в предупреждението за опасност. Когато възможни вторични ефекти се наблюдават при други органи, за тях трябва внимателно да се разгледа възможността за класифициране. В класификацията за специфична токсичност за определени органи - повтаряща се експозиция трябва да се определят пътищата, по които веществото причинява токсичност за определени органи (раздели 3.9.1.5 и 3.9.2.2 от приложение І към CLP). Това обикновено се основава на наличните данни за всеки път. Няма неотложни причини да се направи екстраполация на различни пътища на постъпване, за да се оцени токсичността чрез други пътища на експозиция, за които няма данни.

Когато се наблюдава един и същи ефект след еднократна и след повтаряща се експозиция на подобна доза, може да се направи заключението, че токсичността по същество е остър ефект (т.е. еднократна експозиция) без натрупване или обостряне на токсичността при повтаряща се експозиция. В такъв случай би била подходяща само класификация за специфична токсичност за определени органи - еднократна експозиция.

3.9.2 Класифициране на вещества за специфична токсичност за определени органи - повтаряща се експозиция

3.9.2.1 Определяне на информацията за опасността

Приложение 1, параграф 3.9.2.5. Информацията, изисквана за оценка на токсичните ефекти за определени органи, се получава или от многократна експозиция на хора, например експозиция в домашни условия, на работното място, в околната среда, или от изпитвания върху експериментални животни.

CLP не изисква веществата и смесите да се изпитват за целите на класифициране. Прави се оценка, която се основава на съответните критерии и на разглеждането на цялата налична адекватна и надеждна информация, предимно такава, свързана с многократни експозиции, но също така и като се отчита общата физикохимична природа на веществото.Най-полезната информация обикновено се получава от човешка епидемиология, казуси и изследвания с животни, но може да се използва и информация, получена чрез метода за групиране и екстраполиране „read-across” от подобни вещества, както и от подходящи in vitro модели, когато е уместно.

3.9.2.1.1 Определяне на данните за хора

Съответната информация по отношение на токсичност при повтаряща са експозиция може да бъде получена от доклади за отделни случаи, епидемиологични проучвания, медицински схеми за наблюдение и докладване и национални центрове по отравянията.

По-подробна информация е изложена в раздел 7.5.3.2 от IR/CSA.

3.9.2.1.2 Определяне на данните за животни

Приложение 1, параграф 3.9.2.5 Стандартните изпитвания върху животни – плъхове или мишки, които осигуряват такава информация, се провеждат в течение на 28, 90 дни или през целия живот (до 2 години) и включват хематологични, клиникохимични и подробни микроскопски и макроскопски изследвания, даващи възможност за определяне на токсичните ефекти за определени тъкани/органи. Ако са налични, могат да бъдат използвани и данни от изследвания с многократна доза, проведени с други видове. Други изследвания с дългосрочна експозиция, например за канцерогенност, невротоксичност или токсичност за репродукцията, могат също да осигурят данни за токсичност за определени органи, които биха могли да бъдат използвани при преценяването на класификацията.

Неекспериментални данни

Физикохимични данни

Физикохимичните свойства, като pH, физична форма, разтворимост, парно налягане и размер на частиците, може да са важни параметри при оценката на проучванията за токсичност и при определянето на най-подходящата класификация, особено по отношение на експозицията при вдишване, където физичната форма и размерът на частиците могат да имат значително въздействие върху токсичността.

Модели на (количествена) зависимост структура-активност ((Q)SAR)

Подход „read-across”/групиране/химична категория/метаболитни пътища за структурно свързани вещества или вещества, свързани чрез механизма на действие: Анализите на (количествените) зависимости структура-активност за дадено вещество може да предоставят информация за специфичен механизъм на действие и да определят възможната токсичност за определен орган или система при многократна доза. Като цяло подходите на (количествените) зависимости структура-активност в момента не са добре валидирани за токсичност при многократна доза (подраздел R7.5.4.1 от IR/CSA). Може да са на разположение данни за структурно аналогични вещества, които да допълват профила на токсичност на изследваното вещество. Понятието за групиране, включително „read-across” и свързаната химическа категория, е разработено по Програмата на Организацията за икономическо сътрудничество и развитие за химикали с високи производствени обеми. За определени вещества, за които няма данни от изпитвания, образуването на общи значими метаболити или информацията за такива на изпитваните вещества или информацията от прекурсори може да е ценна. (За повече подробности, вж. раздел R.6.1 и подраздел R.6.2.5.2 от IR/CSA и ОИСР (2004); Принципи на ОИСР за валидиране на модели на (количествена) зависимост структура-активност) за регулаторни цели)

Данни от изпитвания

Данни за животни

„Най-подходящите данни за токсичност при многократна доза за характеризиране на опасностите и за оценка на риска се получават предимно от проучвания с експериментални животни, съответстващи на международно приетите насоки за изпитвания. В някои случаи съответната информация за тази крайна точка може да се получи от проучвания за токсичност при многократна доза, които не съответстват на традиционните насоки за изпитвания.” (подраздел R.7.5.3.1 от IR/CSA). Проучванията, които не са проведени в съответствие със Стандартните насоки за изпитване и/или Добрите лабораторни практики, се оценяват във всеки отделен случай чрез експертна оценка и в контекста на общата преценка на значимостта на доказателствения материал, ако има повече данни. (За по-подробна информация, вж. раздел 3.9.2.3.4 и подраздел R.7.5.4.1 от IR/CSA

Стандартните насоки за изпитване са описани в подраздел R.7.5.4.1 от IR/CSA. Може да има също така и проучвания, използващи различни видове и пътища на експозиция. В допълнение към това, за някои вещества може да са проведени специални проучвания за токсичност, изследващи допълнително природата, механизма и/или връзката между дозата и критичния ефект за определен орган или тъкан. Полезна информация за токсичност при многократна доза може да бъде осигурена и от други проучвания, предоставящи информация за токсичност при многократна доза, въпреки че те нямат за цел да изследват токсичността при многократна доза по същество, както и други налични изпитвания в съответствие с насоките за изпитване на ЕС/ОИСР, включващи повтаряща се експозиция на експериментални животни, например изследвания за токсичност за репродукцията или за канцерогенност. За по-подробна информация, вж. подраздел R .7.5.4.1 от IR/CSA (Европейска агенция по химикалите, 2008).

Данни in vitro

В момента наличните данни in vitro сами по себе си не са полезни за регулаторни решения като класифициране и етикетиране. Въпреки това, такива данни може да са полезни при оценка на токсичността при многократна доза, например, за откриването на локални ефекти за определени органи и/или за изясняването на механизмите на действие. Тъй като в момента няма валидирани и регулаторно приети методи in vitro, качеството на тези проучвания и адекватността на осигурените данни трябва внимателно да се оценява.” (подраздел R.7.5.4.1 от IR/CSA).

Каталог: files -> file -> Chemicals -> CLP
file -> Практическо ръководство за обучение по директивите за сео и овос
file -> Р е п у б л и к а б ъ л г а р и я
file -> Дебелината на армираната изравнителна циментова замазка /позиция 3/ е 4 см
file -> „Европейско законодателство и практики в помощ на добри управленски решения, която се състоя на 24 септември 2009 г в София
file -> В сила oт 16. 03. 2011 Разяснение на нап здравни Вноски при Неплатен Отпуск ззо
file -> Календар на значимите международни събития в областта на околната среда през 2016 Г
file -> В сила oт 23. 05. 2008 Указание нои прилагане на ксо и нпос ксо
file -> За степента на изпълнение на утвърдените политики и програми на Министерството на околната среда и водите към 31. 12. 2015 г
file -> Първа общи положения ч
CLP -> Наредба №7 от 23 април 2008 Г. За условията и реда за предоставяне на информация за пуснатите на пазара биоциди и/или химични препарати, класифицирани като опасни въз основа на физико-химичните и токсикологичните си свойства

Изтегляне 13.14 Mb.

Сподели с приятели: